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* * Fontes endógenas (cerca de 140 g/dia) Pool de aminoácidos * Tipos de aminoácidos - Ciclo da uréia Aminoácido cetogênico: resulta em acetil CoA São aqueles aminoácidos que quando sofrem quebra (catabolismo) produzem acetoacetato (que é um corpo cetônico) ou um de seus precursores (acetil-CoA). * Tipos de aminoácidos - Ciclo da uréia Aminoácido cetogênico: resulta em acetil CoA 1- adenosina 3- fosfato 2 – Pirofosfato 3- acido pantoico 4- beta – alanina 5- cisteamina - (2-aminoetanotiol) * Tipos de aminoácidos - Ciclo da uréia Aminoácido cetogênico: resulta em acetil CoA Leucina e lisina: são os únicos aminoácidos exclusivamente cetogênicos. Seus esqueletos carbonados não são substratos para a gliconeogênese e para o glicogênio. * Aminoácido glicogênico: resulta em piruvato e oxalacetato na sua degradação Os aminoácidos glicogênicos são os aminoácidos cujo catabolismo resulta em piruvato ou intermediários do ciclo de Krebs. Esses intermediários são substratos para a gliconeogênese. Sendo assim, estes aminoácidos podem originar glicose ou glicogênio no fígado e glicogênio no músculo. Tipos de aminoácidos - Ciclo da uréia * Aminoácido glicogênico: resulta em piruvato e oxalacetato na sua degradação Os aminoácidos glicogênicos são os aminoácidos cujo catabolismo resulta em piruvato ou intermediários do ciclo de Krebs. Esses intermediários são substratos para a gliconeogênese. Sendo assim, estes aminoácidos podem originar glicose ou glicogênio no fígado e glicogênio no músculo. Tipos de aminoácidos - Ciclo da uréia * Metabolismo de aa no período absortivo: síntese de proteínas e catabolismo do excedente * Metabolismo no jejum prolongado: maior mobilização de proteínas teciduais * Dieta rica em proteínas Intestino Músculo Fígado Cérebro Proteínas Aspartato Glutamato Glutamina Energia Outros aminoácidos Síntese proteica Oxidação Alanina e glutamina Ciclo da Uréia Gliconeogênese Uréia Glicose Insulina + Glucagon + * * TRANSAMINAÇÃO: reação fundamental do metabolismo dos aminoácidos que consiste na transferência reversível do grupo amina de um aminoácidos para um alfa cetoácido sem libertação de NH3 REAÇAO DE TRANSMINAÇAO EM AMONOÁCIDO DESAMINAÇÃO: liberação do grupo amina * Catabolismo de aminoácidos no fígado Uréia, amônia Transaminação Desaminação oxidativa * OXIDAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS COO- C R O -cetoácidos * DESTINO DOS ESQUELETOS DE CARBONO * Produtos formados da Degradação dos Aminoácidos * -cetoácido1 + aminoácido1 aminoácido2 + -cetoácido2 -cetoglutarato + aminoácido1 glutamato + -cetoácido2 AMINOTRANSFERASES (vários tecidos) * Reação catalisada pela glutamato desidrogenase Enzima mitocondrial Libera amônia livre nos tecidos Amônia é altamente tóxica e não deve ser liberada na circulação Desaminação oxidativa * OXIDAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS Ocorre em vários tecidos Fígado, músculos, rins, cérebro, tecido adiposo,intestino, etc Ocorre exclusivamente no fígado * Alanina e glutamina são formas de transporte de amônia dos tecidos para o fígado URÉIA * Forma de transporte não tóxica de amônia na corrente sanguínea 1. GLUTAMINA Síntese de glutamina em vários tecidos, incluindo o cérebro Glutaminase no fígado e rins converte glutamina em gutamato + amônia * Forma de transporte não tóxica de amônia na corrente sanguínea 2. ALANINA Ciclo glicose-alanina Na contração muscular vigorosa é ativada a liberação de piruvato e lactato, da glicólise e amônia dos aminoácidos. A amônia e o piruvato formam alanina que no fígado é reconvertido em glicose -cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato (ALT) * A AMÔNIA É TÓXICA AOS ANIMAIS Intoxicação severa leva a encefalopatia hepática: estado comatoso 2. Interferência na síntese de neurotransmissores NH4+ ativa a glutamina sintetase e inibe a glutaminase Reduz o nível de glutamato que atua como um potente neurotransmissor excitatório mediando um grande número de funções cognitivas. Consequência: letargia e falta de direção GABA (-aminobutirato), sintetizado a partir de glutamato um importante neurotransmissor inibitório * HCO3- CO2 NH4+ Aspartato * A AMÔNIA produzida é imediatamente usada junto com o bicarbonato (CO2 do ciclo dos ácidos cítricos) para formar carbamoilfosfato Carbamoil fosfato sintetase (mit) Enzima reguladora * LIGAÇÃO ENTRE O CICLO DA URÉIA E O CICLO DO ÁCIDO CÍTRICO * * A uréia e a creatinina são filtrados no rim Na insuficiência renal a uréia e a creatinina se elevam no sangue: provocam desordens neurorógicas * OXIDAÇÃO DOS AMINOÁCIDOS -cetoácidos * * * * * *
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