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1) Diferencie resposta imune inata de resposta imune adaptativa A imunidade inata refere-se a defesa que é própria do individuo, seja as barreiras físicas, células fagocitárias ou até células matadoras naturais(nk), todas defendem o indivíduos de um ambiente potencialmente hostil, estando presentes antes da exposição s micróbios infecciosos ou outras macromoléculas estranhas. Já a imunidade adquirida é aquela na qual a defesa é induzida ou estimulada pela exposição a substâncias estranhas,é peculiarmente específica para macromoléculas distintas e aumenta em magnitude e capacidade defensiva com cada exposição sucessiva a uma macromolécula particular. 2) Compare as principais características da imunidade natural e da imunidade adquirida Imunidade natural: Presente desde o nascimento, reage da mesma maneira para uma variedade de organismos, sem memória imunológica. Imunidade adquirida:Requer algum tempo para reagir a um organismo invasor, específico para um antígeno e reage somente contra o organismo que induz a resposta, possui memória imunológica. . 3) O que são barreiras imunológicas e como se classificam? Exemplifique O organismo possui barreiras naturais que são inespecíficas, como a da pele (queratina, lipídios e ácidos graxos), a saliva, o ácido clorídrico do estômago, o pH da vagina, a cera do ouvido externo, muco presente nas mucosas e no trato respiratório, cílios do epitélio respiratório, peristaltismo, flora normal, entre outros, que enquanto integras protegem o organismo de invasão de microorganismos tóxicos. Se as barreiras físicas, químicas e biológicas do corpo forem vencidas, o combate ao agente infeccioso entra em outra fase. . 4) A pele é uma importante barreira contra as infecções. Como esta estrutura contribui para a defesa do organismo? A pele representa barreira mecânica eficaz à penetração dos agente infecciosos. Além disso,possui fortes junções entre as células que evitam a entrada de microrganismos. A presença de ácidos graxos presentes no sebo e substâncias microbicidas no suor (como a lisozima) impedem a sobrevivência de muitos microrganismos. 5) Relacione as principais células e moléculas envolvidas na resposta imune inata. As principais células que participam desta ação são os neutrófilos, os macrófagos e as células naturais killer (NK). Os neutrófilos e os macrófagos possuem receptores, que são moléculas de proteínas, para reconhecer inúmeros antígenos e microorganismos. Enquanto as células NK, também possuem estes receptores, mas reconhecem as células com alterações (tumorais) ou com infecções virais.Ainda pode- se identificar a presença de proteínas efetoras circulantes tais como: complemento, promovendo a destruição do micróbio, ; a lectina de manose que promove a opsonização dos micróbios e a proteína-C reativa que causa a opsonização do micróbio. Ainda assim pode-se perceber a presença de citocina, que podem participar do processo inflamatório. 6) Explique porque o fenômeno memória imunológica é observado na resposta imune adquirida e não na resposta imune natural. A ausência de linfócitos tipo B na resposta imune natural corrobora para que não haja memória imunológica, haja vista que estes são capazes de armazenar informações obtidas por intermédio de células apresentadoras de antígeno, para que assim possa utilizá-la na próxima vez que houver exposição a tal antígeno. Ademais, a imunidade natural responde a invasão de patógenos desconhecidos, sendo uma resposta primária a invasão. 7) Diferencie os receptores celulares do sistema imune natural e do sistema imune adquirido. Na resposta imune natural, tem se os receptores de reconhecimento de padrões que tem ação com intuito de reconhecer os padrões celulares não comuns as regiões de atuação da imunidade inata, a exemplo tem—se os padrões moleculares associados a patógenos. Já na imunidade adquirida , os receptores são codificados por diferentes segmentos gênicos que sofrem recombinação; o reconhecimento desses receptores é altamente específico, com capacidade de perceber diferenças sutis entre os antígenos. 8) Caracterize os receptores da imunidade inata: tipo Toll (TOLL-like Receptors - TLRs), RLR (RIG-1-Like Receptors) e NLR (NOD-Like Receptors). Os toll like receptors (TLR) representam uma família de PRRs presentes na membrana plasmática e no endossoma das células apresentadoras de antígenos (APCs), e que são capazes de reconhecer componentes de bactérias, vírus e fungos e, assim, estimular a síntese e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Além dos PAMPs, os TLR também se ligam a moléculas endógenas que são liberadas, ativa ou passivamente, durante a necrose tecidual, e que são chamadas de alarminas, também conhecidas como DAMPs (damage associated molecular pattern (RLR, do inglês ,RIF-like receptors) são receptores citosólicos do sistema imune que reconhecem o RNAviral e induzem a produção dos interferons do tipo I. Os mais caracterizados são RLR e RIG-I (gene I induzido por ácido retinóico) e MDA5 (gene 5 associado com diferenciação de melanoma). Receptores do tipo NOD (NOD-like receptors) é uma família de proteínas citosólicas multidomínio que são sensíveis ao PAMP e DAMP citoplasmáticos e recrutam outras proteínas para formar complexos de sinalização que promovem inflamação. 9) Como são formadas e qual é a importância das espécies reativas do oxigênio (EROs)? Os metabólitos reativos do oxigênio, elaborados nos neutrófilos e macrófagos podem ser liberados extracelularmente após a exposição a agentes quimiotáticos, a complexos imunológicos ou a um ataque fagocitário. A enzima responsável por esse processo nos fagolisossomos éa oxidase fagocitária. Em condições inflamatórias, a produção de superóxido é aumentada, pois este desenvolve um importante papel na resposta imune de mamíferos. O superóxido tem ação antimicrobiana e facilita a morte de microorganismos invasores, pois através de oxidação lipídica a membrana plasmática é degradada.Além disso,a ausência de EROs determina deficiência grave na capacidade destrutiva dos fagócitos,se apresentando como um importante responsável por uma imunodeficiência primária. 10) Qual é a importância dos IFN- e nas infecções virais? Os interferons controlam as infecções virais enquanto estão em seu estágio inicial. O controle dessas infeccções é realizado pelos macrófagos e células NK. Esses interferons sõ produzidos 11) Qual é a importância das células NK na defesa de nosso organismo? As células natural killers (NK) são importantes nessa vigilância imunológica. Fazem parte da imunidade inata e correspondem a cerca de 10 a 20% dos linfócitos circulantes. Essas células têm conhecido papel antileucêmico. As células NK são preponderantes no início da infecção no que tange à produção de INF–γ, ativando os macrófagos a secretarem linfocinas que iniciam a resposta imune adaptativa com a chegada dos linfócitos T 12) Caracterize as células NK, comparando-as aos linfócitos T citotóxicos. Morfologicamente, são maiores do que os linfócitos T e B, apresentando citoplasma granular e marcadores de superfície CD16 e CD56. Diferem funcionalmente dos integrantes da imunidade adaptativa por reagirem de maneira rápida, talvez em poucas horas, durante a invasão do organismo por vírus e bactérias, pois não precisam se multiplicar para atacar. Ao contrário, os linfócitos T podem levar dias até iniciarem a resposta imune efetiva, embora apresentem muito em comum com as células NK, especialmente pela presença de marcadores de superfície, função efetora citotóxica por intermédio de secreção de citoquinas,perforinas, granzimas, interferon γ (INF–γ) e relação estreita com as células dendríticas (CD). As células NK apresentam algumas diferenças, como a ausência do receptor de célula T, molécula central da resposta imunológica do linfócito T que necessita de experiência tímica para ganhar a circulação e mostrar efetividade na vigilância do organismo 13) Destaque o papel das células dendríticas no sistema imune. São células apresentadoras de antígenos que podem produzir citocinas, são as únicas células apresentadoras que podem iniciar uma resposta imune com um linfócito T “nave”e determinar o tipo de resposta(TH1, TH2 E Treg). Essas células reconhecem ácidos nucleicos de vírus intracelulares e produzem proteínas solúveis- interferons do tipo I- que tem potentes atividades antivirais. 14) Compare as funções dos macrófagos na imunidade inata e na imunidade adaptativa. Os macrófagos são importantes tanto na imunidade inata, quanto na adaptativa. Entretanto, na inata os macrófagos irão englobar os patógenos e digeri-lo, e na adaptativa os macrófagos irão atuar capturando e apresentando os antígenos microbioanos aos linfócitosT. 15) Sobre os sistemas plasmáticos Coagulação, Fibrinolítico, Cininas e Complemento, responda a. Como são constituídos (tipo de moléculas)? Coagulação - Composto por uma série de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas pelo fator de Hageman, que atuam em cascata até a formação da fibrina. A fibrina é responsável especialmente na formação de uma rede de coágulo que estanca o fluxo de sangue para fora do vaso. No sistema fibronolítico, a plasmina será a principal molécula de atuação na fibrina, inativando-a. Cinina – Sistema constituído por enzimas que são formadas por meio de cininogênios e atuarão liberando bradicinina pelas células endoteliais. A bradicinina é um poderoso vasodilatador, aumentando, dessa forma, a permeabilidade vascular e contração do músculo liso. Complemento: Proteínas e seus produtos de clivagem, será melhor abordada na próxima questão 16) Descreva sucintamente as funções do sistema complemento. O sistema complemento (SC) é o principal mediador humoral do processo inflamatório junto aos anticorpos. Está constituído por um conjunto de proteínas juntamente com seus produtos de clivagem, tanto solúveis no plasma como expressas na membrana celular, e é ativado por diversos mecanismos por duas vias, a clássica e a alternativa.. Este sistema funciona no sistema imunológico mediando uma série de reações biológicas todas elas servindo para a defesa contra agentes microbianos. É composto por sequências efetivas e efetoras. A via clássica é iniciada pela fixação de um complexo antígeno-anticorpo com a subunidade C1q do C1, que auto-ativa e cliva C4 e C2. Já a via alternativa o C3 é diretamente ativado por endotoxinas bacterianas, polissacarídeos complexos, veneno de cobra e globulinas agregadas, particularmente IgA. 17) Cite dois distúrbios associados a alterações nos mecanismos de ativação ou de controle do Sistema Complemento Também foram descritas deficiências genéticas das proteínas reguladoras do SC. A deficiência do fator I leva a um consumo exagerado de C3b, dos fatores B e H e de properdina, com conseqüente diminuição de C3 e aumento da suscetibilidade às infecções bacterianas do trato respiratório inferior, como otite, meningite ou septicemia59. Deficiências de fator acelerador da dissociação (DAF), fator de restrição homólogo (HRF) e CD59 nos eritrócitos são causa de hemoglobinúria paroxística noturna2. Pacientes com deficiência de C1-INH podem apresentar angioedema. O angioedema compreende um quadro de crises agudas ocasionais de edema nas extremidades, trato gastrointestinal e áreas orificiais. A orofaringe pode ser acometida, necessitando de intubação em alguns pacientes. O defeito pode ser causado por síntese deficiente por defeito genético (angioedema hereditário), ou por catabolismo aumentado (angioedema adquirido). Pode ser secundário a drogas ou alergias alimentares. . 18) Esquematize os principais mediadores da inflamação e suas principais ações, incluindo: a. Produtos do metabolismo do ácido araquidônico (papel da fosfolipase A2) Na ocorrência de lesão da membrana da célula , a enzima fosfolipase A2, que está presente nos leucócitos e plaquetas ativa- se por citocinas pró- inflamatórias, como a interleucina. Esta enzima leva à degradação dos fofolipídeos , causando a produção de ácido araquidônico. b. Citocinas (o que são e suas propriedades; exemplos de principais citocinas pró- e anti-inflamatórias) São glicoproteínas ou polipeptídeos extracelulares e hidrosolúveis. A exemplo de citocina pró inflamatoria tem-se IL-1 e TF-a e anti inflamatória, o FTC-b c. Mediadores inflamatórios que podem ser formados pela ativação dos sistemas plasmáticos. O aumento da permeabilidade, causa liberação do líquido plasmático, pode causar liberação de vários mediadores inflamatórios, como os macrófagos. 19) Comente as alterações vasculares que ocorrem da resposta inflamatória, relacionando-as aos principais mediadores. As células residentes no local infeccioso (fagócitos, mastócitos) também produzem mediadores que aumentam o fluxo sanguíneo (rubor e calor), causam a vasodilatação e o aumento da permeabilidade do endotélio vascular. Consequentemente, há o acúmulo de fluídos e células Assim que ocorre a lesão, as plaquetas liberam proteínas do complemento e os mastócitos degranulam liberando histamina e serotonina, fatores que medeiam a vasodilatação e o aumento da permeabilidade. Os neutrófilos são os primeiros a responder à lesão inflamatória e sua migração para o local é induzida por quimiocinas (IL-8). Estes neutrófilos fagocitam os patógenos e liberam mediadores que contribuem na resposta inflamatória, sendo os mais importantes as quimiocinas que atraem os macrófagos para o local de inflamação. Os macrófagos, ao serem ativados, apresentam fagocitose aumentada e liberação aumentada de mediadores (prostaglandinas e leucotrienos) e citocinas (IL-1, IL-6 e TNF-α). São as citocinas produzidas pelos macrófagos que atraem os leucócitos. A participação dos eosinófilos está mais ligada a infecção por helmintos, assim como a participação dos basófilos está mais ligada a alérgenos e parasitas. 20) Esquematize a classificação, principais funções e valores de referência dos elementos figurados do sangue. As hemácias efetuam o transporte de oxigênio e tem como valor de referência 3,9 –5,6 (M); 4,3-5,52 (H)[10^3/mm3]; Os leucócitos realizam a resposta imune e têm como valor referência: 4-11 (H); 4-5,4 (M) [10^3/mm3]; As plaquetas participam do processo de coagulação e têm como valor referência: 140.000 - 400.000/mm3 (M); 140.000 400.000/mm3. 21) Qual a importância das moléculas de adesão na resposta inflamatória? As moléculas de adesão são glicoproteínas expressas na superfície celular, onde medeiam o contato entre duas células (ambas homotíplicas e interações heterotípicas) ou entre células e a matriz extracelular . O processo de adesão é essencial e ocorre em vários eventos biológicos.Tem participação essencial na regulação da inflamação e resposta imune, são responsáveis pela adesão celular ao epitélio e ao endotélio,, recrutamento e migração seletiva de células inflamatórias dos vasos sanguíneos até o local da inflamação. São importantes para a migração, ativação e função efetora das células T. 22) Explique de que forma um processo infeccioso influencia a taxa de hematopoiese Resposta vide estudo dirigido de sangue. . 23) “Todo processo infeccioso causa, normalmente,uma inflamação; mas nem toda inflamação é resultante de um processo infeccioso”. Verdadeiro ou Falso? Justifique. Verdadeiro,um processo infeccioso causa, normalmente, uma inflamação, que é uma resposta protetora, com propósito de livrar os organismos tanto no estágio inicial quanto no meio. Entretanto, nem toda inflamação resulta de um processo infeccioso. A inflamação pode ser causada por infecções -bacteriana, viral,e toxinas- são reações nas quais o sistema imune normalmente protetor causa um dano nos próprios tecidos do indivíduo.As reações inflamatórias que são subsequentes às doenças crônicas comuns são: artrite reumatoide, aterosclerose e fibrose pulmonar. 24) A bactéria S.aureus produz, frequentemente, infecções localizadas na pele e nos tecidos subcutâneos. A área infectada torna-se rapidamente quente, avermelhada, inchada e dolorida. A vermelhidão e o calor são resultantes de que alterações vasculares? E o edema? Imediatamente após uma lesão tecidual, os vasos sanguíneos se dilatam na área do dano e sua permeabilidade aumenta. A vasodilatação aumenta o fluxo de sangue para a área afetada e é responsável pelo rubor (eritema). O aumento da permeabilidade permite que as substâncias defensivas normalmente retidas no sangue atravessem as paredes dos vasos sanguíneos e cheguem até a área da lesão. O aumento da permeabilidade, que permite o fluido se mover do sangue para espaços no tecido, é responsável pelo edema (acúmulo de fluidos) da inflamação. 25) Você observa na perna de uma criança uma área avermelhada, quente e edemaciada de, aproximadamente, 11 cm de diâmetro. No dia seguinte a área alterada aumenta e apresenta pus no seu interior. Se você examinar um esfregaço de pus ao microscópio, que tipo de célula do sangue você espera obsevar em grande número? Observando o caso clínico, pode-se afirmar que a célula em grande número serão os leucócitos, haja vista que a ocorrência de pus traz uma indicação de que está havendo algum processo infeccioso no que corpo e o sistema de defesa está tentando combater por meio do processo inflamatório. Como se sabe, nessa ocasião há adesão e transmigração de leucócitos para o local de inflamação para que eles atuem em suas funções normais de defesa. 26. D. Joana, 30 anos, numa consulta de rotina, queixou dor na garganta, sensação de febre e mal estar geral. O médico solicitou um hemograma. O resultado foi: Hemácias = 4,8 milhões/mL; Leucócitos = 17.000/mL (Neutrofilia com desvio à esquerda); Plaquetas = 180.000/mL. Como você interpretaria este resultado? Seu tratamento deveria incluir transfusão e plaquetas, suplementação com sulfato ferroso, antibiótico ou soro imune? Analisando o hemograma, a paciente encontra-se com jemácias dentro do valor padrão, bem como as plaquetas. Apesar dos sintomas referidos, não há necessidade de transfusão de hemácias, nem realização de suplementação com sulfato ferroto. Entretanto, a mesma encontra-se com valores de neutrófilos acima do valor referência, o que pode ser um indicativo de que ela está passando por um processo infeccioso bacteriano demandando da administração de antibióticos para que haja melhora no quadro. .