FARMACOTERAPIA DA ASMA - FARMACOLOGIA

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FARMACOTERAPIA DA ASMA 
Asma: Doença inflamatória crônica caracterizada por hiper-responsividade das vias aéreas, que leva a episódios 
recorrentes de sibilância, dispneia, aperto no peito e tosse, particularmente no início da manhã. 
Episódios são associados a obstrução da via aérea em intensidade variável, reversíveis espontaneamente ou 
com tratamento. 
É uma doença crônica com fisiopatologia inflamatória subjacente que, se não tratada, pode evoluir em 
remodelação das vias aéreas, resultando em agravamento e incidência de exacerbações e/ou morte. 
- Os objetivos do tratamento da asma crônica podem ser divididos em: 
 Redução do agravamento. Isso significa diminuir a intensidade e a frequência dos sintomas e o grau de 
limitações que o paciente apresenta devido a estes sintomas. 
 Redução do risco. Isso significa diminuir os resultados adversos associados com a asma e o seu tratamento. 
Papel da inflamação na asma: A obstrução do fluxo aéreo na asma resulta de broncoconstrição por contração 
de músculos lisos brônquicos, inflamação da parede brônquica e aumento na secreção de muco. As crises de 
asma podem estar relacionadas a uma exposição recente a alérgenos ou irritantes inalados, levando à 
hiperatividade brônquica e inflamação da mucosa das vias aéreas. 
 
BRONCODILATADORES 
AGONISTAS BETA-2 ADRENÉRGICOS 
SALBUTAMOL, TERBUTALINA, SALMETEROL E FORMOTEROL 
- Primeira escolha no tratamento (mais efetivos e menos efeitos colaterais) 
- Tratamento continuo com um agonista frequentemente leva a tolerância, que pode ser causada por uma 
infrarregulaçao do receptor. 
Mec de ação - a ocupação de beta-2 receptores por agonistas resulta na ativação da via Gs-adenililciclase-
AMPc-PKA, resultando em eventos fosforilativos que levam ao relaxamento da musc lisa 
brônquica. 
Uso Curta ação (salbutamol) 
- mais usados e eficazes no tratamento da asma devido ao antagonisto da broncoconstrição 
- efeito broncodilatador agudo 
- eficazes na proteção contra exercício, ar frio e alérgenos. 
- broncodilatores de escolha no tratamento da asma aguda grave. 
- via nebulizada de adm é mais fácil e mais segura que a adm IV e com a mesma eficácia. 
Longa ação (salmeterol e formoterol) 
- ação broncodilatadora de + de 12h 
- melhoram o controle da asma. 
Efeitos adv - Não são comuns com a terapia inalada, mas com a adm oral ou IV. 
- Tremor muscular (por estimulação de recep beta 2 do músculo esquelético) 
- Taquicardia e palpitação (ação em beta 1; receptor beta 2 atrial) 
- Hipocalemia (aumentado influxo de potássio para musculatura) 
- Inquietação e Hipoxemia 
- Hipopotassemia (ocorre devido estimulação dos recept beta2 de entrada de K no musc 
esquelético) 
- Desequilíbrio ventilação-perfusão 
 
XANTINAS 
TEOFILINA E AMINOFILINA 
- Broncodilatadores Diretos 
- TEOFILINA janela terapêutica estreita (necessita cálculo de dosagem) e muitas interações medicamentosas. 
Mec de ação - Inibição da fosfodiesterase 
- antagonismo do receptor de adenosina (adenosina causa broncoconstrição nas vias resp 
de pacientes asmáticos através da liberação de histamina e leutrienos. 
- liberação de interleucina (liberação de IL10 é aumentada pela teofilina) 
- efeitos sobre a transcrição de genes (teofilina impede a translocação do fator de 
transcrição pró-inflamatorio no núcleo, reduzindo a expressão de genes inflamatórios na 
asma e DPOC) 
- efeitos sobre a apoptose (teofilina promove apoptose nos eosinófilos e neutrófilos) 
Uso - aminofilina deve ser usada em pacientes que não respondem ou são intolerantes a beta-
agonistas. 
- teofilina adicionada a um beta agonista para broncodilatação 
Efeitos adv - Náusea e vômito, 
- Cefaleia, 
- Desconforto gástrico, 
- Distúrbios de comportamento, 
- Arritmias cardíacas 
- Crises epiléticas. 
 
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS 
IPRATRÓPIO, OXITRÓPIO E METILNITRATOATROPINA 
Mec de ação - bloqueiam os efeitos da acetilcolina endógena em receptores muscarinicos, incluindo 
efeito constritor direto sobre o musculo liso brônquico. 
Bloqueio do receptor muscarínico menor atividade broncoconstritora 
- Reduz secreção traqueobrônquica 
Uso - mais eficazes em pacientes idosos com asma, em quem há um elemento fixo de obstrução 
das vias respiratórias. 
- utilizados como broncodilatador adicional em pacientes asmáticos não controlados com 
um LABA. 
- no tratamento agudo e crônico de asma, os medicamentos anticolinérgicos podem ter um 
efeito aditivo com os beta2-agonistas e devem ser considerados quando o controle da asma 
não é adequado com beta2-agonista nebulizados. 
- devem ser considerados quando há problema com teofilina ou quando beta2-agonista 
causa um tremor incômodos em pacientes idosos. 
Efeitos adv - Gosto amargo 
- Glaucoma (idosos) 
- Efeito rebote 
 
ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS E INIBIDORES DA 5-LIPOXIGENASE 
ZILEUTON (I5L), MONTELUCASTE e ZAFIRLUCASTE (AL) 
Mec de ação - agem inibindo a degranulação dos mastócitos sensibilizados por alérgenos, também 
denominados de estabilizadores dos mastócitos (interferem no transporte de cálcio através 
da membrana dos mastócitos). 
- O Leucotrieno é um potente atraidor químico de neutrófilos e eosinófilos, e os cisteinil 
leucotrienos promovem contração de músculos lisos bronquiolares, aumentam a 
permeabilidade endotelial e promovem a secreção de muco. 
Uso - Asma sensível a alérgenos, induzida por exercício, por fármaco 
- Reduzem broncoconstrição, exsudação de plasma, secreção de muco e inflamação 
eosinofílica 
- São profiláticos, mas, não são úteis no tratamento da crise asmática. 
Efeitos adv - cefaleia 
- distúrbio GI 
- disfunção hepática. 
 
GLICOCORTICÓIDES 
BECLOMETASONA, BUDESONIDA E FLUTICASONA 
Mec de ação - Entram na cel alvo e ligam-se a receptores de glicocorticoides no citoplasma. O complexo 
move-se para o núcleo, onde liga-se a sequencias especificas nos elementos de 
determinados genes alvo, resultando em aumento da transcrição do gene, com subsequente 
aumento da síntese dos produtos do gene. 
Uso - Reduzem a inflamação e salvam a vida do paciente no estado de mal asmático. 
- asma crônica 
- Via inalatória 
Efeitos adv • Disfonia 
• Candidíase orofaríngea / esofágica 
• Tosse 
• Síndrome de Cushing 
• Supressão do crescimento 
• Osteoporose 
• Catarata 
• Síndrome metabólica 
• Euforia 
• Depressão 
 
ANTICORPO ANTI-IgE 
OMALIZUMABE 
Mec de ação - Ac monoclonal derivado de DNA recombinante que se liga seletivamente à imunoglobulina 
E (lgE) humana. Isso diminui a ligação do lgE ao seu receptor de alta afinidade na superfície 
dos mastócitos e basófilos. A diminuição da ligação do lgE na superfície limita a liberação de 
mediadores da resposta alérgica. 
Uso - útil no tratamento da asma alérgica moderada a grave em pacientes que são mal 
controlados com o tratamento convencional. 
- Asma com componente alérgico e nas crises severas de asma 
- Limitação: custo extremamente elevado 
- tratamento de paciente com asma grave 
 
 
EMERGÊNCIA MÉDICA – ESTADO DE MAL ASMÁTICO 
• Oxigenoterapia 
• Salbutamol (inalatória) 
• Hidrocortisona (EV) 
• Prednisolona (VO) 
• Ipratrópio (inalatório) 
• Salbutamol (EV) 
• Terbutalina (SC) ou Aminofilina (EV) 
• Antibióticos