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27/03/2017 
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BIOTRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO 
 
DE FÁRMACOS 
Aula de: Claudine Cezário e Geórgia Sampaio 
Profa. Da disciplina: 
Geórgia Sampaio 
Fernandes Cavalcante 
Biotransformação 
Preparação do fármaco 
(Metabólito) 
 
 
 
Eliminação 
Processo de metabolização de fármacos que ocorrem dentro do 
organismo, com transformação dos fármacos originais em outras 
identidades químicas (metabólitos) que podem possuir, ou não, atividade 
farmacológica ou tóxica. 
Biotransformação 
Fígado: principal órgão de biotransformação de 
medicamentos. 
Mas podem ser metabolizados: 
• No plasma; 
• Nos pulmões; 
• No intestino. 
O hepatócito está equipado com 
muitas enzimas responsáveis pelo 
metabolismo, localizadas: 
Hepatócito 
• na mitocôndria 
• nas membranas do retículo 
endoplasmático liso e rugoso. 
As reações oxidativas são de dois tipos: 
 Álcool desidrogenase e aldeído desidrogenase 
 
 Etanol Acetaldeído Acetato 
 
 Xantina Oxidase 
 
 Hipoxantina Xantina Ác. Úrico 
 Inativa a 6-mercaptopurina 
 
 Monoamina Oxidase 
 Metabolismo das catecolaminas e serotonina 
 Metaboliza as aminas biologicamente ativas 
(norepinefrina). 
Reações oxidativas não-
microssomiais 
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 Participação de : 
Citocromo P450 
 Ferro 
NAD(Nicotinamida Adenina Dinucleotídeo) 
 Flavoproteína 
Oxigênio 
 
Reações oxidativas microssomiais 
 As enzimas do REL São de 
grande importância para a 
biotransformação de drogas. 
SISITEMA CITOCROMO P450 
 Muitas enzimas hepáticas que metabolizam fármacos, 
incluindo CYP, estão inseridas no retículo endoplasmático 
liso. 
 
CYP: é um grupo de isoenzimas P450 e existem várias 
famílias ( 74). 
 
CYP 1, CYP 2 e CYP 3: estão envolvidas no metabolismo 
de fármacos no fígado humano. 
Reações microssomiais 
CYP3A 4 
Família 
Subfamília 
Isoforma 
Responsáveis pela 
metabolização de quase 50% 
dos fármacos disponíveis na 
terapêutica 
CYP2D 
CYP2C 
CYP3A 
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Biotransformação Biotransformação 
A biotransformação (metabolismo) das drogas que 
ocorre no fígado envolve dois tipos de reações 
bioquímicas, conhecidos como: 
 
 
Reações de fase I Reações de fase II 
Reações de Fase I: são 
catabólicas, e seus produtos são 
mais reativos, por isso as vezes 
são mais tóxicos. Reações de Fase II: 
são anabólicas, 
envolvem a 
conjugação, gerando 
produtos inativos. 
Biotransformação 
Apolar  Polar 
Citocromo P450: 
Radicais polares 
Substância endógena: 
Ác. Glicurônico 
Inativação 
Esquema adaptado. Imagem: (CHRISTOFF, 2013) 
Biotransformação 
Fase I: introdução de um grupo reativo (hidroxila) - processo de 
funcionalização; 
 
Fase II: sistema de conjugação- ligação do substituinte glicuronídeo. 
As duas fases diminuem a lipossolubilidade aumentando a eliminação renal. 
 
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Desfecho do processo de 
Biotransformação (fase 1) 
Desfecho do processo de 
Biotransformação (fase 1) 
REAÇÕES DE FASE II 
As reações de conjugação envolve principalmente o Glicuronil, 
mas pode envolver também os grupamentos: 
Sulfato; Metil; Acetil; Glicil. 
Acetil-CoA S-adenosil metionina 
Metilação Acetilação 
 Grupamentos envolvidos com maior frequência: 
 
Ácido glicurônico ligados á UDP 
REAÇÕES DE FASE II 
Síntese aumentada e/ou redução da destruição 
das enzimas microssômicas, podendo assim, 
aumentar a toxicidade e a capacidade 
carcinogênica de um fármaco, pois, diversos 
metabólitos da fase 1 são tóxicos. 
Indução de enzima microssômica P450: Indução de enzima microssômica P450: 
 Algumas drogas podem induzir as enzimas 
citocromo P450 
 
• CYP2B1: induzida pelo fenobarbital 
• CYP2E1: induzida pela administração crônica de 
etanol e isoniazida (por exemplo) 
• rifampicina, carbamazepina... 
• Poluentes ambientais (Hidrocarbonetos policíclicos 
aromáticos) 
 
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Substâncias que interferem na atividade das 
enzimas bloqueando o processo catalítico. 
Alguns fármacos competem pelo sítio ativo, 
mas não são, em si, substratos. 
Inibição de enzima microssômica P450: Inibição de enzima microssômica P450: 
 Algumas drogas diminuem a atividade das 
enzimas do CYP 
 
Exemplo: 
• Cimetidina (usado para tratamento de gastrite) 
• Cetoconazol (antifúngico) 
P
ri
n
ci
p
ai
s 
vi
as
: 
Urinária: 
hidrossolúveis 
Fecal: não absorvido e 
Excretados na bile 
Pulmonar: gases e 
vapores 
 Leite Materno: efeitos 
toxicológicos no lactente 
Eliminação 
Ex: Halotano e isofurano (gases 
anestésicos) 
Fígado  TB auxilia na 
excreção 
Ocorre excreçao também pelo suor, saliva, lágrimas, pelos e pele, mas em pequena extensão. 
Eliminação biliar e circulação êntero-hepática 
 
 Fármacos lipossolúveis são excretados junto com 
a bile no intestino delgado e podem ser eliminado nas 
fezes (5% no total) 
 
 Vários conjugados hidrofílicos de fármacos são 
concentrados na bile e levados para ao intestino, 
onde é hidrolisado, liberando o fármaco ativo 
novamente; o fármaco livre pode então ser 
reabsorvido e o ciclo repetir-se (circulação êntero-
hepática). EX: Morfina e etinilestradiol 
 
Eliminação 
 Há diferença na forma com que os fármacos são 
eliminados pelos rins. 
 Os metabólitos são quase sempre retirados mais 
rapidamente do que o fármaco original. 
 
Três processos ocorrem para eliminação renal: 
 
Filtração glomerular; 
Secreção tubular (túbulo proximal); 
Difusão através do túbulo renal (túbulo distal). 
Eliminação Renal dos fármacos e seus 
metabólitos: 
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Eliminação renal dos fármacos Eliminação renal dos fármacos 
Filtração glomerular 
OBS: A lipossolubilidade e o pH não influenciam a passagem dos fármacos para o filtrado glomerular. 
Filtração glomerular 
 Os capilares glomerulares permitem que moléculas de 
fármacos com pelo molecular abaixo de 20.000 Da se difundam 
para o filtrado glomerular. 
 
 A lipossolubilidade e o pH não influenciam a passagem dos 
fármacos para o filtrado glomerular. 
 
Altamente influenciada por: 
 
 Taxa de ligação à proteínas plasmáticas; 
 
Ex: Varfarina 98% ligação à albumina e 2% filtração glomerular. 
 
Velocidade de filtração glomerular . 
 
Ex.: Digoxina e antibióticos aminoglicosídeos- não são inativados pelo 
metabolismo, e a velocidade de eliminação renal é o principal fator 
determinante da duração de sua ação. 
Filtração glomerular Secreção tubular 
Transporte ativo: 
1- ânions  Forma desprotonada do 
ácido fracos (A-) 
2- Cátions  Formas protonadas de 
bases fracas (BH+) 
 
* Carreadores de baixa especificidade. 
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20% do fluxo é filtrado pelo glomérulo, deixando 
pelo menos 80% do fármaco que chega ao rim passar 
para os capilares peritululares do túbulo proximal. 
 
Importante para: 
Eliminar substâncias que não foram filtradas 
(grandes); 
Eliminar substâncias indesejadas como a ureia e o 
ácido úrico; 
Eliminar o excesso de potássio; 
Controlar o pH do sangue 
Secreção tubular 
Mecanismo de transporte: 
Difusão simples 
Difusão através do túbulo renal 
“Aprisionamento iônico” 
 
Ácidos fracos  Alcalinização da urina 
Ex: Fenobarbital + Bicarbonato de sódio 
 
Base fraca  Acidificação da urina 
Ex: Anfetamina + NH4CL 
Efeito do pH urinário na eliminação de 
fármacos 
 O volume de urina produzida é de aprox. 1 % do volume 
filtrado glomerular. 
 
Cerca de 99% do fármaco filtrado será reabsorvidopassivamente. 
 
A eliminação dos fármacos lipossolúveis é mínima, 
enquanto os fármacos polares, permanecem na luz do 
túbulo. 
 
 
 
Difusão através do túbulo renal 
 Devido à participação pelo pH, ácidos fracos são 
eliminados mais rapidamente em urina alcalina e vice-
versa. 
 
 Diversos fármacos importantes são removidos 
predominantemente por eliminação renal, podendo 
causar toxicidade em idosos e pacientes com doença 
renal. 
Difusão através do túbulo renal 
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Depuração (cleareance) renal Depuração (cleareance) renal 
Volume de plasma que contém a quantidade da 
substância removida pelos rins na unidade de tempo. 
RELEMBRANDO E 
APRENDENDO MAIS 
ALGUNS CONCEITOS... 
 
Novos conceitos 
Latência 
Pico de ação 
Duração de ação 
Dependes de: 
Absorção 
Velocidade 
de 
distribuição 
Metabolismo 
Excreção 
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Concentração 
Mínima Tóxica 
Concentração 
Mínima Eficaz 
Intensidade do Efeito 
Período de latência 
Tempo Eficaz 
Pico de ação 
Início do efeito 
Margem de 
segurança = 
Janela terapêutica 
Depuração do 
fármaco 
Resumindo...