Aconselhamento Genético

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Aula 21 – Pediatria –- Aconselhamento Genético
Objetivos 
- Verificar as etapas da avaliação genética, enfatizando o papel e a importância do aconselhamento genético 
- Compreender o processo de aconselhamento genético em diferentes situações clínicas, através da discussão de casos
Aconselhamento Genético
- PROCESSO; NÃO DIRETIVO; DIAGNÓSTICO; ETIOLOGIA; RISCO DE RECORRÊNCIA 
- PROGNÓSTICO; TRATAMENTO; OPÇÕES REPRODUTIVAS; DIAGNÓSTICO PRÉ NATAL
Quem procura o Geneticista? 
- Pacientes encaminhados por especialistas clínicos ou cirúrgicos 
Basicamente, os pacientes pertencem a um dos seguintes grupos:
- Crianças ou adultos com malformações congênitas, com ou sem déficit intelectual 
**Autismo: genética vê síndromes associadas, e não diagnostica autismo em si. 
- Crianças ou adultos com distúrbios da diferenciação sexual 
- Gestantes com idade acima de 35 anos, com algum outro fator de risco para o feto ou com feto portador de malformação 
- Casais com história de infertilidade, abortamento de repetição ou consanguinidade 
- Crianças, adolescentes e adultos com doenças neurodegenerativas 
- Pacientes com tumores hereditários ou seus familiares 
Como acontece a investigação genética?
AVALIAÇÃO – História
Anamnese clássica, enfatizando: 
a) História gestacional: gestações maternas; intercorrências durante a gestação; uso de medicamentos, fumo, álcool e drogas ilícitas 
b) História neonatal: peso, comprimento e perímetro cefálico; escores de APGAR; intercorrências e teste do pezinho 
c) Desenvolvimento neuropsicomotor 
d) Desenvolvimento puberal 
d) História familiar: idade dos pais; ocupação; consangüinidade; heredograma
AVALIAÇÃO – Exame Físico
Método clássico de semiologia, enfatizando: 
a) Antropometria: Peso, estatura, perímetro cefálico, distância intercantal interna, distância intercantal externa, comprimento das orelhas, comp. da mão e do dedo médio, comp. do pênis e volume testicular (colocar todas as medidas nas curvas-padrão) 
b) Dismorfologia 
c) Avaliação neurológica 
d) Documentação Fotográfica
Exame Dismorfológico
Exames e Avaliações Complementares 
- Ultrassom cerebral, TC e RM de crânio 
- Avaliação Neurológica
- Avaliação cardiológica e Ecocardiografia
- Avaliação Oftalmológica
- Ultrassom abdominal 
- Radiografias 
- Genéticos
Exames Complementares - Análises Bioquímicas: 
- Dosagens de enzimas específicas; dosagem de alfa glicosidade acida – Doença de Pompe
- Dosagens e analises de substancias especificas da urina; cromatrografia de glicosaminoglicanos 
Estratégias Diagnósticas
- Método Scotland Yard: hx médica e ef, construindo diferentes HD
- Método Watson: comparação entre as doenças “já vistas”
- Método Sherlock Homes: hx médica e ef, confrontando entre elas. 
DIAGNÓSTICO CLÍNICO!!!
**Doenças multissistêmicas
**Mitocondrial só é transmitida por mulheres, que pode ou não ser afetada. Difícil diagnóstico. 
*Dominante: mutação nova, ou pode ter vindo do pai ou da mãe.Inicio tardio.
Outros Padrões de Herança:
- Multifatorial
- Não Clássicos: imprinting, dissomia uniparental
- Não Definido ?
- 3 a 5% mal formação congênita
- 46, XX, inv (9)(p11q13)[24] -> Polimorfismo: considerada uma variação da normalidade dentro da população.
- Espectro óculo-aurículo-vertebral
PREVENÇÃO
- Primária; Secundária; Terciária
- Prevenção de deficiência: pré-concepção; pré-natal; Peri-natal; pós-natal
PRÉ-CONCEPÇÃO:
- Aconselhamento Genético: detecção de heterozigotos, fertilização; testes preditivos. 
Prevenção Primária: 
- Medidas que evitem a ocorrência – anomalias congênitas afetam 1:10 ou 1: 20 recém nascidos 
- 50% podem ser prevenidas
- Idade Materna avançada > 35 anos Trissomia livre do cromossomo 21 - risco de recorrência 1% + idade materna
- 50% das gestações com síndrome de Down são abortadas precocemente. 
Ácido Fólico
FENILCETONÚRIA MATERNA:
- A fenilalanina é teratogênica no feto: Abortamento; Restrição de crescimento intrauterino; Baixo peso ao nascer; Deficiência mental; Malformações cardíacas
- Controle da fenilalanina
PRÉ-NATAL
- Cuidados na Gestação: infecções, uso de medicamentos, diagnóstico pré-natal
Agentes Teratogênicos?
- Qualquer substância, organismo, agente físico ou estado de deficiência que estando presente na vida embrionária ou fetal, produz uma alteração na estrutura ou função da sua descendência
- Teratologia
Manifestações da Ação dos Teratógenos:
- Morte do concepto ou infertilidade; Malformações; Retardo de crescimento intrauterino; Deficiência funcional (inclui deficiência mental)
- Genética e Ambiente
Estágio do desenvolvimento do concepto: 
- Até 2 semanas de desenvolvimento:“TUDO OU NADA” 
- 3 a 8 semanas (organogênese): malformações 
- A partir da 8ª semana: comprometimento do SNC e crescimento fetal
5000 teratogenos -> 1500 testados -> 40 comprovados
Síndrome Alcoólica Fetal (SAF) 
- Um milhão de nascimentos no mundo (0,5 a 2:1000 nascimentos) e no Brasil 50 mil SAF 
- A doença é a primeira causa da deficit cognitivo 
- 5% das mulheres brasileiras abandonam o consumo do álcool quando descobrem a gravidez e 25% mantem consumo em quantidades “pequenas”
- Mecanismo de ação do álcool sobre o feto: organismo fetal não metaboliza o álcool
ESPECTRO DA SAF: alterações comportamentais, cardiopatia, defeito de tubo neural, microcefalia, fenda palatina, fenótipo, RCIU, abortamento, déficit cognitivo, alterações do comportamento, prematuridade
Diagnóstico Pré Natal
- Exames de triagem – TN 11 a 13 semanas – Ecocardiograma 18 a 20 semanas 
- Exames específicos – Análise molecular – Cariótipo – Dosagens enzimáticas
Procedimento Invasivos: 
- Biopsia de vilosidades coriônicas: 13 semanas, risco de 1%
- Amniocentese: 16 semanas, risco de 0,5 a 1%
- Cordocentese: 18 semanas, risco de 1-2%
PERI-NATAL
- Cuidados essenciais no momento do parto
PÓS-NATAL
- Teste do pezinho
Triagens Neonatais 
- Teste da orelinha: 24h a 48hs de vida – 30 dias – medidas fisiológicas e eletrofisiológicas da audição 
- Teste do coraçãozinho: 24h a 48hs de vida – Oximetria de pulso 
- Teste visual: teste do reflexo vermelho – catarata, glaucoma,toxoplasmose, retinoblastoma, descolamentos de retina tardios
Prevenção
- Secundária: Identificar malformações congênitas ou doenças genéticas em gestações já em curso ou no pós natal
- Terciária: Minimização das complicações- sequelas associadas às malformações congênitas e doenças genéticas.
- Diagnóstico Precoce. Crescimento Físico, DNPM, Fenótipo, Investigar Malformações. 
Decálogo ECLAMC
Ainda que sem saber, qualquer mulher em idade fértil pode estar grávida; 
O ideal é completar a família enquanto ainda se é jovem; 
Os controles pré-natais são a melhor garantia para a saúde da gestação; 
É importante vacinar-se contra a rubéola antes de ficar grávida; 
Devem-se evitar os medicamentos, exceto os imprescindíveis; 
As bebidas alcoólicas prejudicam a gravidez; 
Não fumar e evitar os ambientes em que se fuma; 
Comer de tudo e bem, preferindo verduras e frutas; 
Consultar se o tipo de trabalho habitual é prejudicial para a gravidez; 
Diante de qualquer dúvida consultar o médico ou um serviço especializado (SIAT).