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1 Distúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular • Bogliolo/Patologia Geral. Brasileiro-Filho, Geraldo. Editora Guanabara Koogan 2009. • Bases Clinicopatológicas da Medicina. Rubin, Emanuel.Editora Guanabara Koogan 2006. • Patologia Básica 8 edição. Robins, Abbas; Abul K.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Mitchell, Richard N. Editora. Elsevier 2008. E-mail: aulafase@yahoo.com.br CONTEÚDO 8 2 ADAPTAÇÃO CELULAR Alteração do volume celular Hipertrofia Hipotrofia Alteração da taxa de divisão celular Hiperplasia Hipoplasia Alteração da diferenciação Metaplasia Alteração do crescimento e diferenciação celular Neoplasia 3 HIPERTROFIA REFERE-SE A UM AUMENTO NO NÚMERO DE ORGANELAS E NO TAMANHO DAS CÉLULAS E, COM ESSAS ALTERAÇÕES, HÁ UM AUMENTO NO TAMANHO DO ÓRGÃO. O aumento do volume é acompanhado do aumento das funções celulares. A hipertrofia pode ser fisiológica ou patológica. Aumento da Demanda Funcional: Ex: hipertrofia dos músculos estriados em pessoas que praticam musculação (fisiológica) ou das células do músculo cardíaco em hepatopatias, que induzem sobrecarga de volume (patológica). Estimulação Hormonal Específica: Ex: hipertrofia uterina ou aumento das mamas durante a gravidez. 4 HIPERTROFIA MIOCÁRDICA 5 HIPERTROFIA DO MIOCÁRDIO Normal Hipertrofia 6 HIPOTROFIA Redução quantitativa dos componentes estruturais e das funções celulares com diminuição do volume das células e dos órgãos atingidos Mecanismo: redução do anabolismo celular Tipos: fisiológicas e patológicas Fisiológicas – Ex: sensibilidade Patológicas: inanição, desuso, compressão, obstrução vascular, substâncias tóxicas, hormonal, inervação 7 HIPOTROFIA Normal D. Alzheimer 8 HIPOTROFIA / ATROFIA REFERE-SE A UMA DIMINUIÇÃO NO TAMANHO DA CÉLULA E NO TAMANHO DO ÓRGÃO. Acontece quando a célula sofre agressão que resulta em diminuição da nutrição, do metabolismo e da síntese necessária para a renovação de suas estruturas. As células atróficas apresentam uma diminuição de função, mas não estão mortas. Hipotrofia Fisiológica: é comum no início do desenvolvimento. 9 HIPOTROFIA / ATROFIA Hipotrofia Patológica: redução da carga de trabalho (atrofia por desuso) perda da inervação (atrofia por desnervação,Ex: lesão medular) redução do suprimento sanguíneo (isquemia) – atrofia tecidual em virtude de perda celular progressiva nutrição inadequada (ex: desnutrição): uso de tec adiposo e músculo esquelético como fonte energética perda da estimulação endócrina: ex.: menopausa (atrofia do endométrio, mama e epitélio vaginal) envelhecimento: atrofia senil 10 REPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DA HIPO E HIPERTROFIA 11 Causas Fisiológicas: - Senilidade (envelhecimento), fatores embriológicos e hormonais; Causas patológicas: - Atrofia por desuso; - Atrofia por Isquemia ou privação de Nutrientes; - Atrofia pelo corte de estímulos Endócrinos; - Atrofia por compressão; - Atrofia por Inanição (↓ alimento) - Atrofia por susbstâncias tóxicas (Anabolizantes → hipogonadismo); - Atrofia por desnervação (poliomielite) HIPOTROFIA / ATROFIA 12 SENILIDADE - redução das atividades metabólicas - novo estado de equilíbrio - as células cerebrais e cardíacas perdem o poder de REPLICAÇÃO REDUÇÃO DA DEMANDA FUNCIONAL - imobilização gessada (terapia /fratura óssea) - repouso prolongado em leito - redução da força muscular - retorno as funções normais (restauração do tamanho e função) DÉFICIT DE OXIGÊNIO - interferência da vascularização tecidual (ISQUEMIA) - isquemia total com privação de oxigênio (Morte Celular) - isquemia parcial (oclusão incompleta) ou em áreas de circulação colateral inadequada após oclusão vascular completa - em geral ao redor das bordas pouco perfundidas de necrose isquêmica HIPOTROFIA / ATROFIA 13 HIPERPLASIA CONSTITUI UM AUMENTO NO NÚMERO DE CÉLULAS EM DETERMINADO ÓRGÃO OU TECIDO, POR AUMENTO DA PROLIFERAÇÃO. EM GERAL, É ACOMPANHADA DE HIPERTROFIA. As células nervosas, cardíacas e do músculo esquelético têm pouca ou nenhuma capacidade de sofrer crescimento hiperplásico, de modo que as células musculares sofrem hipertrofia quase pura quando estimuladas por uma carga funcional aumentada ou por hormônios. A hiperplasia pode ser fisiológica ou patológica. 14 HIPERPLASIA (cont.) HIPERPLASIA FISIOLÓGICA: hiperplasia hormonal: Ex: proliferação endometrial após estimulação estrogênica (ciclo menstrual) Útero grávido, aumento da mama feminina na puberdade e na gravidez. hiperplasia compensatória: Ex.: na remoção de parte de um órgão (hepatectomia parcial) Obs: Após hepatectomia parcial, todas as populações celulares remanescentes do fígado proliferam para reconstruir o tecido hepático perdido. 15 * FISIOLÓGICA: Hormonal e Compensatória 1) HORMONAL - Os sinais hormonais podem induzir um efeito hiperplásico fisiológico - elevação normal dos níveis de ESTRÓGENO (puberdade e início do ciclo menstrual); - administração de estrógeno exógeno (pós-menopausa); - os ESTROGÉNOS também pode acarretar hiperplasia em homens ; - hiperplasia de células epiteliais “revestimentos de ductos” GINECOMASTIA (terapia para carcinoma prostático) e com Hepatopatia Crônica (menor inativação de estrógeno pelo FÍGADO); - hormônios produzidos por TUMORES; - secreção de ERITROPOETINA (câncer de rim) aumento do nº de precursores dos eritrócitos na MEDULA ÓSSEA; 16 2) COMPENSATÓRIA: - crescimento de tecido REMANESCENTE para “compensar” a perda tecidual parcial Ex.: FÍGADO E RIM (nefrectomia unilateral) Grandes ALTITUDES (precursores dos eritrócitos) com consequente aumento no nº de eritócitos circulantes (policitemia secundária) -Perdas sanguíneas crônicas, nas hemorragias uterinas “anormais” (aumento dos eritrócitos) Resposta do Sistema Imunológico a diversos ANTÍGENOS (mecanismo vital) - Hiperplasia Linfocítica (INFLAMAÇÃO CRÔNICA) HIPERPLASIA 17 HIPERPLASIA (cont.) HIPERPLASIA PATOLÓGICA: Estimulação hormonal excessiva (ex: hiperplasia atípica do endométrio) e fatores de crescimento localmente produzidos que atuam sobre células-alvo (ex: proliferação das células do tecido conjuntivo na cicatrização de feridas). Obs: A hiperplasia patológica constitui um ambiente favorável no qual poderá se desenvolver uma proliferação cancerosa. 18 HIPOPLASIA É A DIMINUIÇÃO DA TAXA DE PROLIFERAÇÃO CELULAR DE UM TECIDO, DE UM ÓRGÃO OU DE UMA PARTE DO CORPO. A região afetada fica menor e menos pesada, mas conserva seu padrão estrutural básico. Várias são as causas: Na embriogênese – pode ocorrer defeito na formação de um órgão. Após o nascimento – pode aparecer como resultado da diminuição do ritmo de renovação celular, aumento da taxa de destruição das células. 19 Mal-formações congênitas HIPOPLASIA 20 REPRESENTAÇÃO ESQUEMÁTICA DA HIPO E HIPERPLASIA 21 METAPLASIA REFERE-SE A UMA ALTERAÇÃO REVERSÍVEL, EM QUE UM TIPO CELULAR ADULTO É SUBSTITUIDO POR OUTRO TIPO. Na metaplasia, um tipo de epitélio se transforma em outro tipo de epitélio. Ex: tec. cartilaginoso em tec. ósseo (joanete, esporão de calcâneo). Em princípio, a metaplasia é o resultado de irritações persistentes (irritações crônicas) que acabamlevando ao surgimento de um tecido mais resistente. Na maioria das vezes representa uma alteração indesejável (adaptativa à situação de estresse). Ex: - irritação por calor prolongado, como a causada no epitélio oral e do esôfago por alimentos quentes; - irritação química persistente, cujo ex. clássico é a ação do fumo sobre a mucosa respiratória; 22 * Metaplasia escamosa : Ex.: epitélio brônquico (células epiteliais colunares ciliadas) (epitélio escamoso estratificado) OBS.: esse tipo de METAPLASIA é a mais freqüente, podendo ocorrer em qualquer epitélio de revestimento mucoso, tais como: glandular, colo do útero, endométrio e urotélio METAPLASIA 23 OBS.: Apesar de ser considerada um fenômeno adaptativo pode ser passivo de transformação MALIGNA é completamente REVERSÍVEL e sendo retirado os estímulos desencadeantes as características morfofuncionais da célula serão restabelecidas METAPLASIA 24 METAPLASIA 25 colo do útero epitélio glandular endométrio METAPLASIA 26 DISPLASIA É UMA CONDIÇÃO ADQUIRIDA CARACTERIZADA POR ALTERAÇÕES DO CRESCIMENTO E DA DIFERENCIAÇÃO CELULAR ACOMPANHADAS DE REDUÇÃO OU PERDA DA DIFERENCIAÇÃO DAS CÉLULAS AFETADAS. organização anormal das células, crescimento desordenado. Caracterizada por alterações como: perda na uniformidade das células individuais e pleomorfismo (variação no tamanho e na forma) ex: mamas. Os exemplos mais conhecidos são as displasias epiteliais, nas quais ocorrem, em graus variados, aumento da proliferação celular e redução na manutenção das células. 27 Características citológicas: -Núcleos crescidos - Irregulares com hipercromatismo - Volume celular modificado - Disposição atípica DISPLASIA 28 CARCINOMA IN SITU 29 30 Consiste na formação de RUDIMENTOS do órgão com comprometimento total da função - Mesmo significado clínico para *AGENESIA - Ocorrência em órgãos pares, afetando um deles é compatível com a vida - Acometimento de órgãos vitais não permite a viabilidade do FETO APLASIA 31 Outros Distúrbios Alguns distúrbios conferem uma posição ou conceituação mais “imprecisa” AGENESIA (gr. genesis = formação) * anomalia congênita na qual um órgão ou parte dele não se forma 32 Aplasia de órgãos duplos APLASIA 33 Aplasia de órgão rudimentar APLASIA