aula 15 dependência e abuso medicamentoso

Prévia do material em texto

AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
FARMACOLOGIA PARA ENFERMAGEM 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Conteúdo Desta Aula 
Nesta aula vamos estudar: 
• Mecanismos de ação da nicotina; 
 
• Ações farmacológicas do etanol; 
 
• Tipos de dependência, tolerância e abstinência; 
 
• Mecanismo dos canabinoides; 
 
• Uso clínico destes fármacos. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Retirada e abstinência 
• Todos os fármacos psicoativos que causam dependência 
produzem efeito de recompensa que leva em um aumento 
na utilização de determinada substância; 
• A síndrome de retirada ou abstinência são efeitos físicos e 
psicológicos adversos dependendo da substância utilizada, 
esse é um efeito “rebote” que ocorre comumente em 
casos de dependência; 
• Além do efeito da recompensa existe um efeito da 
habituação ou adaptação que devido a interrupção pode 
levar a um efeito aversivo; 
• A abstinência é um evento que ocorre por causa da 
dependência física, habituação, intensidade e natureza 
dos sintomas. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Habituação 
• Os viciados tratados são extremamente sensíveis e 
prováveis de recorrência e voltar ao uso; 
• A habituação psicológica está associada à compulsão e aos 
sintomas físicos, como acontece no uso de opióides nos 
hospitais que quase nunca leva ao vício; 
• Na visão de uma seringa ou um cigarro, o paciente faz 
associação ao prazer que sentia no uso, evocando 
resposta orgânica de habituação, recompensa e 
compulsividade. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Vias de recompensa 
• A retirada destas áreas experimentalmente reduz a 
procura ao fármaco, assim como a depleção de 
receptores D2 também minimizam a busca, mas não 
eliminam os sintomas físicos da abstinência. 
• Todos os fármacos que levam à dependência ativam 
a via da recompensa, que é a via dopaminérgica 
mesolímbica que se dirige para o prosencéfalo pela 
área tegumentar ventral no mesencéfalo até o 
núcleo accumbens. 
• A evidência da presença de outras moléculas 
transmissoras dependendo da droga, como a 
serotonina o GABA e o glutamato que também 
atuam na via da recompensa. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Principais substâncias de 
uso abusivo 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Termos frequentemente usados 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Mecanismos celulares e fisiológicos envolvidos na dependência de fármacos, mostrando a relação 
entre os efeitos imediatos e tardias do uso da "droga" e de sua retirada. 
 
*Dopamina (DA) 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Fatores psicológicos da dependência 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Mecanismos da habituação 
• Quando o fármaco é retirado ocorre uma grande 
elevação dos níveis de AMPc levando aos eventos 
da abstinência. 
• Substâncias como opioides ou cocaína produzem 
uma inibição da atividade adenilatociclase, que leva 
a uma redução no AMPc, na ativação de proteínas 
G, no núcleo accumbens entre outras áreas. 
• Essa ativação leva a uma elevação na atividade 
celular e na transcrição gênica que é responsável 
pelos fenômenos de dependência e tolerância. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Mecanismos da habituação 
Mecanismos bioquímicos postulados para 
explicar a tolerância e a dependência à morfina 
indicam essa inibição da adenilato ciclase, 
reduzindo a formação de AMPc. Na retirada da 
droga, observamos uma grande elevação da 
formação de AMPc (linha verde), causando os 
sintomas da abstinência. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
 
 
Mecanismos da dependência 
Uso do fármaco Retirada do fármaco 
Estado 
produzido 
Agudo – após dias Crônico – após 
semanas 
Abstinência - após 
meses 
Abstinência – após 
anos 
Efeito Recompensa Dependência Síndrome de 
abstinência 
Desejo 
Mecanismo Ativação da DA 
mesolímbica e vias 
de recompensa 
Alterações em 
receptores, 
segundo 
mensageiros e 
transportadores 
Alterações adaptativas 
não compensadoras 
Não conhecido 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Fatores genéticos 
• Existem claras evidências da participação de componentes genéticos nos processos de 
dependência e abuso de drogas; 
• Esse fatores atuam em até 60% da suscetibilidade ao vício; 
• Dados recentes demonstram que mutações nos receptores D4 também podem estar envolvidos; 
• Em ratos, as raças parecem também fazer diferença na autoadministração de álcool; 
• Fatores psicológicos também levam a dependência, através de agentes que estão voltados aos 
fatores genéticos. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Tratamento de dependência química 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Nicotina 
• O uso do tabaco fumado ou mascado, vem de indígenas da América e Austrália; 
• O uso da nicotina teve seu auge na década de 1970, havendo hoje cerca de 1,1 bilhões de 
 usuários no mundo; 
• A nicotina é a única substância ativa no cigarro, atuando em receptores colinérgicos nicotínicos, 
como assim foram classificados. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Efeitos da nicotina sobre SNC e SNP 
• Os efeitos periféricos em pequenas doses estimulam os 
gânglios autônomos, causando taquicardia, aumento da 
pressão arterial e débito cardíaco; 
• Seus efeitos sobre o SNC são complexos, atuando em 
receptores nicotínicos, alfa e beta adrenérgicos, expressos 
no hipocampo e córtex, desempenhando papel em funções 
cognitivas e aumento da liberação de neurotransmissores, 
geram vigília devido a efeito excitatório; 
• Quando usado pela primeira vez causa náuseas e até vômito, 
efeitos que são reduzidos com o uso; 
• Dados comprovam que os fumantes pesam menos em geral 
que os não fumantes, pois gera anorexia, os fumantes 
quando param de fumar têm ganho de peso. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
• Os indivíduos eram tabagistas habituais 
que fumaram cigarro, charuto ou 
cachimbo, de acordo com seu hábito. 
• Concentração de nicotina no plasma 
durante o tabagismo. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Tolerância e dependência 
• Semelhante a outros fármacos, a nicotina gera 
seus efeitos de recompensa sobre receptores 
dopaminérgicos mesolímbicos; 
• A nicotina demonstra tolerância rápida 
apresentando menores efeitos centrais do que 
periféricos; 
• A síndrome de abstinência ocorre aumentando 
a irritabilidade, agressividade e redução na 
eficácia de tarefas psicomotoras; 
• A abstinência se reduz em 2 a 3 semanas,embora o desejo persista por longo tempo. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Tratamento da dependência de nicotina 
• São combinações de terapêuticas psicológicas e fisiológicas através da reposição da nicotina 
com cigarros, comprimidos e adesivos; 
 
• Drogas como a bupropiona e a clonidina reduz efeitos colaterais da abstinência; 
 
• Deve-se combinar terapias e ações psicológicas para conseguir combater o vício; 
Efeitos nocivos: 
- Redução na expectativa de vida; 
- Surgimento de câncer no pulmão e vias respiratórias; 
- Doenças coronarianas; 
- Doenças vasculares periféricas; 
 -Bronquite crônica; 
- Efeitos nocivos contra gravidez; 
- Retardo do desenvolvimento mental. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Etanol 
• Etanol, droga mais consumida, sua baixa potencia 
farmacológica gera de efeitos mínimos até doses letais; 
 
• A faixa de consumo em países como o Reino Unido é de 8 
litros ano; 
Efeitos sobre o SNC: 
- Potencialização da inibição Gabaérgica, semelhante ação 
dos benzodiazepínicos; 
- Inibição da entrada de cálcio pelos canais dependentes de 
voltagem; 
- Inibição da função do receptor NMDA. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Efeitos farmacológicos do etanol 
• O etanol inibe a liberação de neurotransmissores devido a sua ação hiperpolarizante; 
• Inibe os efeito excitatório glutamatérgico NMDA e AMPA; 
• Ativa receptores colinérgicos nicotínicos e a transmissão serotoninérgica; 
• Sua intoxicação aguda inclui fala depreciada, coordenação motora alterada, auto confiança e euforia; 
• Maiores doses aumentam o processo depressivo gerando melancolia, agressão e submissão; 
• No sistema cardiovascular produz vasodilatação cutânea sensação de calor; 
• Aumenta secreção salivar e causa inibição do hormônio antidiurético; 
Os efeitos do etanol sobre o fígado são complexos, a lesão hepática é uma consequência de mais 
longo prazo: 
- Liberação aumentada de ácidos graxos do tecido adiposo; 
- Oxidação prejudicada de ácidos graxos; 
- Acúmulo aumentado de lipídeos no fígado. 
Efeitos do Etanol sobre o feto (Síndrome alcoólica fetal): 
- Desenvolvimento anormal da face; 
- Circunferência craniana reduzida, atraso no crescimento; 
- Retardo mental; 
- Anomalias cardíacas congênitas. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Efeitos do etanol sobre o fígado 
• O dissulfiram é usado para inibir o consumo de 
etanol pois em sua presença gera uma reação 
extremamente desagradável com enjoo e vômitos. 
• O acetaldeido é produzido no fígado pela 
degradação do etanol e é convertido em acetato, 
gerando os efeitos tóxicos; 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Tolerância e dependência ao etanol 
A dependência ao álcool atinge 4-5% da população, e assim 
como a nicotina, é de difícil tratamento, sendo os principais: 
• Aliviar a abstinência com benzodiazepínicos e/ou 
propranolol; 
• Dissulfiram que torna o consumo desagradável; 
• Uso de naltrexona, um antagonista opiáceo, que reduz 
necessidade de recompensa pela abstinência; 
• Recentemente, um análogo da taurina (acamprosato) 
que reduz a compulsão e melhora a taxa de sucesso 
terapêutico. 
Vemos a eliminação de etanol em ratos que é comparável ao humano. Foram administrados 104 mmol/kg em uma 
dose única e fracionado em quatro doses. Observamos o pico da concentração de etanol na dose única que declina 
linearmente, acompanhando a baixa na concentração fracionada somente após 12 horas de administração. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Maconha 
• A maconha é fumada seca, suas folhas e inflorescências ou 
transformada em haxixe onde a resina é concentrada; 
• O cânhamo ou Cannabis Sativa, contém a substância ativa 
Δ9-tetra-hidrocanabinol (THC); 
• Seu uso aumentou muito na década de 1960 e dados 
sugerem que seu uso atinge 15 a 20% da população adulta e 
50% dos adolescentes e adultos já utilizaram; 
• O extrato da maconha possui numerosos compostos 
chamados canabinoides, o mais abundante é o THC, seu 
precursor é o canabidiol e o canabinol; 
• O THC atua principalmente sobre o SNC, produzindo um 
efeito psicomimético e depressor, além de alguns efeitos 
autônomos periféricos. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Efeitos farmacológicos da Cannabis Sativa 
Os principais efeitos são: 
• Sensação de relaxamento e bem-estar, semelhante ao efeito do etanol, mas sem agressão concomitante; 
• Sensação de consciência sensorial aguçada, a sons e visões que parecem mais intensas ou fantásticas; 
• Doses mais elevadas pode levar a euforia e risos; 
• Raramente sensações paranoides como o uso de LSD. 
Efeitos centrais: 
• Prejuízo da memória de curta duração; 
• Sensações de confiança e aumento da criatividade; 
• Catalepsia – posturas imóveis fixas; 
• Analgesia, ação antiemética e aumento do apetite. 
Efeitos periféricos: 
• Taquicardia, vasodilatação principalmente na esclera conjuntiva; 
• Indução da pressão intraocular; 
• Broncodilatação. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Efeitos farmacológicos da Cannabis Sativa 
Tolerância e dependência 
• Os receptores canabinoides são acoplados a proteína G, ligado a inibição da adenilatociclase e 
ativação de canais de potássio e inibição dos canais de cálcio; 
• São abundantes no hipocampo (memória de curta), vias dopaminérgicas de recompensa 
(mesolímbica); 
• O efeito fumada ou endovenosa, atua por 2 -3 horas e, por ser altamente lipossolúvel, é 
sequestrada pela gordura corpórea ou excretada; 
• A tolerância e dependência física à maconha é muito pequena, mesmo pelo uso de grandes 
quantidades. 
Os sintomas de abstinência são: 
• Agitação, irritabilidade, confusão e sudorese, mas apresentados efeitos muito brandos, não 
sendo classificada com viciante. 
Seus efeitos adversos são: 
• Sonolência e confusão, respiratórios e cardiovasculares que não comprometem a vida. 
• Efeitos endócrinos como diminuição da testosterona plasmática e redução na contagem de 
espermatozoides. 
Farmacologia para Enfermagem 
AULA 15: DEPENDÊNCIA E ABUSO MEDICAMENTOSO 
Dependência e abuso medicamentoso 
Uso clínico da maconha 
• Seu uso é ilegal em alguns países e legal em pequenas 
quantidades em outros; 
• Evidências sugerem que é eficaz em alívio da dor, 
espasmos musculares associados a esclerose múltipla, 
alívio de dor neuropática, incluindo relacionada a AIDS, 
alívio de náusea induzida por quimioterápicos; 
• Mudanças na legislação têm possibilitado o uso do 
principio ativo sob prescrição médica. 
CONTEÚDO DA PRÓXIMA AULA: 
 
 
Respostas imunológicas indesejadas; 
 
Ações de fármacos anti-histamínicos; 
 
Mecanismo dos antirreumáticos; 
 
Mecanismo dos imunossupressores.