Interações medicamentosas de medicamentos comumente usados em Diabetes

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Adrielly Kaiser
Carla Santos
Catharine Batista
Dayane Costa
Samantha Victoria
Introdução
Diabetes
O diabetes mellitus é uma doença metabólica caracterizada por hiperglicemia crônica que resulta de defeitos na secreção e/ou na ação da insulina.
Introdução
Pode ocorrer o uso de vários medicamentos para terapia adequada.
Os pacientes tem muitas preocupações quando utilizam muitos medicamentos.
Erros de prescrição, o custo dos medicamentos e possíveis efeitos adversos.
Introdução
Interação adversa 
Minimizar o risco de interações adversas deve ser um objetivo na terapia do paciente. 
Interações adversas podem resultar em significante morbidade e mortalidade
Interação Droga-Droga
Interação Farmacodinâmica
Interação Farmacocinética
Interação Farmacodinâmica
Relacionada ao efeito da droga no organismo.
Exemplo: combinação de álcool com medicamento, levando à sedação.
Interação Farmacocinética
Relacionada ao efeito do organismo sob a droga. 
Exemplo: Aumento da concentração sistêmica de um fármaco que possui eliminação renal, devido a uma insuficiência renal.
Pode ser causada por alterações na absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação da droga.
Interações Farmacocinéticas
Interações de Absorção
 Absorção: movimento do fármaco de seu local de administração em direção à corrente sanguínea.
Interações Farmacocinéticas
 Interações de absorção são causadas pela administração concomitante de alimentos, bebidas e outros medicamentos.
 Interações com alimentos podem afetar completamente a absorção ou torná-la mais retardada.
Interações Farmacocinéticas
 Glipizida: se administrada junto às refeições pode ter seu efeito retardado quando comparado à sua administração num intervalo entre 30-60 minutos antes das refeições. Tozer et al, 1995.
Interações Farmacocinéticas
Interações de distribuição
Distribuição: Etapa em que o fármaco é distribuído no corpo através da circulação até o seu sítio de ação.
Interações Farmacocinéticas
Interações Farmacocinéticas
 Fármacos vinculados a proteínas plasmáticas – somente em sua forma livre poderão exercer seus efeitos.
 Distribuições de interação ocorrem mais frequentemente com fármacos que possuem taxas de distribuição muito altas.
 Não encontradas de forma relevante na terapia para diabetes. Benet et al, 2012
Interações Farmacocinéticas
Interações de metabolismo
Metabolismo: modificação ou degradação dos fármacos.
 Torná-los mais ou menos tóxicos, ativos ou inativos, mais facilmente eliminados. Sikka et al, 2005.
 Fígado – enzimas do citocromo P450.
Indução das enzimas CYP2C9 e CYP3A4 são clinicamente relevantes em pacientes com diabetes.
Interações Farmacocinéticas
Indução das enzimas CYP2C9 e CYP3A4 são clinicamente relevantes em pacientes com diabetes.
 Mais da metade de todas as drogas são metabolizadas em parte pela CYP2C9 e parte pela CYP3A4 e muitas drogas importantes para o diabetes são metabolizadas por essas vias.
 Guengerich et al, 1998.
Tabela 01
Tabela 01
Interações de Eliminação
Quando duas drogas competem para a eliminação através de uma única via.
Uma droga pode inibir competitivamente a eliminação da outra. 
A metformina e cimetidina, competem pela eliminação através dos rins por secreção tubular renal, resultando em concentrações mais elevadas de metformina no plasma.
Metformina e comprometimento da função renal é uma interação fármaco-doença bem documentada.
 Creatinina sérica: ≥ 1,4 mg / dl em mulheres ou ≥ 1,5 mg / dl em homens
Valores para descontinuação da metformina, pois as concentrações sistêmicas podem elevar, aumentando o risco de acidose láctica
Interações Fármaco-Doença
Interações Medicamentosas da Diabetes
Sulfoniluréias de primeira geração, especialmente clorpropamida, pode causar uma reação rubor facial quando o álcool é ingerido.
Dissulfuram: Bloqueio da aldeído desidrogenase, aumenta os níveis de acetaldeído. O acetaldeído pode resultar em rubor e, possivelmente, náuseas ou vómitos
Mudança para uma sulfoniluréia de segunda geração seria aconselhado 
Interações Medicamentosas da Diabetes
As sulfoniluréias são um substrato da CYP2C9. 
Os indutores e inibidores de CYP2C9 podem afetar o metabolismo de sulfoniruréias. 
As sulfonilureias têm duas interações significativas de fármaco-doenças. 
	Doenças hepáticas graves- metabolismo alterado
	Insuficiência renal- Redução da eliminação 
Secretagogos
Nateglinida pode ser afetada por fortes inibidores/indutores de CYP2C9
Interações medicamentosas significativas não foram relatados. 
Repaglinida, interação droga-droga grave com o genfibrozil (triglicerídeos). 
	In vivo, gemfibrozil aumenta a exposição total de repaglinida em oito vezes.
Secretagogos
Não é necessário nenhum ajuste na dosagem na insuficiência renal até o paciente ter doença renal terminal. 
Repaglinida e nateglinida são opções viáveis quando sulfoniluréias causam hipoglicemia em diabéticos tipo II com insuficiência renal 
Não há interações medicamento-alimento significativas.
 Devem ser tomados pré-prandialmente para melhor adequação a liberação de insulina do pâncreas com uma refeição
Metformina
Deve ser ingerida com refeição para evitar efeitos adversos gastrointestinais
Má absorção de Vitamina B12 dificiência de vitamina B12 e anemia
Metformina
É eliminada por via renal através de secreção tubulare filtração glomerular
Molécula catiônica compete com outros fármacos para a secreção renal
Associada a cimetidina: acidose láctica
Metformina
Contra-indicada: 
Mulheres com creatinina sérica ≥ 1,4 mg/dl
Homens com creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dl
Pacientes idosos com depuração de creatinina < 70-80 ml/min
Tiazolidinedionas
Pioglitazona e rosiglitazona
Podem provocar retenção de fluidos: edema periférico, ou raramente edema pulmonar e/ou insuficiência cardíaca
Mecanismo: aumenta reabsorção de sódio e diminuição da resistência vascular sistêmica
Inibidores α-glicosidase
Acarbose e miglitol
Redução na absorção de digoxina e um aumento na absorção da varfarina
Efeitos adversos: gastrointestinais (diarreia e dor abdominal)
Anti-Hipertensivos e Hipoglicemiantes
Inibidores da ECA e BRA
Moexipril e captopril: administrado 1 hora antes ou duas horas após a refeição
Ambas as classes podem aumentar os níveis séricos de potássio: CUIDADO ao ser tomado com suplementos de potássio ou uma dieta rica em potássio
Anti-Hipertensivos
Aspirina e outros AINEs: neutralizam o efeito anti-hipertensivo de um inibidor da ECA
Inibidores da ECA: podem aumentar as reações de hipersensibilidade sintomas semelhantes à gripe e erupção da pele Alopurinol
Anti-Hipertensivos
Inibidores da ECA e BRA: aumentam níveis de lítio: controle rigoroso dos níveis de lítio
Podem piorar a função renal ou até mesmo causar insuficiência renal aguda em pacientes com estenose da artéria renal
Não indicada durante a gravidez: por causa dos efeitos congênitos graves para os rins neonatais
Bloqueadores Canais de Cálcio
Os BCC são metabolizados pela enzima CYP3A4 
Diltiazem e verapamil fracos inibidores do CYP3A4.
 Quando administrados em combinação com um betabloqueador, aumenta o risco de bloqueio cardíaco.
Tabela 02
Diuréticos
Tiazídicos: são os diuréticos mais comumente usados para o controle de pressão arterial em pessoas com diabetes;
Não existe nenhuma interação droga-alimento significativa, mas os sequestrantes dos ácidos biliares, podem causar uma redução significativa na absorção dos diuréticos
AINEs e fenitoína, podem diminuir a eficácia dos diuréticos;
Derivados do Ácido Fíbrico
Gemfibrozil e fenofibrato: devem ser administrados com alimentos;
Sequestrantes de ácidos biliares podem interferir com a absorção dessa classe de medicamentos;
Gemfibrozil pode significativamente bloquear CYP2C8 .
Estatinas
As estatinas estão relacionadas
a um risco de miopatia que pode progredir para rabdomiólise fatal ou não fatal.
Diagnóstico: baseia-se no aumento das enzimas musculares, como a Creatinoquinase (CK). 
Incidência: relacionada com a dose e o uso concomitante de agentes que compartilham a mesma via metabólica das estatinas;
Interações Medicamentosas
Impossível memorizar a multiplicidade de possíveis interações;
 Essencial que as ferramentas de interação droga-droga seja usada;
 Responsabilidade farmacêuticos e prescritores.
PORÉM “somente” educadores em diabetes podem apresentar uma lista completa das informação acerca dos medicamentos;
Recursos como inserções medicamento, sites para uma droga específica, livros de referência, e primária impressa revisão da literatura artigos são muitas vezes melhores recursos dos educadores para avaliar o potencial de medicamentos interacções diabetes
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Educadores em Diabetes
Devem ser aptos a transmitir ao paciente os conhecimentos específicos que o levarão a conhecer sua patologia e assim atuar sobre ela, de forma eficaz;
 “...manter a conversa específica sucinta e paciente...”
“...problemas com drogas que está tomando atualmente...”
“...discutir possíveis interações medicamentosas...”
“...isso envolve não discutir a interação em si, mas sim as possíveis consequências adversas da interação...”
Educadores em Diabetes
Ser elemento importante de conhecimento para a mudança de hábito do paciente, na aceitação, no auto-cuidado do diabetes mellitus e na aderência ao tratamento para o controle glicêmico.
http://www.sindifars.com.br
http://www.ibiubi.com.br/servicos
Das Ferramentas...
Ferramentas para listar medicamentos e avaliar as possíveis interações medicamentosas podem ajudar;
 Recursos como folhetos informativos, sites de drogas para uma droga específica, livros de referência e impressos, artigos de revisão da literatura são muitas vezes melhores recursos para os educadores em diabetes para “avaliar a possibilidade de interações medicamentosas.
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Atenção Farmacêutica
 É importante envolver a equipe de saúde de um paciente. 
O farmacêutico pode ser especialmente útil quando não está claro se as drogas podem interagir.
 
Farmacêuticos tem treinamento especializado em interações medicamentosas, muitas vezes têm software ou referência livros que tratam especificamente de drogas interações e tem fundo adicional que pode ajudar com uma educada Recomendação se não há dados disponíve
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Atenção Farmacêutica
 Por que o Farmacêutico?
Farmacêuticos recebem formação especializada em interações medicamentosas, muitas vezes entendem de software ou de referência livros que abordam especificamente as interações medicamentosas, e têm fundo adicional que pode ajudar com uma recomendação caso não há dados disponíveis.
Técnica de utilização do formulário
 Formas simples para ajudar educadores em diabetes a manter uma lista de medicamentos atualizada e verificar se os pacientes podem estar em risco e se possíveis interações medicamentosas podem ser encontrados.
Formulário 
Conclusão
Não se deve ignorar interações com medicamentos independente de quais sejam
Cuidado com o paciente 
Sucesso no tratamento
Trabalho conjunto farmacêuticos/prescritores
Melhora na qualidade de vida
 Obrigada!!