SNC - NEUROTRANSMISSORES 2013.1

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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Objetivos da aula:
Conhecer e compreender as ações dos NTs;
Conhecer e compreender quais os receptores envolvidos nas ações dos NTs;
Conhecer e compreender a influencia dos NTs nos diversos órgãos do corpo humano;
Conhecer e compreender as patologias envolvida com os NTs;
Conhecer e compreender as ações de alguns medicamentos envolvidos com os NTs.
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
FISIOLOGIA DO SNC
SNC/ MAESTRO
INFORMAÇÕES DOS NERVOS PERIFÉRICOS INFORMAÇÕES DAS SUBSTÂNCIAS
 		AMPLIFICA OU FILTRA
 		DECODIFICA E RECODIFICA
 		ANALISA E SINTETIZA
 		MEMORIZA E REELABORA
SINAPSES QUÍMICAS- Acontece quando o potencial de ação, ou seja, impulso é transmitido através mensageiro químico, ou seja, neurotransmissores, que se liga a um receptor (proteína), na membrana pós-sinaptica, o impulso e transmitido em uma única direção, podendo ser bloqueado e em comparação com sinapse elétricas é a sinapse química é muito mais lenta. Quase todas sinapses do SNC são químicas.
SINAPSES ELÉTRICA - Neste tipo de sinapse as células possuem um intimo contato através junções abertas ou do tipo gap que permite o livre transito de íons de uma membrana a outra, desta maneira o potencial de ação passa de uma célula para outra muito mais rápido que na sinapse química não podendo ser bloqueado.Ocorre em músculo liso e cardíaco, onde a contração ocorre por um todo em todos os sentidos. 
SINAPSE - TERMINAL NERVOSO com os RECEPTORES PARA NTs
		LIBERAÇÃO DOS NEUROTRANSMISSORES (NTs)
		ATIVAÇÃO DAS VIAS EXCITATÓRIAS 
		ATIVAÇÃO DAS VIAS INIBITÓRIAS
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
AMINOACIDOS NTs
Do ponto de vista quantitativo – (+) abundantes 
Divididos em excitatórios / inibitórios
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FARMACOLOGIA DO SNC
GABA
 
NTs / Mais importante / inibitório 
40% dos neurônios centrais
Natureza polar (barreira hemato encefálica ) - síntese local - (descaboxilação)
Deficiência de piridoxal fosfato / hiperexcitabilidade e convulsões 
Ação GABAérgica - Na+
Degradação (vital importância)
Receptores do GABA - Base fisiológica da ação farmacológica A – (+) importantes / canais de cloro na subunidade GABAA -b
Receptor GABA-B – minoria / auto-receptor / condutância ao K+ / baclofeno
BZD / [ ] do GABA / subunidade distinta (Flumazenil)
Barbitúricos/ álcool / progesterona / desoxicorticosterona - GABAA 
Convulsionantes – Bicuculina, picrotoxina, pentaetilenotetrazol, penicilina 
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FARMACOLOGIA DO SNC
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FARMACOLOGIA DO SNC
SÍNTESE DO GABA
GLUTAMATO ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO
	 (GLUTAMATO DESCARBOXILASE)
CATABOLISMO DO GABA
GABA SEMI-ALDEÍDO DO ÁCIDO SUCCÍNICO
 (GABA TRANSAMINASE)
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
GLICINA
Inter e Motoneurônios espinhais / inibitório 
Síntese no SNC
Mecanismo semelhante ao GABA / condutância iônica 
Antagonismo competitivo / estricnina 
Relação - Glicina / glutamato / NMDA 
SÍNTESE DA GLICINA
 SERINA GLICINA
 (SERINA HIDROXIMETÍLTRANFERASE)
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
GLUTAMATO E ASPARTATO
Excitatório – 75% da atividade cerebral
Influxo menor do que o efluxo / natureza (+) apolar - (sistema de recaptação de alta afinidade)
Pré-sináptico / Cálcio dependente
Memória e aprendizado 
Glutamato exógeno / neurotransmissor endógeno 
N-metil-D-aspartato / potencialização de longo curso mec. de auto-eficácia 
Postula-se regulação do crescimento neuronal
Fenômenos degenerativos / excito toxicidade 
Quetamina – bloqueia o NMDA
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
#MONOAMINAS #
1) CATECOLAMINAS
Anel benzênico com duas hidroxilas adjacentes 
Componentes ( Isoprenalina ) Síntese – Corpo celular 
Feedforward e feed-back 
Passo limitante para síntese das catecolaminas - 
				-metiltirosina / inibidor enzimático
Armazenamento – vesículas / função 
Metabolismo - MAO (mitocondrial) e COMT (citoplasmática)
Cocaína / recaptação /inibição da bomba de Na+ / K+ ATPase 
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
 
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Fenilalanina: 
encontrada em maior concentração na carne de porco, carne bovina, peru, vitela e cordeiro. O salmão é também uma fonte sólida deste aminoácido.
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
A) DOPAMINA
Está envolvida no: Controle de movimentos, aprendizado, humor, emoções, cognição, sono e memória.
Neurolépticos - Bloqueio D1 e D2 (pacientes esquizofrênicos D2)
Receptores D2 – regulam a liberação do Glutamato 
Ação agonista em D2 – prolactina seca o leite 
Prolactina (feedback (-) – produção e liberação DA
Ação antagonista em D2 – antieméticos e problemas motores
Domperidona – anti-emético / Apomorfina – emético 
Anfetaminas – simulação da esquizofrenia 
Mal de Parkinson - Rigidez e tremor
Haloperidol
Difenilpiperazina
Clozapina
Clorpromazina
Levomepromazina
Reserpina - DA-cerebral
Metildopa - síntese 
 
Levodopa+Carbidopa
Selegilina IMAO-B
Amantadina–liberação
Bromocriptina-agonistaD2
Cabergolina-agonista D2
Tolcapona – COMT
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
B) NORADRENALINA
Receptores ( e )
Ação sobre receptores  e 1- excitatórios 
Ação sobres receptores 2 – inibitórios 
 2 – abrir K+ e fechar Ca+2 / 5-HT
Os  receptores / AMP cíclico
Drogas que a liberação da - NA
Drogas que a liberação da – NA
C) ADRENALINA
Receptores ( e )
Hipotálamo, tronco e bulbo
Adrenal - PNMT
AD – fora do SNC e dentro do SNC
Pool extracelular de AD – funciona como um hormônio / ação em 2 / ansiolítico e sedativo 
Tiramina – mau do queijo 
Anfetamina e anfepramona 
Amitriptilina e nortriptilina 
Inibidores da MAO
Efedrina e nafazolina 
Salbutamol e Formoterol 
 
Guanetidina e Guanabens 
Reserpina – depleção / depressão 
Metildopa e clonidina 
Propranolol e atenolol 
Pindolol e oxiprenolol / com ASI
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
D) SEROTONINA
5-HT – barreira hematoencefálica / polar 
Triptofano / alimentação
Disseminado por todo corpo Seletividade pelo receptor 
5-HT cerebral - 1 a 2% da total
+ atividade + síntese (triptofano hidroxilase)
Mao
Fluoxetina – mec. de ação / antidepressivo / Anorexia 
Sono / vigília / aumento da secreção de prolactina / controle da pressão arterial 
Ação alucinógena - LSD / Mescalina - agonista 5-HT2
Autorreceptores – 5HT - 1B e 1D 
Diidrergotamina 5HT 1D (agonista parcial )
Ondansetrona – 5-HT3 (antiemético)
SÍNTESE DA SEROTONINA
TRIPTOFANO 5-HIDROXITRIPTOFANO 5-HT
Fluoxetina e Paroxetina -5-HT
Sibutramina – NA e 5-HT 
Reboxetina - NA
Sumatriptano
Ergotanima 
CITOSÓLICA
 
TRIPTOFANO HIDROXILASE
 SINAPTOSSOMAL
 
5-HIDROXITRIPTOFANO DESCABOXILASE
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Leite, Carne PeixePeru, Bananas, Grão-de-bico, tâmaras secas, amendoins e 
Todos os alimentos ricos em proteínas.
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
E) HISTAMINA  
Amina dos tecidos
Histidina (transporte ativo) polar 
Adrenérgicos / opióides, álcool, curares, anestésicos
Receptores H1, H2 
Autoreceptores - H3 / HÁ, 5-HT e NA 
 Hor. Antidiuretico, prolactina, ACTH, LH,
Hormônio Do crescimento, TSH
Ginecomastia – induzida por anti-histamínicos 
Sono / vigília (sedação sem as ações dos BZDs)
Vasos / PA – controle / termorregulação
Coração / ação central aumento da atividade 
 SÍNTESE DA HISTAMINA
 HISTIDINA DESCABOXILASE
 Histidina histamina 
Prometazina 
Difenidramina 
ClorfeniraminaH-1
Dexclorfeniramina Hidroxizina
Ciproeptadina 
 
Terfenadina
Loratadina H-1
Astemizol
Cetirizina
 
Ranitidina
Cimetidina H-2
Famotidina 
Nizatidina 
 HISTIDINA DESCABOXILASE
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carne de aves, Carne de porco, peixes, como o bacalhau, o pique, arinca e atum
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FARMACOLOGIA DO SNC
COLINÉRGICOS 
A) ACETILCOLINA
1º a ser identificado 
Síntese – Passo limitante para síntese – captação 
Receptores e ações - Muscarínicos (M1, M2, e M3) e Nicotínicos 
Interações com neurônios dopaminérgicos / C. Motor 
Manutenção do sono REM – ativação colinérgica 
 liberação de DA
 liberação de glutamato, aspartato e GABA
Doença de Alzheimer / perda de neurônios colinérgicos 
Anticolinesterásicos 
Escopolamina (Espasmos) 
Biperideno (Parkinson)
T. Botulínica e -bugarotoxina / inibe a liberação 
 -bugarotoxina / bloqueio 
SÍNTSE DA ACETILCOLINA
COLINA ACETILCOLINA
DEGRADAÇÃO DA ACETILCOLINA
Acetilcolina 		 colina + acetato
Neostigmina 
Piridostigmina
Tacrine 1993 / hepatotóxica
Rivastigmina 1988
Donepesila - 1996
Galantemina – 2001
COLINA ACETILTRANSFERASE
Acetilcolinesterase
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
PEPTÍDEOS OPIÓIDES 
A) Pro-opiomelanocortina, pro-encefalina e pro-dinorfina 
-endorfina - + importante dos POMC
Local – hipotálamo, sistema límbico, tronco encefálico e medula 
Ações 
Percepção da dor – medula, núcleo trigeminal espinhal e substancia cinzenta 
Endorfinas – produção de prolactina 
Receptores opióides -    
Morfina 
Heroína 
Codeína 
Petidina 
Tramadol 
 
Naloxona 
Naltrexona 
Nalorfina 
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SISTEMA NERVOSO CENTRAL
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Pela sua atenção,
muito obrigado.
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