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Farmacologia 2 Resumo: Neurofarmacologia Antidepressivos Monoaminas: Catecolaminas (Noradrenalina e Dopamina) e Indolaminas (Serotonina). Aminoácidos: Gaba (inibitório) e Glutamato (Excitatório). Teoria das monoaminas: Teoria Monoaminérgica Clássica da Depressão/ Hipótese da Dessensibilização e sensibilização (Alteração dos receptores)/ Participação do eixo Hipotalâmico (HPA)/ Teoria das Neurotrofinas. Antidepressivos Tricíclicos (1º Geração) Ex: Imipramina, Amitriptilina, Domipramina - Não seletivos (Bloqueia NAT, SERT e um pouco a DART) Efeitos Colaterais: Bloqueio de H1 (Sedação/ Ganho de Peso); Age em Alfa 1 (Hipotensão Postural ou ortostática) Taquicardia reflexa; Bloqueio Muscarínico (Boca seca, visão turva, constipação e retensão urinária); Disfunção Erétil; Bloqueio dos canais de Na+ (Alterações cardíacas, depressão respiratória, agitação, delírios). Antidepressivos Seletivos (2º Geração) ISRS Ex: Fluoxetina(PROZAC), Paroxetina, Fluoxamina, citalopram - São medicamentos de primeira escolha para depressão. Efeitos Colaterais: Aumento da ansiedade no início (pode ser contornado com um ansiolítico), insônia; Disfunção sexual (pior para esse caso); Náuseas e vômitos. Interação com IMAO: Podendo causar síndrome serotoninérgica. ISRN: Maprotilina, Reboxetina ISRS e ISRN: Venlafaxina e Duloxetina ISRN e ISRD: Bupropiona (utilizado também na dependência nicotínica). Atípicos (Atuam em diversos Receptores) - Antagonista alfa 2 adrenérgico. Ex: Mirtazanida e Mianserina (IRMÃS MIMI) Trazodona: Promove sedação Nefazodona: Faz hepatotoxicidade IMAO Irreversíveis : Fenelzina, Tranilcipromina (PARNATE) - Interação farmacológica com simpaticomiméticos (TIRAMINA) e com efedrina. Reversível: Seletivos MAOa (Nora e Sero) : Moclobemida Outras Opções: Agomelatina(Valdoxan) Age nos receptores do tipo MT1 e MT2 e antagonista do receptor 5HT. Único BDZ utilizado: Alprazolam. ESTABILIZADORES DO HUMOR Lítio Aumenta a captação de triptofano pelo neurônio pré-sináptico; Inibe IP3, Nora e Dopa; Inibe Adenilato Ciclase, Dopamina utiliza receptores acoplados a AC; Inibe canais de Na+ v.d. Ef. Colaterais: Poliúria, polidpsia, ganho de peso, fadiga e tremores. Anticonvulsivantes / Antipsicóticos Atípicos / BDZ ANSIOLÍTICOS BDZ Mecanismo de Ação: Modulação Alostérica positiva do receptor GABAA (Age no receptor ionotrópico permeáveis a íons cloreto levando a hiperpolarização e consequentemente depressão do SNC). Diazepam, Clonazepam(Rivotril), Midazolam, Flunitrazepam,... Usos terapêuticos: Amnésia Anterógrada / Hipnosedativos / Anticonvulsivante / Miorrelaxante / Ansiolíticos / Pré-Anestesia Efeitos Adversos: Sonolência, Incoordenação motora, Tolerância, Dependência, Potencialização. Buspirona Agonista parcial do receptor serotoninérgico do tipo 5HT. Efeito ansiolítico a longo prazo. Hipnóticos Diminui latência para indução e aumenta duração do sono. BDZ / Hidrato de Cloral / Agomelatina / Novos Hipnóticos Ñ-BDZ [Zaleplom, Zolpidem e Zopiclona(gosto metálico)] Anticonvulsivantes Barbitúricos(Fenobarbital) Além da modulação alostérica, aumenta a abertura do canal de cloreto independente de GABA e inibe receptor de Glutamato. BDZ (Diazepam/Clonazepam) Carbamazepina: Inibe canais de Na+ v.d / Fenitoína: Inibe canais de Na+ v.d (Efeitos adversos: Hiperplasia Gengival, Hirsutismo, Anemia Megaloblástica e sedação) / Lamotrigina: Inibe canais de Na+ e Ca 2+ v.d e inibe liberação de GLU. Valproato de Sódio Antipsicóticos Sintomas Positivos (Alucinações, Delírios, Distúrbios do pensamento, agitação psicomotora). Sintomas Negativos [Embotamento afetivo, Isolamento Social, Anedonia(falta de prazer) e Atenção prejudicada]. Vias: Mesolímbica/ Mesocortical/ Nigro-Estriatal /Túbero Infundibular Azul: Alterados no paciente com Esquizofrenia IMPORTANTE: TEORIAS/HIPÓTESES: Teoria neuroquímica / Hipótese Glutaminérgica / Hipótese Dopaminérgica Mecanismo de ação: São antagonistas de receptores D2, mas também podem bloquear outros receptores de monoaminas. 1º Geração(Típicos): HALOPERIDOL / CLORPROMAZINA - Melhor opção para tratar sintomas positivos. 2º Geração(Atípicos): CLOZAPINA / DEANZAPINA / RISPIRIDONA - Melhor opção para tratar sintomas negativos. Tratamento de Parkinson Objetivo do tratamento: Dopamina e atividade da Ach. Levodopa ou L-Dopa administrada com um inibidor de DDC (Carbidopa ou Benserazida). Selegelina (inibidor de MAOB) / Tolcapona e Entacapona (inibidor reversível da COMT) / Bromocriptina e Pergolida (Agonistas DAérgicos) / Benzatropina, biperideno (Antagonistas de receptores muscarínicos, reduzem a função de acetilcolina nos gânglios basais). Tratamendo de Alzheimer Objetivo do tratamento: Ach. Inibidores da Acetilcolinesterase: Galantamina, Rivastigmina, Tacrina e Donezepila. Antagonista do receptor NMDA (Glutamato): Memantina
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