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ERITROPOIESE, LEUCOPOIESE E TROMBOPOIESE …ESE: gênese 1. HEMATOPOIESE CÉLULAS TRONCO: indiferenciadas com características de : ● auto renovação (se divide em células filhas idênticas a si) ● pluripotentes (pode dar origem a qualquer linhagem celular) ● proliferação (uma célula tronco pode dar origem a VÁRIAS células filhas semelhantes a si ou maduras) ● diferenciação (se diferencia em um ou mais tipos celulares) ● NEOPLASIAS: multiplicação de forma indiscriminada ● podem dar origem a células da linhagem linfoides (linfocitos T, B, NK e PLASMÓCITOS) e da linhagem mieloide (todas as demais)/ mielocíticas ● Pluripotente: a mais indiferenciada ● Multipotente: diferenciação da pluripotente ● Sinalizadores (interleucinas/ fatores de crescimento) são de demanda do organismo ● As interleucinas podem atuar de diferentes formas, sendo responsáveis pela ploriferação, diferenciação, supressão e apoptose, estímulo a maturação e da ativação funcional ● Sempre se ligam a receptores na membrana das células • CFU-GEMM – granulócitos, eritrócitos, monócitos e megacariócitos • CFU-M - monócitos • CFU-GM – granulócitos e monócitos • CFU-Eo - eosinofilos • CFU-Bas - basófilos • CFU-Meg - megacariócitos • CFU-E - eritrócitos • BFU-E – eritrócitos • CFU-pré-T – linfócitos T • CFU-pré-B – linfócitos B ● hepatomegalia, esplenomegalia e deformação óssea são condições que, principalmente em crianças, é possível perceber quando há uma neoplasia hematológica ● quanto mais velho o indivíduo, maior a proporção de medula amarela e menor de medula vermelha (produtora de células sanguíneas) ● A responsividade hematológica do organismo infantil é maior do que a do adulto MEDULA ÓSSEA ● ambiente onde comumente se localiza as células tronco ● A célula madura perde o receptor de aderência às células de adesão, se desprendendo e indo ao sangue periferico ● As células maduras são mais deformáveis, o que as permite saírem do espaço medular ● Assim que caem no sangue periferico, essa membrana se torna mais rígida ● quanto mais perto do sinusóide, maior a presença de células maduras as células maduras se diferenciam das imaturas por características fenotípicas (aparentes) e morfológicas (proteínas de membrana, por exemplo) Características morfológicas (fenotípicas) do amadurecimento celular (EM GERAL) ● em geral, quanto mais imatura é a célula, maior é seu tamanho núcleo: ● a cromatina se compacta quando se torna matura, o tornando mais corado ● nas células imaturas pôde-se enxergar mais fácil o nucléolo, pois a cromatina está mais solta ● alteração em sua forma, imaturas são mais redondas e nas maduras mais disformes ou se perdem Citoplasma ● nas células maduras são menos basofilicos (menos azul) ● Pode aparecer grânulos ● 2. ERITROPOIESE ● necessita da eritropoetina nas 3 etapas maturativas ● produção de eritropoetina modulada nos rins ● depende da circulação de oxigênio no rim ● necessita de FERRO, ÁCIDO FÓLICO e B12 ● função: transporte de gases ● Nucléolo citoplasma basofílico ↑ ↳ clula grande N osBeloeasmo O EXPULSA O NÚCLEO PERDE MITOCONDRIDS Não se divide Mais DNA/RNA NECESSITA DE FERRO 120 diasNO SP Mudanças morfológicas • Diminui o tamanho • Diminui a atividade nuclear • Condensa a cromatina • Aumenta a quantidade de hemoglobina • Perde a basofilia (perda de DNA e RNA) • Aumenta a quantidade de proteínas: • Pró-eritroblasto (0,1%) Reticulócitos (95%) • quanto mais jovem o reticulócito, mais conteúdo de RNA MORFOLOGIA DOS PRECURSORES ERITROIDES • Pró-eritroblasto: • núcleo com nucléolos • citoplasma: grande quantidade de RNA • Eritroblasto Basófilo: • cromatina nuclear começa a condensar • não se observa nucléolo • citoplasma: aumento do RNA mascara síntese de Hb • Eritroblasto Policromatófilo: • cromatina variável • tamanho reduzido • citoplasma: Hb, RNA (azul-acinzentado) • Eritroblasto Ortocromático: • núcleo picnótico • não sintetiza DNA • Produção Hb: 80% * núcleo ejetado • Reticulócito: • citoplasma: acidófilo (rosa), azulado – RNA residual • MO = 1 a 2 dias , SP = 1 a 2 dias • Pró-eritroblasto a reticulócito = 5 a 6 dias. hemácea policromatófila Preticulócitos PROSA FATORES REGULADORES ● Eritropoetina ● Hormônios tireoidiano ● Vitamina B12 ● Ácido fólico ● Ferro ● Testosterona (homens possuem mais eritrócitos que mulheres ) ● Esteróides Androgênicos • Ação direta: estimula CFU-E na M.O. • Ação indireta: aumenta a produção e efeito da EPO ● Hiperplasia da medula ossea ● anemia (aumenta a demanda da medula óssea que pode ou não responder aumentando a eritropoiese) 3. LEUCOPOIESE granulocitogênese ● Granulocitos: células que possuem grânulos aparentes em seu citoplasma ● granulocitopoiese: ao decorrer do amadurecimento, há uma expansão do tecido hematopoiéticas e perda da pluripotencialidade ● Proteína CD34+ se mantém ● Proteína HLA-DR- se perde, entrando a HLA-DR+ ● Aparecimento da proteína CD117+ ● MIELOBLASTO -> PRÓ-MIELÓCITO -> MIELÓCITO -> METAMIELÓCITO -> BASTÃO ->SEGMENTAR Mielócito em diante RARAMENTE TEM NUCLÉOLO ● origem na medula óssea ● A partir do bastão ele circula no sangue periferico ● Metamielocito a diante não se divide mais ● etapas maturativas iguais para os 3 granulocitos REGULAÇÃO: ● Granulocitopoetinas: inibindo ou estimulando ESTÍMULO: ● a medula óssea pode acelerar o processo de amadurecimento ou mandar células mais imaturas Pro sangue periferico (se encontra mais bastões em casos de processos infecciosos) desvio à esquerda ● aumento da necessidade (infecções) ● fármacos podem estimular essa produção Estímulo descontrolado: leucemias, mielodisplasias excessão : aumenta de MANho . INIBIÇÃO: ● granulocitopênicas: pessoas com baixa produção de leucócitos ● Integridade do estroma medular: permite a manutenção de condições físicas e químicas ideais para que haja proliferação e maturação normais dos precursores ● Prostaglandina E (PGE1 e PGE2), liberada por macrófagos presentes no estroma medular ● interferon ● Ferritina ● Lactoferrina (gran. específicas de neutrófilos maduros – ef. modulador sobre a ativ. precursores granulocíticos) ● Transferrina DISTRIBUIÇÕES GRANULOCITOS ● ATÉ 5% de neutrófilos bastonetes ↑↑Segmentares; bastoneses ; ↑ metamielócitos ... Segmentado BASTÃO METAMIELÓCITO Promielócito Granulação tóxica: Grânulos primários que aumentam de tamanho, ficam mais grosseiras CONTEÚDO DOS GRÂNULOS MONÓCITO: ● célula com intensa atividade fagocitaria, mais lenta e mais solta ● costuma ser maior ● Possui granulações INESPECIFICAS/ PRIMÁRIAS > 4. LINFOPOIESE ● acontece na medula óssea e os linfócitos T possuem amadurecimento no timo ● linfoblasto -> prolinfócito -> linfócitos grande ou pequenos ● varia em tamanho, formato de núcleo, de citoplasma e em intensidade de coloração ● 4. TROMBOCITOPOIESE ● Formadora de plaquetas ● fragmentos citoplasmaticos ● Saem da medula e vai ao sangue periferico ● contrária a regra de amadurecimento celular, ele aumenta ● tempo de maduração na medula óssea ~5 dias ● As plaquetas mais novas costumam ser maiores e mais ativas ● Peça chave no processo de coagulação sanguínea ● ● 2/3 na circulação sanguínea e 1/3 armazenadas no baço