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glicocorticóides Universidade Federal Fluminense Farmacologia para o 8º período Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança � Objetivo deste material didático é promover uma introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura do tema em livros textos e diretrizes. � Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a) esteja atento(a) aos critérios da prescrição racional de medicamentos, alicerçado em bases técnicas e éticas. � Solicitamos o envio de sugestões e correções para o aprimoramento do material para larb@vm.uff.br “O homem não é dominado nem pela vontade de prazer nem pelo desejo de poder, mas pela busca de um sentido para sua vida” Viktor Frankl 1. Paciente asmático, 25 anos, em uso de meticorten há 1 ano. Sentindo-se bem decidiu interromper a medicação. Quais os riscos e benefícios desta ação? 2. Homem de 70 anos, DM 2, desenvolve fibrose pulmonar idiopática. Esquema utilizado: 60 mg/d de prednisona. Qual o cuidado metabólico exigido neste caso? 3. Mulher, 60 anos, portadora de artrite reumatóide. Em exercícios: 3. Mulher, 60 anos, portadora de artrite reumatóide. Em uso de decadron (tempo prolongado). A densitometria óssea evidencia osteopenia acentuada do colo do fêmur. Conduta. 4. Paciente com rinite alérgica. Faz uso crônico de anti-H1 e α1-agonista já com dependência da mucosa (ou sem sucesso). Qual seria outra opção? Discuta riscos e benefícios. 5. Asmático chega ao pronto-socorro gravemente dispneico. Foi decidido aplicar-lhe soro fisiológico + corticoide. Qual a sua escolha? Justifique. 6. Semanas após o emprego de deflazacort para psoríase, o paciente iniciou quadro de tosse + febre + emagrecimento. Foi considerada a hipótese diagnóstica de... Discuta quanto aos oportunistas os cuidados relevantes que devem ser considerados.relevantes que devem ser considerados. 7. Paciente de 45 anos, com síndrome de Sheehan, em uso de levotiroxina, combinação de estrógeno + progestágenos, precisa ainda empregar... 8. JFM, 50 anos, GJ140 mg/dl, em uso de HCTZ, fará novo implante de dente (último há 3 anos). Seu dentista utiliza dexametasona no pré e pós-operatório. Avalie Riscos x Benefícios. 5 2. ANTIINFLAMATÓRIOS , ANALGÉSICOS E ANTIREUMÁTICOS. Ø AAS 100, 500 mg (I) Ø Cloroquina 150 mg. (I) Ø Condroitina 400 m,g. (M) Ø Dexametasona 0,1% creme (I) Ø Diclofenaco Potássio 50 mg. (I) Ø Diclofenaco Sódio 50 mg. (I)Ø Diclofenaco Sódio 50 mg. (I) Ø Dipirona 500 mg. comp. E 500 mg/ml. gotas (I) Ø Glucosamina 500, 750 mg. (M) Ø Hidroxicloroquina 400 mg. (M) Ø Ibuprofeno 300 mg. (M) Ø Nimesulida 100 mg. (M) Ø Paracetamol 500 mg comp. e Gotas. (I) Ø Prednisona 5,20 mg. (I) http://www.uff.br/farmaciauniversitaria/ GLICOCORTICÓIDESGLICOCORTICÓIDES ADRENAIS ADRENAIS RINS RIM GLÂNDULAS ADRENAIS CÓRTEX GLICOCORTICÓIDESGLICOCORTICÓIDES HistóricoHistórico:: •• AddisonAddison, Londres, 1849:1849: ““adrenalectomiaadrenalectomia é fatal”.é fatal”. •• CushingCushing, , 1912: 1912: descreveu o descreveu o hipercortisolismohipercortisolismo. 1932, . 1932, descobre a relação da descobre a relação da adenohipófiseadenohipófise com a SR.com a SR. •• 1948, Harris, descobre o papel do hipotálamo. Em 1952, 1948, Harris, descobre o papel do hipotálamo. Em 1952, •• 1948, Harris, descobre o papel do hipotálamo. Em 1952, 1948, Harris, descobre o papel do hipotálamo. Em 1952, AstwoodAstwood, purificação do ACTH e sua define sua estrutura., purificação do ACTH e sua define sua estrutura. •• Phillip Hench Phillip Hench um reumatologista da Mayo Clinic de Rochester, Minnesota (USA) e colaboradores (1949): primeiros a usar (1949): primeiros a usar cortisona terapeuticamente (artrite cortisona terapeuticamente (artrite reumatóidereumatóide)) , abrindo caminho para o uso no tratamento de amplo espectro de doenças não endócrinas. • Desde então: síntese de inúmeros compostos com atividade GC. Caso real: JLB é diabético e portador de hipertensão arterial e utilizava nifedipina, metformina, glimepirida, e hidroclorotiazida (irregularmente). O paciente desenvolveu nefropatia (não diabética) e a conduta do nefrologista foi prescrever prednisona 80 mg/dia. Tendo artrose no joelho, foi orientado utilizar paracetamol em caso de apresentar dor (SIC). Para uma prescrição racional de medicamentos, antes de prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos colaterais para considerar riscos e benefícios. Como monitor(a), você foi convidado(a) a comentar: 1) Qual a provável justificativa para indicação da prednisona? 2) Qual a dose fisiológica do GC empregado? 3) Liste quais as principais implicações clínicas gerais do emprego desta medicação para a saúde de qualquer paciente e, especialmente, no caso do senhor JLB (que cuidados você teria com ele)? Procure organizar sua resposta com uma lista de colaterais e um breve comentário dos cuidados. � Camada Glomerular (externa): secreta os h. mineralocorticóides � Camada Fasciculada (intermediária): secreta os h. glicocorticóides e h. glicocorticóides e androgênios � Camada Reticular (interna): os h. glicocorticóides e androgênios 21 hidroxilase21 hidroxilase Controle endócrino Controle da Secreção HIPOTÁLAMO ALÇA CURTA ALÇA LONGA - + CRH - -HIPÓFISE SUPRARENAIS + CORTISOL + ACTH - PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOLSECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOLSECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL 200200200200 200200200 180180180 160160160 140140140 120120120 252525 A C T H ( p g / m L ) A C T H ( A C T H ( p g p g / / m L m L ) ) µ µ µ µ g / d l ) µ µ µ µ µ µ µ µ g / d l ) g / d l ) Sono Sono 0000 12:0012:0012:0012:00 16:0016:0016:0016:00 20:0020:0020:0020:00 24:0024:0024:0024:00 04:0004:0004:0004:00 08:0008:0008:0008:00 12:0012:0012:0012:00 Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:26632:266 Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:26632:266 100100100 808080 606060 404040 202020 000 AlmoçoAlmoçoAlmoço LancheLancheLanche JantarJantarJantar LancheLancheLanche LancheLancheLanche Café da manhãCafé da manhãCafé da manhã 12:0012:0012:00 16:0016:0016:00 20:0020:0020:00 24:0024:0024:00 04:0004:0004:00 08:0008:0008:00 12:0012:0012:00 202020 151515 101010 555 000 A C T H ( A C T H ( A C T H ( C o r t i s o l ( µ µ µ µ C o r t i s o l C o r t i s o l ( ( µ µ µ µ µ µ µ µ PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOLSECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE PADRÃO TEMPORAL NORMAL DE SECREÇÃO DO ACTH E CORTISOLSECREÇÃO DO ACTH E CORTISOL Normal Daily Production Rates and Circulating Levels of the Predominant Corticosteroids CORTISOL ALDOSTERONA Rate of secretion under optimal conditions 10 mg/d 0.125 mg/d optimal conditions Concentration in peripheral plasma: 8 A.M. 16 mcg/100 mL 0.01 mcg/100 mL 4 A.M. 4 mcg/100 mL 0.01 mcg/100 mL a taxa de produção diária de cortisol pode aumentar no mínimo em 10X em situações de estresse severo S R* INTERAÇÃO ESTERÓIDE INTERAÇÃO ESTERÓIDE -- RECEPTORRECEPTOR INTERAÇÃO ESTERÓIDE INTERAÇÃO ESTERÓIDE -- RECEPTORRECEPTORR Hsp90 Hsp90 x R S S R* SS DNADNA (Instável)(Instável) Dímero Dímero esteróideesteróide-- receptor receptor (ativado)(ativado) CBG S R * S R* S DNADNA ERGERG RespostaResposta ProteínaProteína mRNAmRNA MaquináriaMaquinária de transcriçãode transcrição (polimerase do(polimerase do RNA, etc)RNA, etc) CitoplasmaCitoplasma NúcleoNúcleo PréPré-- mRNAmRNA GLICOCORTICÓIDESGLICOCORTICÓIDES Transporte e Circulação:Transporte e Circulação: 90% ligam-se reversivelmente às proteínas •• CBG (CBG (transcortinatranscortina): alta afinidade mas ): alta afinidade mas temtem capacidadecapacidade de ligação total baixade ligação total baixa. . GC competem entre si.GC competem entre si. • ligam-se preferencialmente à albumina (baixa afinidade mas alta capacidade de ligação);alta capacidade de ligação); •• penetram na célula na forma livre (não ligados).penetram na célula na forma livre (não ligados). •• [ ]s normais ou baixas [ ]s normais ou baixas �� > parte está ligada;> parte está ligada; •• Em [ ]s altas ultrapassa capacidade de ligação e fração livre é maior;Em [ ]s altas ultrapassa capacidade de ligação e fração livre é maior; •• Gravidez: Gravidez: ↑ produção de CBG e cortisol plasmático total.↑ produção de CBG e cortisol plasmático total. níveis controlados pelos níveis de GC e ACTH Estímulos importantes = situações de stress: ☞ emoções ☞ lesões / infecções ☞ temperatura (calor/frio) SECREÇÃO DO CORTISOLSECREÇÃO DO CORTISOLSECREÇÃO DO CORTISOLSECREÇÃO DO CORTISOL ☞ temperatura (calor/frio) EFEITOS FARMACOLÓGICOS: 1) Metabolismo e balanço hidroeletrolítico; 2) Feedback negativo sobre a hipófise anterior e o hipotálamo; 3) Antiinflamatórios e imunossupressores; EFEITOS FARMACOLÓGICOS: 1) Metabolismo e 1) Metabolismo e balanço balanço hidroeletrolíticohidroeletrolíticobalanço balanço hidroeletrolíticohidroeletrolítico 2) Feedback negativo sobre a hipófise anterior e o hipotálamo 3) Antiinflamatórios e imunossupressores AÇÃO DOS GC SOBRE O METABOLISMO metabolismo dos Carboidratos : ▪ diminui a captação e utilização de glicose � hiperglicemia; ▪ estimula gliconeogênese; ▪ estimula glicogênese hepática. metabolismo das Proteínas : ▪ reduz a síntese protéica; ▪ estimula a degradação proteica, principalmente muscular, 1. EFEITOS SOBRE O METABOLISMO ▪ estimula a degradação proteica, principalmente muscular, fornecendo aminoácidos para a gliconeogênese. metabolismo dos Lipídios : ▪ estimula a lipólise. Ação permissiva do efeito lipolítico de catecolaminas e GH � liberação de ácidos graxos (AG) e glicerol � substrato para a gliconeogênese. Os adipócitos de cada região reagem de forma diferente à INSULINA x GC. Os periféricos são mais sensíveis que os do tronco. Grandes doses, por tempo prolongado, � redistribuição de gordura = obesidade centrípeta e gibosidade. Balanço hidroeletrolítico : ▪ ação em receptor mineralocorticóide em doses supra-fisiológicas: retenção de Na+ e perda de K+. ▪ compromete a absorção de Ca++ (antagoniza a ação da vitamina D) e aumenta a sua excreção renal. Metabolismo ósseo : Efeito catabólico : 1. EFEITOS SOBRE O METABOLISMO Efeito catabólico : ▪ no músculo, na pele e nos tecidos adiposo, conjuntivo e linfóide. Estimulam a produção excessiva de ácido e pepsina no estômago; Outros ▪Aumenta o número de plaquetas (trata trombocitopenia) e hemácias. Aumenta leucócitos PMN circulantes (↑ liberação da marrow, ↓ remoção da circulação e ↓ aderência à parede vascular). ▪Estimulam a maturação pulmonar fetal (síntese de surfactantes). GC - EFEITOS FARMACOLÓGICOS 1) Metabolismo e balanço hidroeletrolítico 2) Feedback negativo 2) Feedback negativo sobre a hipófise anterior sobre a hipófise anterior sobre a hipófise anterior sobre a hipófise anterior e o hipotálamoe o hipotálamo 3) Antiinflamatórios e imunossupressores O restabelecimento do eixo hipotálamo-do eixo hipotálamo- hipófise-adrenais pode levar de 2 a 18 meses. Considerações gerais quanto ao Considerações gerais quanto ao manuseio dos Corticosteróidesmanuseio dos Corticosteróides Tomando como base a PrednisonaTomando como base a Prednisona ((mmeticorteneticorten®®):): •• Doses eqüivalentes a Doses eqüivalentes a ≥≥≥≥≥≥≥≥ 40 mg/dia40 mg/dia (8 vezes o nível fisiológico), (8 vezes o nível fisiológico), por por mais de uma semanamais de uma semana resultam em supressão do eixo HHA; resultam em supressão do eixo HHA; •• Doses Doses < 20 mg/dia< 20 mg/dia promovem supressão do eixo HHA somente promovem supressão do eixo HHA somente após 30 diasapós 30 dias de usode uso; ; sobre osobre o tempo de recuperação do eixo HHA:tempo de recuperação do eixo HHA: •• pode variar de pode variar de 2 meses a 1 ano2 meses a 1 ano,, se usadas doses se usadas doses ≥≥≥≥≥≥≥≥ 40 mg/dia40 mg/dia, por períodos , por períodos > 3 meses> 3 meses •• nãonão está bem estabelecido,está bem estabelecido, se usadas dosesse usadas doses < 20 mg/dia< 20 mg/dia, por períodos de , por períodos de 2 a 4 semanas2 a 4 semanas GC - EFEITOS FARMACOLÓGICOS 1) Metabolismo e balanço hidroeletrolítico 2) Feedback negativo sobre a hipófise anterior e o hipotálamo2) Feedback negativo sobre a hipófise anterior e o hipotálamo 3) Antiinflamatórios e 3) Antiinflamatórios e imunossupressoresimunossupressores agressão à membrana celular agressão à membrana celular microorganismosmicroorganismos agentes químicosagentes químicos resposta imunológica resposta imunológica ou físicosou físicos inadequadainadequada mediadores químicosmediadores químicos dada inflamaçãoinflamação ↓↓ Vasodilatação ↓↓ chegada de célulaschegada de célulaschegada de célulaschegada de células ↓↓ emissão de sinaisemissão de sinais ↓↓ InflamaçãoInflamação ↓↓ dor, calor, rubor, edema e perda de funçãodor, calor, rubor, edema e perda de função ↓↓ cicatrização Fosfolipídios Ácido Araquidônico 12-HETE, 15-HETE, LTA4 Fosfolipase A2 Lipoxigenase Cicloxigenases (COX-1 e COX-2) PGH2/PGG212-HETE, 15-HETE, LTA4 LTB4 LTC4, LTD4, LTE4 TxA2PGE2 PGI2 PGH2/PGG2 PGF2α Quimiotaxia PMN Broncoconstrição Vasodilatação Hiperalgesia Febre Vasodilatação Hiperalgesia Inibe agr plaq Contração musc lisa uterina Vasoconstrição Agreg plaq •• ““VasoconstriçãoVasoconstrição”” ee reduzemreduzem aa permeabilidadepermeabilidade vascularvascular (inibição da atividade de cininas e endotoxinas bacterianas e ao reduzir a quantidade de histamina), o que diminui a exudação de líquido. •• DiminuemDiminuem oo acúmuloacúmulo dede leucócitosleucócitos nono locallocal.. Aumentam a liberação de neutrófilos e reduz a de monócitos da medula óssea. Reduzem mononucleares (monócitos e linfócitos). •• DiminuemDiminuem asas citocinascitocinas que ativam os fagócitos mononucleares. 3) Antiinflamatórios e imunossupressores3) Antiinflamatórios e imunossupressores que ativam os fagócitos mononucleares. •• InibemInibem aa açãoação dosdos leucócitosleucócitos ee MacrófagosMacrófagos teciduaisteciduais.. (limita a sua capacidade de fagocitar). Diminui a liberação de metabólitos tóxicos do oxigênio que causam lesão tecidual, pelos macrófagos e neutrófilos. •• InibemInibem aa síntesesíntese dede InterleucinaInterleucina--11 pelos macrófagos. •• InibemInibem aa entradaentrada dede linfócitoslinfócitos em áreas de reações imunológicas celulares e diminui a produção de linfocinas necessárias para a mobilização e ativação de outras células como os macrófagos. agressão à membrana celular agressão à membrana celular microorganismosmicroorganismos agentes químicosagentes químicos resposta imunológica resposta imunológica ou físicosou físicos inadequadainadequada mediadores químicosmediadores químicos dadainflamaçãoinflamação ↓↓ Vasodilatação ↓↓ chegada de célulaschegada de célulaschegada de célulaschegada de células ↓↓ emissão de sinaisemissão de sinais ↓↓ InflamaçãoInflamação ↓↓ dor, calor, rubor, edema e perda de funçãodor, calor, rubor, edema e perda de função ↓↓ cicatrização •• Reduzem a síntese de linfocinas pelas células T. Diminuição da secreção de proteases neutras pelos macrófagos e redução nos tipos de lesão tecidual como na artrite associados a liberação extracelular destas enzimas. •• Inibem a fosfolipase A2 e a produção de eicosanóides (prostaglandinas, tromboxano e leucotrienos); •• Inibem a liberação de histamina pelos basófilos e mastócitos e o número destas células na mucosa; 3) Antiinflamatórios e imunossupressores3) Antiinflamatórios e imunossupressores o número destas células na mucosa; •• Diminuem a concentração de vários componentes do complemento. •• Promovem uma diminuição na resposta proliferativa dos linfócitos aos mitógenos e antígenos, devido a uma diminuição da produção de Interleucina-2 (linfocina produzida por um clone de linfócitos quando este reconhece um antígeno e fator de crescimento das células T). •• ReduzemReduzem aa liberaçãoliberação dede antígenosantígenos nono tecidotecido enxertadoenxertado; •• ReduzemReduzem aa proliferaçãoproliferação dede vasosvasos sangüíneossangüíneos; •• ReduzemReduzem oo númeronúmero ee atividadeatividade dosdos fibroblastosfibroblastos, o que implica numa diminuição da produção de colágeno e glicosaminoglicanos => diminui a inflamação crônica mas, ao mesmo tempo, comprometecompromete aa cicatrizaçãocicatrização ee recuperaçãorecuperação FISIOLOGICAMENTE contribuem para o controle da magnitude e duração da inflamação. mesmo tempo, comprometecompromete aa cicatrizaçãocicatrização ee recuperaçãorecuperação dosdos tecidostecidos; agressão à membrana celular agressão à membrana celular microorganismosmicroorganismos agentes químicosagentes químicos resposta imunológica resposta imunológica ou físicosou físicos inadequadainadequada mediadores químicosmediadores químicos dada inflamaçãoinflamação ↓↓ Vasodilatação ↓↓ chegada de célulaschegada de célulaschegada de célulaschegada de células ↓↓ emissão de sinaisemissão de sinais ↓↓ InflamaçãoInflamação ↓↓ dor, calor, rubor, edema e perda de funçãodor, calor, rubor, edema e perda de função ↓↓ cicatrização Caso real: JLB é diabético e portador de hipertensão arterial e utilizava nifedipina, metformina, glimepirida, e hidroclorotiazida (irregularmente). Lamentavelmente, desenvolveu nefropatia (não diabética) e a conduta do nefrologista foi prescrever prednisona 80 mg/dia (a dose fisiológica é de até 7,5 mg/dia). Tendo artrose no joelho, foi orientado utilizar paracetamol em caso de apresentar dor (SIC).apresentar dor (SIC). Para uma prescrição racional de medicamentos, antes de prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos colaterais para considerar riscos e benefícios. 1) Qual a provável justificativa para indicação da prednisona? nefropatia membranosa idiopática Usos clínicos dos GC:Usos clínicos dos GC: 1) 1) doses fisiológicas = reposiçãodoses fisiológicas = reposição (doses equivalentes à secreção diária de cortisol): insuficiência adrenal (autoimune, infecciosa, outras), hiperplasia adrenal congênita, síndrome de Sheehan etc. síndrome de Sheehan etc. 2) 2) doses farmacológicasdoses farmacológicas uso oral pulsoterapia uso tópico S. Hahner, B. Allolio / Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23 (2009) 167–179 21 Hidroxilase Síntese de cortisol e as enzimas envolvidasSíntese de cortisol e as enzimas envolvidasSíntese de cortisol e as enzimas envolvidasSíntese de cortisol e as enzimas envolvidas 21 Hidroxilase Critérios para o início da terapia crônica Critérios para o início da terapia crônica com glicocorticóide.com glicocorticóide. �Iniciar somente se existem evidências clínicas estabelecidas na literatura do seu benefício terapêutico. �Utilizar somente frente à falência de outras �Utilizar somente frente à falência de outras terapias específicas �Identificar um objetivo terapêutico específico �Utilizar critérios de resposta objetivos �Administrar uma dose necessária por um tempo suficiente para se atingir à resposta desejada. Romanholi & Salgado. Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/8 Evidências sobre indicações de corticosteróides sistêmicos Benefício definido 1. Meningite bacteriana inespecífica (redução da perda auditiva) 2. Lesão medular aguda (redução de seqüelas neurológicas) 3. Asma aguda (diminuição de hospitalização e de exacerbações agudas) 4. Extubação de recém-nascidos (menor necessidade de reintubações)reintubações) 5. Tratamento agudo de crupe (melhora nos escores de gravidade) 6. Pneumonia por P. carinii (menor gravidade) 7. Curso único de corticóide em doença da membrana hialina (redução de morte, síndrome da angústia respiratória, hemorragia intraventricular, enterocolite necrosante, hiperbilirrubinemia neonatal) 8. Síndrome nefrótica com lesões mínimas em crianças (menor número de recaídas). Ministério da Saúde. Fundamentos Ministério da Saúde. Fundamentos farmacológicosfarmacológicos--clínicosclínicos dos dos medicamentos de uso corrente 2002medicamentos de uso corrente 2002 Benefício provável Polimialgia reumática e arterite temporal Hepatite auto-imune. Púrpura trombocitopênica auto-imune Paralisia de Bell. Exacerbação aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica Hepatite crônica ativa. Nefropatia IgA Anafilaxia e reações alérgicas graves Transplante de fígado. Artrite gotosa aguda Benefício desconhecidoBenefício desconhecido Traumatismo craniano e edema cerebral. Avaliação risco/benefício Artrite reumatóide Sarcoidose pulmonar Meningite tuberculosa Doença da membrana hialina (múltiplas doses de corticóide) Ruptura prematura de placenta Doença de Crohn Dermatite atópica Ministério da Saúde. Fundamentos Ministério da Saúde. Fundamentos farmacológicosfarmacológicos--clínicosclínicos dos medicamentos de uso dos medicamentos de uso corrente 2002corrente 2002 Sugerida ineficácia/risco •Síndrome da angústia respiratória do adulto •Otite média com perda de audição •Nefropatia membranosa idiopática •Síndrome da fadiga crônica •Piodermite gangrenosa Ministério da Saúde. Fundamentos Ministério da Saúde. Fundamentos farmacológicosfarmacológicos--clínicosclínicos dos dos medicamentos de uso corrente 2002medicamentos de uso corrente 2002 OO ESTRUTURA MOLECULAR DE ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS CORTICOSTERÓIDESALGUNS CORTICOSTERÓIDES ESTRUTURA MOLECULAR DE ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS CORTICOSTERÓIDESALGUNS CORTICOSTERÓIDES C OC O OHOH CHCH2 2 OHOH HOHO CortisolCortisol OHOH CHCH2 2 OHOH C OC O OO CortisonaCortisona OO OHOH CHCH2 2 OHOH C OC O HOHO MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasona CHCH33 OHOH CHCH2 2 OHOH C OC O HOHO CHCH33 FF OOOO OO CortisolCortisol CortisonaCortisona OHOH CHCH2 2 OHOH C OC O HOHO PrednisolonaPrednisolona OHOH CHCH2 2 OHOH C OC O PrednisonaPrednisona MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasona DexametasonaDexametasona OHOH CHCH2 2 OHOH C OC O HOHO TriamcinolonaTriamcinolona OHOH CHCH2 2 OHOH C OC O HOHO FludrocortisonaFludrocortisona OO OHOH FF FF OO OOOO Caso real: JLB é diabético e portador de hipertensão arterial e utilizava nifedipina, metformina, glimepirida, e hidroclorotiazida (irregularmente). Lamentavelmente, desenvolveu nefropatia (não diabética) e a conduta do nefrologista foiprescrever prednisona 80 mg/dia. Tendo artrose no joelho, foi orientado utilizar paracetamol em caso de apresentar dor (SIC). Para uma prescrição racional de medicamentos, antes de prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos colaterais para considerar riscos e benefícios. 1) Qual a dose fisiológica do GC empregado? CORTICOTERAPIA SISTÊMICACORTICOTERAPIA SISTÊMICA Tabela de EquivalênciaTabela de Equivalência Fármaco Potência Fármaco Potência PotênciaPotência DoseDose AntiAnti--inflamatória inflamatória mineralomineralo Equivalente(Equivalente(mgmg)) Cortisol (HC) Cortisol (HC) 1 1 1 1 2020 CortisonaCortisona 0,8 0,8 0,8 0,8 2525 Prednisona Prednisona 4 4 0,80,8 55Prednisona Prednisona 4 4 0,80,8 55 PrednisolonaPrednisolona 4 4 0,80,8 5 5 MetilprednisolonaMetilprednisolona 5 5 mínimamínima 44 TriamcinolonaTriamcinolona 5 5 nenhumanenhuma 44 BetametasonaBetametasona 2020--30 30 desprezíveldesprezível 0,750,75 DexametasonaDexametasona 2020--30 30 mínimamínima 0,750,75 Corticoterapia SistêmicaCorticoterapia Sistêmica DoseDose CortisolCortisol PrednisonaPrednisona BetametasonaBetametasona (mg/dia) (mg/dia) (HC (HC ®®)) (Meticorten(Meticorten ®®) ) (Celestone (Celestone ®®)) PrednisolonaPrednisolona DexametasonaDexametasona (Predsim (Predsim ®®)) ((DecadronDecadron ®®)) ReposiçãoReposição 12 12 -- 2020 4 4 -- 6 6 0,5 0,5 -- 0,70,7ReposiçãoReposição 12 12 -- 2020 4 4 -- 6 6 0,5 0,5 -- 0,70,7 BaixaBaixa 20 20 -- 7070 5 5 –– 1515 0,6 0,6 -- 2 2 MédiaMédia 70 70 -- 200 200 15 15 -- 4040 2 2 -- 66 AltaAlta 200 200 -- 500 500 40 40 -- 100100 6 6 -- 16 16 MANEJO DA ASMA J Bras Pneumol. 2006;32(Supl 7):S 447-S 474 CORTICOTERAPIA SISTÊMICACORTICOTERAPIA SISTÊMICA Metabolismo de FármacosMetabolismo de Fármacos Meia-Vida Plasmática: tempo necessário para reduzir em 50% os níveis plasmáticos iniciais de um fármaco. Meia-Vida Biológica: tempo necessário para um órgão ou tecido eliminar 50% de uma substância radioativa administrada. Corresponde ao tempo de disponibilidade do fármaco ao nível do tecido, e reflete a duração da sua ação ou efeito terapêutico. CORTICOTERAPIA SISTÊMICACORTICOTERAPIA SISTÊMICA Perfil Farmacológico dos GlicocorticóidesPerfil Farmacológico dos Glicocorticóides MeiaMeia--vidavida MeiaMeia--vidavida DuraçãoDuração FármacoFármaco plasmáticaplasmática biológicabiológica da açãoda ação (minutos)(minutos) (horas) terapêutica(horas) terapêutica Cortisol (HC)Cortisol (HC) 9090 8 8 -- 1212 curtacurta CortisonaCortisona 3030 8 8 -- 1212 curtacurtaCortisonaCortisona 3030 8 8 -- 1212 curtacurta PrednisonaPrednisona 6060 12 12 -- 3636 intermediáriaintermediária PrednisolonaPrednisolona 200200 12 12 -- 3636 intermediáriaintermediária MetilprednisolonaMetilprednisolona 180180 12 12 -- 3636 intermediária intermediária TriamcinolonaTriamcinolona 300300 12 12 -- 3636 intermediáriaintermediária BetametasonaBetametasona 100 100 -- 300300 24 24 -- 7272 prolongadaprolongada DexametasonaDexametasona 100 100 -- 300300 24 24 -- 7272 prolongadaprolongada Referência: CALCORT (Aventis) Genérico(G); Similares: CORTAX (Ativus); DEFLAIMMUN (Sigma Pharma); DEFLANIL (Libbs) Comprimidos: 6 mg, 7,5mg e 30 mg Gotas 22,75 mg/1 mL (1 gota = 1 mg) DEFLAZACORTE Gotas 22,75 mg/1 mL (1 gota = 1 mg) MECANISMO DE AÇÃO e CUIDADOS ESPECIAIS AVALIAR RISCOS X BENEFÍCIOS = prednisona É uma pró-droga cuja potência é cerca de 70–90% da prednisona glicocorticóide heterocíclico com atividade antiinflamatória mas com efeitos colaterais menores7. É um derivado da prednisona com características de GC, similar à prednisolona em sua atividade antiinflamatória, porém com �menor efeito diabetogênico, �menor retenção de sódio e �menor efeito no metabolismo do cálcio; DEFLAZACORTE �menor efeito no metabolismo do cálcio; INDICAÇÕES... por isso, é um medicamento ideal para os tratamentos antiinflamatórios a longo prazo que requerem corticóides7,8. Zwicker G, Eyster RC. Chronic effects of corticosteroid oral treatment in rats on blood glucose and serum insulin levels, pancreatic islet morphology and immunostaining characteristics. Toxicol Pathol 1993; 21:502-8. Chapela R. Estudio comparativo de la eficacia de dos corticoides orales en el control de la crisis grave de asma bronquial: deflazacort y prednisona. Rev Alerg Mex 1995; 42:64-68. DEFLAZACORTE www.consultaremedios.com.br acesso em 21.08.2011 Considerações a serem feitasConsiderações a serem feitas antes do início da Corticoterapiaantes do início da Corticoterapia •• Qual a gravidade da doença de base?Qual a gravidade da doença de base? •• Para quanto tempo está previsto o tratamento?Para quanto tempo está previsto o tratamento? •• Qual a preparação do Qual a preparação do GCGC a ser empregada?a ser empregada? •• Qual a dose terapêutica mínima efetiva?Qual a dose terapêutica mínima efetiva? •• Existe predisposição para colaterais?Existe predisposição para colaterais? •• Há Há comocomo associar outras drogas, visando reduzir associar outras drogas, visando reduzir a dose do a dose do GCGC e efeitos indesejáveis?e efeitos indesejáveis? •• O esquema pode ser O esquema pode ser usadousado em dias alternados?em dias alternados? Atenção:Atenção: Pacientes com história e/ou estigmas de Pacientes com história e/ou estigmas de O uso prolongado de O uso prolongado de GCGC resulta em:resulta em: • • Efeitos colaterais sistêmicosEfeitos colaterais sistêmicos • Supressão do eixo hipotálamo• Supressão do eixo hipotálamo--hipófisehipófise--adrenal (HHA)adrenal (HHA) Atenção:Atenção: Pacientes com história e/ou estigmas de Pacientes com história e/ou estigmas de uso prolongado de uso prolongado de GCGC, devem ser , devem ser suplementados em situações de suplementados em situações de stress stress !!!! Corticoterapia SistêmicaCorticoterapia Sistêmica Fatores que influenciam na supressão do eixo HHA:Fatores que influenciam na supressão do eixo HHA: •• Dose total Dose total do GC a ser usada:do GC a ser usada: BaixaBaixa xx AltaAlta •• Tempo de Tempo de tratamentotratamento: : CurtoCurto xx ProlongadoProlongado •• Fracionamento da Fracionamento da dosedose:: ÚnicaÚnica xx MúltiplaMúltipla •••• HorárioHorário da administração:da administração:ManhãManhã xx NoiteNoite •• FreqüFreqüêência:ncia: Dias ADias Alternadlternadosos xx DiáriaDiária •• Duração da ação:Duração da ação: CurtaCurta xx Intermediária Intermediária xx LongaLonga EFEITOS COLATERAISEFEITOS COLATERAISEFEITOS COLATERAISEFEITOS COLATERAIS Efeitos colaterais dos GCEfeitos colaterais dos GCI I –– Cardiovasculares e renais:Cardiovasculares e renais: VII VII –– EndócrinosEndócrinos:: Hipertensão arterial;Hipertensão arterial; 1) 1) HirsutismoHirsutismo;; Insuficiência cardíaca congestiva.Insuficiência cardíaca congestiva. 2) Inibição do eixo 2) Inibição do eixo hipotálamohipotálamo--hipófisehipófise--suprasupra--renalrenal;; 3) Inibição do crescimento;3) Inibição do crescimento; II II –– Gastrintestinais:Gastrintestinais: 4) Alterações menstruais, amenorréia secundária, 4) Alterações menstruais, amenorréia secundária, Esofagite, gastrite, dispepsia, úlcera péptica;Esofagite, gastrite, dispepsia, úlcera péptica; menopausa precoce;menopausa precoce; Hemorragia gástrica; Hemorragia gástrica; 5) Impotência;5) Impotência; Perfuração intestinal;Perfuração intestinal; 6) Insuficiência adrenal secundária;6) Insuficiência adrenal secundária; Pancreatite.Pancreatite. 7) Obesidade centrípeta.7) Obesidade centrípeta. III III –– Neuropsiquiátricos:Neuropsiquiátricos: VIII VIII –– AlteraçõesAlterações imunológicasimunológicas:: Alterações psiquiátricas;Alterações psiquiátricas; 1) Supressão da hipersensibilidade tardia;1) Supressão da hipersensibilidade tardia; 2) 2) PseudotumorPseudotumor cerebral;cerebral; 2) Diminuição da resposta inflamatória;2) Diminuição da resposta inflamatória; 3) Hipertensão intracraniana.3) Hipertensão intracraniana. 3) 3) NeutrofiliaNeutrofilia, , linfocitopenialinfocitopenia e e monocitopeniamonocitopenia;; 4) Maior suscetibilidade às infecções.4) Maior suscetibilidade às infecções. 5) 5) RecidivarRecidivar Tuberculose e Tuberculose e EstrongiloidíaseEstrongiloidíase gravesgraves IV IV –– OcularesOculares:: IX IX –– CutâneosCutâneos::IV IV –– OcularesOculares:: IX IX –– CutâneosCutâneos:: Glaucoma;Glaucoma; 1) Retardo na cicatrização;1) Retardo na cicatrização; Catarata Catarata subcapsularsubcapsular posterior;posterior; 2) Atrofia do subcutâneo;2) Atrofia do subcutâneo; Infecções.Infecções. 3) Estrias;3) Estrias; 4) Púrpura;4) Púrpura; V V –– MúsculoesqueléticosMúsculoesqueléticos:: 5) Equimoses;5) Equimoses; 1) Osteoporose, fraturas;1) Osteoporose, fraturas; 6) 6) PetéquiasPetéquias;; 2) Necrose óssea asséptica;2) Necrose óssea asséptica; 7) 7) PaniculitesPaniculites;; 3) 3) MiopatiasMiopatias, cãibras., cãibras. 8) Acne;8) Acne; 9) Pletora.9) Pletora. VI VI –– MetabólicosMetabólicos:: X X -- VascularesVasculares Indução de diabetes;Indução de diabetes; 1) 1) VasculitesVasculites; ; HiperlipidemiaHiperlipidemia; ; hipocalemiahipocalemia 2) Tromboembolismo; 2) Tromboembolismo; ↑ hemácias e plaquetas↑ hemácias e plaquetas Coma Coma cetônicocetônico hiperosmolarhiperosmolar e e cetoacidosecetoacidose;; 3) Aceleração da aterosclerose.3) Aceleração da aterosclerose. Retenção de sódio; alcalose Retenção de sódio; alcalose XI XI –– PseudoPseudo--reumatismo reumatismo cortisônicocortisônico Balanço negativo de Ca e N.Balanço negativo de Ca e N. Síndrome de Cushing iatrogênica Cushing iatrogênico – principais sinais e sintomas Efeitos colaterais dos GCEfeitos colaterais dos GCI I –– Cardiovasculares e renais:Cardiovasculares e renais: Hipertensão arterial;Hipertensão arterial; Insuficiência cardíaca congestiva.Insuficiência cardíaca congestiva. II II –– Gastrintestinais:Gastrintestinais: Esofagite, gastrite, dispepsia, úlcera péptica;Esofagite, gastrite, dispepsia, úlcera péptica; Hemorragia gástrica; Hemorragia gástrica; Perfuração intestinal;Perfuração intestinal;Perfuração intestinal;Perfuração intestinal; Pancreatite.Pancreatite. III III –– Neuropsiquiátricos:Neuropsiquiátricos: Alterações psiquiátricas;Alterações psiquiátricas; PseudotumorPseudotumor cerebral;cerebral; Hipertensão intracraniana.Hipertensão intracraniana. GC e o Sistema nervoso centralGC e o Sistema nervoso central # Sensação de bem# Sensação de bem--estar estar que parece ser independente da melhora da doença de base. # Sensação de euforia # Sensação de euforia não é incomum e alguns têm distúrbios psiquiátricos. H fam. de depressão/alcoolismo aumenta o risco desses distúrbios. Lítio de escolha para o manejo e a prevenção de psicopatia por GC. # Psicoses: # Psicoses: doses ≥ 20 mg/d de prednisona por tempo # Psicoses: # Psicoses: doses ≥ 20 mg/d de prednisona por tempo prolongado. Hipoalbuminemia parecer ser um fator de risco para a psicose. # Padrão do Sono: # Padrão do Sono: tendência à redução da fase REM e incremento da fase II com freqüentes queixas de insônia. # Pseudo# Pseudo--tumor cerebral: tumor cerebral: raro, mas a corticoterapia em altas doses é utilizada para aliviar os sintomas dessa patologia auto- limitada. Romanholi & Salgado. Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/8 Efeitos colaterais dos GCEfeitos colaterais dos GCIV IV –– OcularesOculares:: Glaucoma;Glaucoma; Catarata Catarata subcapsularsubcapsular posterior;posterior; Infecções.Infecções. V V –– MúsculoesqueléticosMúsculoesqueléticos:: Osteoporose, fraturas;Osteoporose, fraturas; Necrose óssea asséptica;Necrose óssea asséptica; MiopatiasMiopatias, cãibras , cãibras (=câimbras).(=câimbras).MiopatiasMiopatias, cãibras , cãibras (=câimbras).(=câimbras). VI VI –– MetabólicosMetabólicos:: Indução de diabetes,Indução de diabetes, Coma Coma cetônicocetônico hiperosmolarhiperosmolar e e cetoacidosecetoacidose diabética;diabética; HiperlipidemiaHiperlipidemia; ; hipocalemiahipocalemia;; Retenção de sódio; alcalose Retenção de sódio; alcalose Balanço negativo de cálcio e nitrogênio.Balanço negativo de cálcio e nitrogênio. GC e osteoporose Corticosteróides e OsteoporoseCorticosteróides e Osteoporose Atenção para fatores de risco:Atenção para fatores de risco: • • Sexo femininoSexo feminino • Origem caucasiana• Origem caucasiana • • Baixa estaturaBaixa estatura • • MenopausaMenopausa • • TabagismoTabagismo • • SedentarismoSedentarismo Prevenção e tratamento da osteoporose:Prevenção e tratamento da osteoporose: ↑↑↑↑↑↑↑↑ atividade físicaatividade física ExercíciosExercícios ↑↑↑↑↑↑↑↑ ingesta de ingesta de cálcio cálcio (1500 mg/d) Vitamina D Vitamina D ((800 IU/d) Estrógenos Estrógenos AnabolizantesAnabolizantes BisfosfonatosBisfosfonatos TiazídicosTiazídicos Paciente tratado com GC que desenvolve Paciente tratado com GC que desenvolve repentinamente dor e rigidez articular no quadril, repentinamente dor e rigidez articular no quadril, nos ombros ou nos joelhos.nos ombros ou nos joelhos. O que poderia ser considerado?O que poderia ser considerado? Necrose óssea asséptica ou Necrose óssea asséptica ou avascular ou osteonecroseavascular ou osteonecroseavascular ou osteonecroseavascular ou osteonecrose O risco O risco ↑ com a duração e dose mas pode ocorrer com dose alta e curta ↑ com a duração e dose mas pode ocorrer com dose alta e curta duração. 40% dos casos é bilateral.duração. 40% dos casos é bilateral. Fisiopatologia: Fisiopatologia: relacionarelaciona--se ase a microêmbolos de microêmbolos de gordura, policitemia, hiperlipidemia e gordura, policitemia, hiperlipidemia e hiperuricemia.hiperuricemia. Penildon Silva; Goodman e Gilman Corticosteróides e MiopatiaCorticosteróides e Miopatia ��Comprometimento maior da musculatura Comprometimento maior da musculatura proximalproximal ��Degeneração de fibras musculares do tipo IIDegeneração de fibras musculares do tipo II ��Piora do quadro em presença de Piora do quadro em presença de hipocalemiahipocalemia��Piora do quadro em presença de Piora do quadro em presença de hipocalemiahipocalemia ��Prevenção e tratamento: Prevenção e tratamento: FisioterapiaFisioterapia Efeitos colaterais dos GCEfeitos colaterais dos GCVII VII –– EndócrinosEndócrinos:: 1) 1) HirsutismoHirsutismo;; 2) Inibição do eixo 2) Inibição do eixo hipotálamohipotálamo--hipófisehipófise--suprasupra--renalrenal;; 3) Atraso/Inibição do crescimento;3) Atraso/Inibição do crescimento; 4) Alterações menstruais, amenorréia secundária, 4) Alterações menstruais, amenorréia secundária, menopausa precoce;menopausa precoce; 5) Impotência;5) Impotência; 6) Insuficiência adrenal secundária; 6) Insuficiência adrenal secundária; 6) Insuficiência adrenal secundária; 6) Insuficiência adrenal secundária; 7) Obesidade centrípeta.7) Obesidade centrípeta. VIII VIII –– AlteraçõesAlterações imunológicasimunológicas:: 1) Supressão da hipersensibilidade tardia;1) Supressão da hipersensibilidade tardia; 2) Diminuição da resposta inflamatória;2) Diminuição da resposta inflamatória; 3) 3) NeutrofiliaNeutrofilia, , linfocitopenialinfocitopenia e e monocitopeniamonocitopenia;; 4) Maiorsuscetibilidade às infecções;4) Maior suscetibilidade às infecções; 5) 5) RecidivarRecidivar tuberculose; tuberculose; estrongiloidíaseestrongiloidíase grave.grave. Efeitos colaterais dos GCEfeitos colaterais dos GCIX IX –– CutâneosCutâneos:: 1) Retardo na cicatrização;1) Retardo na cicatrização; 2) Atrofia do subcutâneo;2) Atrofia do subcutâneo; 3) Estrias;3) Estrias; 4) Púrpura;4) Púrpura; 5) Equimoses;5) Equimoses; 6) 6) PetéquiasPetéquias;; 7) 7) PaniculitesPaniculites;;7) 7) PaniculitesPaniculites;; 8) Acne;8) Acne; 9) Pletora.9) Pletora. X X -- VascularesVasculares 1) 1) VasculitesVasculites; ; 2) Tromboembolismo; 2) Tromboembolismo; ↑ hemácias e plaquetas↑ hemácias e plaquetas 3) Aceleração da aterosclerose.3) Aceleração da aterosclerose. XI XI –– PseudoPseudo--reumatismo reumatismo cortisônicocortisônico Efeitos adversos Efeitos adversos dos glicocorticóides dos glicocorticóides inalatóriosinalatórios (GC In) na orofaringe e laringe: na orofaringe e laringe: disfonia [miopatia dos músculos laríngeos], candidíase, tosse, hipertrofia de língua e aumento da sede . No início, acreditava-se que os pacientes estavam livres das complicações sistêmicas, mas, posteriormente, diversos casos de SC foram descritos na sistêmicas, mas, posteriormente, diversos casos de SC foram descritos na literatura em pacientes asmáticos que utilizavam GC In. Os efeitos sistêmicos variam conformeOs efeitos sistêmicos variam conforme a dose, a pneumopatia e características individuais. Efeitos sistêmicos:Efeitos sistêmicos: retardo de crescimento nas crianças, osteoporose, catarata e glaucoma. Há relatos isolados de associação com distúrbios psiquiátricos, dislipidemia, miopatia ou alterações da pele . Romanholi & Salgado. Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/8 Caso real: JLB é diabético e portador de hipertensão arterial e utilizava nifedipina, metformina, glimepirida, e hidroclorotiazida (irregularmente). Lamentavelmente, desenvolveu nefropatia (não diabética) e a conduta do nefrologista foi prescrever prednisona 80 mg/dia (a dose fisiológica é de até 7,5 mg/dia). Tendo artrose no joelho, foi orientado utilizar paracetamol em caso de apresentar dor (SIC). Para uma prescrição racional de medicamentos, antes de prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos colaterais para considerar riscos e benefícios. colaterais para considerar riscos e benefícios. 1) Liste quais as principais implicações clínicas gerais do emprego desta medicação para a saúde de qualquer paciente e, especialmente, no caso do senhor JLB (que cuidados você teria com ele)? Procure organizar sua resposta com uma lista de colaterais e um breve comentário dos cuidados. aferição da PA; peso; pressão intra-ocular; cuidados especiais de monitorização prévia e/ou durante o uso: VDRL; hemograma; coagulograma; pressão intra-ocular; Telerradiografia; PPD; EPF (estrongiloidíase); EAS; coagulograma; função renal; função hepática; densitometria óssea; curva de crescimento. Corticoterapia SistêmicaCorticoterapia Sistêmica Prevenção dos efeitos colateraisPrevenção dos efeitos colaterais:: 1) 1) Cuidados dietéticos Cuidados dietéticos (respeitar condições(respeitar condições gerais do gerais do paciente e a doença de base):paciente e a doença de base): •• Dieta hipocalórica com Dieta hipocalórica com ↓↓ lípidios e carboidratoslípidios e carboidratos;; •• Aumentar ingesta protéica Aumentar ingesta protéica (suplementação); •• Reduzir conteúdo de sal (NaCl)Reduzir conteúdo de sal (NaCl);; •• Suplementar cálcio e potássioSuplementar cálcio e potássio..•• Suplementar cálcio e potássioSuplementar cálcio e potássio.. 2) 2) Fisioterapia e Fisioterapia e atividade física atividade física programadaprogramada 3) 3) Medicamentos Medicamentos (individualizar): : antidiabéticos orais e/oantidiabéticos orais e/ou insulina, antiinsulina, anti--hipertensivos, hipertensivos, vitamina D, alendronato, vitamina D, alendronato, anabolizantes J Investig Allergol Clin Immunol 2010 Vol. 20(5): 446-453 Allergo ________________________ ________________________ Allergo __________ ________________________ PROBLEMAS RELACIONADOS PROBLEMAS RELACIONADOS com a interrupção abrupta da terapia:com a interrupção abrupta da terapia: 1) Recidiva da doença base 1) Recidiva da doença base que motivou sua que motivou sua prescrição prescrição 2) Quadro de insuficiência adrenocortical 2) Quadro de insuficiência adrenocortical 2) Quadro de insuficiência adrenocortical 2) Quadro de insuficiência adrenocortical pode ser precipitada por situações de estresse tais como infecções graves, traumas, cirurgias etc. 3) Síndrome da retirada 3) Síndrome da retirada ou deprivaçãoou deprivação de corticosteróidesde corticosteróides PROBLEMAS RELACIONADOS com a PROBLEMAS RELACIONADOS com a interrupção abrupta da terapia:interrupção abrupta da terapia: 2) Quadro de insuficiência adrenocortical 2) Quadro de insuficiência adrenocortical 2) Quadro de insuficiência adrenocortical 2) Quadro de insuficiência adrenocortical pode ser precipitada por situações de estresse tais como infecções graves, traumas, cirurgias etc. 55 00 55 00 n = 20 pacientesn = 20 pacientesn = 20 pacientesn = 20 pacientes RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICORESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICORESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICORESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO 505050 404040 303030 n = 20 pacientesn = 20 pacientesn = 20 pacientes C o r t i s o l p l a s m á t i c o ( µ µ µ µ g / d l ) C o r t i s o l p l a s m á t i c o C o r t i s o l p l a s m á t i c o ( ( µ µ µ µ µ µ µ µ g / d l ) g / d l ) 000 222 444 666 888 111 333 555 777 202020 101010 Pequena cirurgiaPequena cirurgiaPequena cirurgia Grande cirurgiaGrande cirurgiaGrande cirurgia HorasHorasHoras DiasDiasDias C o r t i s o l p l a s m á t i c o C o r t i s o l p l a s m á t i c o C o r t i s o l p l a s m á t i c o “Não há recomendação definitiva a respeito da terapia glucocorticóide perioperatória. A abordagem mais conservadora deve considerar paciente de risco para ter insuficiência adrenocortical aquele que recebeu o equivalente a: aquele que recebeu o equivalente a: 20 mg de prednisona diariamente por 3 semanas ou o equivalente a 7,5 mg de prednisona/d por 1 mês no último ano.” Current Medical Diagnosis & Treatment, 2005 hormônios tireoideanos aumentam o metabolismo do cortisol e podem precipitar crise adrenal. A reposição de hidrocortisona deve ser iniciada antes do hormônio da tireóide em pacientes com hipotireoidismo e insuficiência adrenal. Suspensão abrupta de terapia Suspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em com GC pode resultar em ““crise adrenal agudacrise adrenal aguda”” •• Hipotensão e choqueHipotensão e choque • Hipertermia• Hipertermia •• Desidratação Desidratação • Taquicardia• Taquicardia •• Náusea e vômito Náusea e vômito • Anorexia • Anorexia •• Fraqueza e apatia Fraqueza e apatia • Hipoglicemia • Hipoglicemia •• Confusão mentalConfusão mental • Desorientação• Desorientação CORTICOSTERÓIDESCORTICOSTERÓIDES Insuficiência SR aguda: NaCl 0,9% + Soro Glicosado EV. BOLO: Hidrocortisona 100 mg IV + 100 mg a cada 8 horas (infusão contínua) Estabilizando, passa para IM 25 mg 6/6 ou 8/8 horasPosteriormente segue o da ISRC.Posteriormente segue o da ISRC. Dexametasona (não confirmada a ISRA) 4mg (não interfere com dosagem de cortisol). Insuficiência SR crônica: hidrocortisona: 20 a 30 mg/d (15mg ao acordar e 5 mg no final da tarde). Prednisona ou dexametasona VO. PROBLEMAS RELACIONADOS com a PROBLEMAS RELACIONADOS com a interrupção abrupta da terapia:interrupção abrupta da terapia: 3) Síndrome da retirada 3) Síndrome da retirada ou deprivaçãoou deprivação de corticosteróidesde corticosteróidesde corticosteróidesde corticosteróides “Síndrome de retirada” Os primeiros relatos de “síndrome de retirada” foram descritos por Amatruda em 1960, tratando-se de patologia caracterizada por letargia, anorexia, náuseas, mialgia, cefaléia, perda de peso, febre, artralgia, cefaléia, perda de peso, febre, artralgia, descamação de pele, hipotensão postural e outros sinais e sintomas inespecíficos. É patologia pouco compreendida na prática clínica e sua atual prevalência não está determinada. Romanholi & Salgado. Arq Bras Endocrinol Metab 2007;51/8 CorticoterapiaCorticoterapia SistêmicaSistêmica Semelhanças entreSemelhanças entre ““Síndrome da RetiradaSíndrome da Retirada ou Deprivação de Corticosteróides” e ou Deprivação de Corticosteróides” e Insuficiência Adrenocortical SecundáriaInsuficiência Adrenocortical Secundária:: •• Letargia e astenia Letargia e astenia • Anorexia• Anorexia•• Letargia e astenia Letargia e astenia • Anorexia• Anorexia •• Emagrecimento Emagrecimento • Náuseas• Náuseas •• Descamação de pele Descamação de pele • Hipertermia• Hipertermia •• Artralgia e mialgia Artralgia e mialgia • Tonturas• Tonturas •• Hipotensão ortostática Hipotensão ortostática • Hipoglicemia• Hipoglicemia retirada de glicocorticóides Romanholi & Salgado. Protocolo de redução e retirada de glicocorticóides proposto por Samuels Dose de prednisona/solona Protocolo Redução (intervalo) > 20 mg 25% 4 dias 10-20 mg 2,5 mg 7 dias < 10 mg 2,5 mg 15 dias Corticoterapia - Longui CA Jornal de Pediatria - Vol. 83, Nº 5(Supl), 2007 Planejamento para Suspensão de Terapia Planejamento para Suspensão de Terapia com Corticosteróidescom Corticosteróides 1) Concentrar a posologia em dose única1) Concentrar a posologia em dose única matinalmatinal 2) Reduzir doses, segundo esquema a ser visto adiante2) Reduzir doses, segundo esquema a ser visto adiante 3) Ao atingir faixa fisiológica do GC, trocar3) Ao atingir faixa fisiológica do GC, trocar para para hidrocortisona (HC) 20 mg/dia hidrocortisona (HC) 20 mg/dia (ou prednisona 5mg/d) 4) Reduzir HC para 10 mg/dia, pela manhã4) Reduzir HC para 10 mg/dia, pela manhã4) Reduzir HC para 10 mg/dia, pela manhã4) Reduzir HC para 10 mg/dia, pela manhã 5) Passar HC (10 mg) para dias alternados5) Passar HC (10 mg) para dias alternados 6) Suspender HC quando cortisol plasmático 6) Suspender HC quando cortisol plasmático basal basal ≥≥≥≥≥≥≥≥ 10 10 µµg/dlg/dl 7) Repor GC em situações de 7) Repor GC em situações de stressstress, até resposta normal do , até resposta normal do cortisol ao ACTH cortisol ao ACTH (> 20 (> 20 µµg/dl)g/dl) Esquema para Retirada deEsquema para Retirada de Terapia com CorticosteróidesTerapia com Corticosteróides Com base naCom base na PrednisonaPrednisona em uso crônico em uso crônico (> 2 meses):(> 2 meses): •• Reduzir a dose, segundo o esquema:Reduzir a dose, segundo o esquema: Dose AltaDose Alta Dose MédiaDose Média Dose BaixaDose Baixa (40(40--100 mg/d)100 mg/d) (15(15-- 40 mg/d)40 mg/d) (5(5-- 15 mg/d)15 mg/d)(40(40--100 mg/d)100 mg/d) (15(15-- 40 mg/d)40 mg/d) (5(5-- 15 mg/d)15 mg/d) 1/5 da dose1/5 da dose 1/4 da dose1/4 da dose 1/4 da dose1/4 da dose por 2 semanaspor 2 semanas por 2 semanaspor 2 semanas por 1 semanapor 1 semana •• Tentar dias alternados após 1 a 2 mesesTentar dias alternados após 1 a 2 meses Esquema para Retirada deEsquema para Retirada de Terapia com CorticosteróidesTerapia com Corticosteróides Com base na Prednisona, em uso por tempo Com base na Prednisona, em uso por tempo intermediário (2 semanas a 2 meses):intermediário (2 semanas a 2 meses): •• Reduzir a dose, segundo o esquema:Reduzir a dose, segundo o esquema:•• Reduzir a dose, segundo o esquema:Reduzir a dose, segundo o esquema: Dose AltaDose Alta Dose MédiaDose Média Dose BaixaDose Baixa (40(40--100 mg/d)100 mg/d) (15(15-- 40 mg/d)40 mg/d) (5(5-- 15 mg/d)15 mg/d) 1/4 da dose1/4 da dose 1/3 da dose1/3 da dose 1/3 da dose1/3 da dose por 1 semanapor 1 semana por 1 semanapor 1 semana por 3 a 4 diaspor 3 a 4 dias •• Tentar dias alternados após 1 mês, naquelesTentar dias alternados após 1 mês, naqueles com doses altas com doses altas Esquema para Retirada deEsquema para Retirada de Terapia com CorticosteróidesTerapia com Corticosteróides Com base na PrednisonaPrednisona, em uso por por tempo curto (< 2 semanas):tempo curto (< 2 semanas): •• Reduzir a dose, segundo o esquema:Reduzir a dose, segundo o esquema: Dose AltaDose Alta Dose MédiaDose Média Dose BaixaDose Baixa (40(40--100 mg/d)100 mg/d) (15(15-- 40 mg/d)40 mg/d) (5(5-- 15 mg/d)15 mg/d) 1/3 da dose1/3 da dose por 3 a 4 diaspor 3 a 4 dias redução gradual não necessáriaredução gradual não necessária CORTICOSTERÓIDESCORTICOSTERÓIDES Insuficiência SR aguda: NaCl 0,9% + Soro Glicosado EV. BOLO: Hidrocortisona 100 mg IV + 100 mg a cada 8 horas (infusão contínua) Estabilizando passa para IM 25 mg 6/6 ou 8/8 horas ou Metilprednisolona 40 – 80 mg IV ou, Prednisona 30 – 60 mg VO. Doses subseqüentes de hidrocortisona: 3mg/Kg de peso 4/4 horas até sair da crise. Caso real: JLB é diabético e portador de hipertensão arterial e utilizava nifedipina, metformina, glimepirida, e hidroclorotiazida (irregularmente). Lamentavelmente, desenvolveu nefropatia (não diabética) e a conduta do nefrologista foi prescrever prednisona 80 mg/dia. Tendo artrose no joelho, foi orientado utilizar paracetamol em caso de apresentar dor (SIC). Para uma prescrição racional de medicamentos, antes de prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos prescrever, o médico deve estar ciente de possíveis efeitos colaterais para considerar riscos e benefícios. 1) Liste quais as principais implicações clínicas gerais do emprego desta medicação para a saúde de qualquer paciente e, especialmente, no caso do senhor JLB (que cuidados você teria com ele)? Procure organizar sua resposta com uma lista de colaterais e um breve comentário dos cuidados. 1. Paciente asmático, 25 anos, em uso de meticorten há 1 ano. Sentindo-se bem decidiu interromper a medicação. Quais os riscos e benefícios desta ação? 2. Homem de 70 anos, DM 2, desenvolve fibrose pulmonar idiopática. Esquema utilizado: 60 mg/d de prednisona. Qual o cuidado metabólico exigido neste caso? 3. Mulher, 60 anos, portadora de artrite reumatóide. Em uso exercícios: 3. Mulher, 60 anos, portadora de artrite reumatóide. Em uso de decadron (tempo prolongado). A densitometria óssea evidencia osteopenia acentuada do colo do fêmur. Conduta. 4. Paciente com rinite alérgica. Faz uso crônico de anti-H1 e α1-agonista já com dependência da mucosa (ou sem sucesso). Qual seria outra opção? Discuta riscos e benefícios. 5. Asmático chega ao pronto-socorro gravemente dispneico. Foi decidido aplicar-lhe soro fisiológico + corticoide. Qual a sua escolha? Justifique. 6. Semanas após o emprego de deflazacort para psoríase, o paciente iniciou quadro de tosse + febre + emagrecimento. Foi considerada a hipótese diagnóstica de... Discuta quanto aos oportunistas os cuidados relevantes que devem ser considerados.relevantes que devem ser considerados. 7. Paciente de 45 anos, com síndrome de Sheehan, em uso de levotiroxina, combinação de estrógeno + progestágenos, precisa ainda empregar...8. JFM, 50 anos, GJ140 mg/dl, em uso de HCTZ, fará novo implante de dente (último há 3 anos). Seu dentista utiliza dexametasona no pré e pós-operatório. Avalie R x B.
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