Artigo sobre Licopeno - 02

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Nutrição Hospitalar
versão on-line ISSN 1699-5198 versão impressa ISSN 0212-1611
Nutr. Hosp. vol.28 no.1 Madrid Jan./Fev. 2013
http://dx.doi.org/10.3305/nh.2013.28.1.6302
REVISÃO
Propriedades funcionais e benefícios para a saúde do licopeno
Propriedades funcionais e benefícios para a saúde do licopeno
Reyna María Cruz Bojórquez 1 , Javier González Gallego 2 e Pilar Sánchez Collado 2
1 Faculdade de Medicina. Universidade Autônoma de Yucatán. México 
2 Instituto de Biomedicina (IBIOMED). Universidade de León. Leon Espanha
Endereço para correspondência
RESUMO
Introdução: O licopeno é um carotenóide encontrado principalmente no tomate, mantém suas propriedades funcionais após ser processado, não tem toxicidade e possui efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e quimioterápicos sobre doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas e alguns tipos de câncer. No entanto, parece que seu consumo através da dieta é insuficiente. 
Objetivo: O objetivo da presente revisão é destacar as propriedades do licopeno e as recomendações para seu uso em benefício da saúde. 
Métodos: A revisão de literatura relacionada ao tema foi realizada através do banco de dados Pub Med. 
Resultados: A OMS e os governos nacionais promovem, por meio das diretrizes alimentares, o consumo diário de 400 g de frutas e hortaliças por seu conteúdo em substâncias antioxidantes, incluindo o licopeno. A ingestão de licopeno é muito variada, com um consumo médio entre 5 e 7 mg / dia. Esse número causa controvérsia, pois os diferentes estudos apresentam grandes diferenças e não há quantidade recomendada, o que impede comparações em nível nacional e internacional e estabelece políticas e estratégias para garantir seu consumo. 
Conclusão: O consumo de licopeno pode ser considerado como uma medida preventiva e terapêutica não farmacológica para diferentes tipos de doenças, mas requer o trabalho de nutrição e profissionais de saúde para aumentar seu consumo através da educação alimentar e propor o início dos resultados das investigações científicas, seus níveis de ingestão diária.
Palavras-chave: Licopeno. Antioxidantes Saúde Nutrição
RESUMO
Introdução: O licopeno é um carotenóide, que se encontra principalmente no tomate, suas propriedades funcionais após o processamento, não é tóxico e tem efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e quimioterápicos em doenças cardiovasculares ou neurodegenerativas e em alguns tipos de câncer. No entanto, parece que sua ingestão através da dieta é inadequada. 
Objetivo: O objetivo desta revisão é destacar as propriedades do licopeno e fornecer recomendações para melhorar seus benefícios à saúde. 
Métodos: Realizamos uma revisão de literatura relacionada ao tema através do banco de dados Pub Med. 
Resultados: A OMS e os governos nacionais promovem através de guias alimentares o diário de 400 g de frutas e vegetais por conterem antioxidantes incluindo o licopeno. O consumo de licopeno varia amplamente, com uma média entre 5 e 7 mg / dia. A controvérsia decorre da atuação de figuras entre diferentes estudos e do fato de não haver quantidade recomendada, impossibilitando comparações de nível nacional e internacional e o estabelecimento de políticas e estratégias para garantir seu consumo. 
Conclusão: O consumo de licopeno pode ser visto como uma medida preventiva e não farmacológica para diferentes tipos de doenças, mas o trabalho de profissionais em nutrição e saúde é necessário para aumentar sua ingestão por meio da educação alimentar e propor ingestões diárias a partir de resultados de pesquisas científicas.
Palavras-chave: Licopeno. Antioxidantes Saúde Nutrição
Abreviaturas 
AKT: Serina / treonina cinase. 
baWV: Velocidade da onda pulsátil do tornozelo braquial. 
HPB: hiperplasia benigna da próstata. 
CAT: catalase. 
CD69: Ativador precoce de linfócitos 69. 
CETP: proteína de transferência de éster de colesterol. 
CSE: extrato de fumaça de cigarro. 
DCV: doenças cardiovasculares. 
EFSA: Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos. 
ERN: Espécies reativas de nitrogênio. 
ERO: Espécies reativas de oxigênio. 
GPx: glutationa peroxidase. 
H 2 O 2 : peróxido de hidrogênio. 
HDL: lipoproteínas de alta densidade. 
HO: hidroxila radical. 
HOCl: ácido hipocloroso. 
HUVEC: células endoteliais da veia umbilical. 
IDA: admissão diária admissível. 
IDR: ingestão diária recomendada. 
IL-2: Interleucina 2. 
IL-6: interleucina 6. 
IL-8: interleucina 8. 
IP-10: Interferon-gama induzida pela proteína-10. 
iNOS: Óxido nítrico sintetase indutível. 
LCAT: colesterol acetil-transferase de lecitina. 
LDL: lipoproteínas de baixa densidade. 
LDL-ox: lipoproteínas de baixa densidade oxidadas. 
MAPK: Mitogênio da proteína quinase. 
MDA: malondialdeído. 
NF-kB: fator nuclear kappa. 
NHANESIII: Terceiro Inquérito Nacional de Exame de Saúde e Nutrição. 
NÃO: Óxido nítrico. 
NTx: N-telopeptídeo de colágeno tipo I. 
3-NP: ido 3-nitropropiico. 
NRF 2 : Fator nuclear eritróide 2. 
O 2 - : ânion superóxido. 
1 O 2 : singuleto de oxigênio. 
OMS / OMS: Organização Mundial de Saúde. 
OSF: Fibrose da submucosa oral. 
8-oxo-dG: 8-oxo-7,8-di-hidro-2'-desoxiguanosina. 
PON-1: Paraoxodasa 1. 
PPARγ: Receptor ativado por proliferadores peroxisômicos γ. 
PTEN: Fosfatase do cromossomo 10. 
VRC: risco cardiovascular. 
ROS: Espécies reativas de oxigênio. 
SAA: amilóide A soro. 
SOD: Superóxido dismutase. 
TAC: Capacidade antioxidante total. 
THP-1: macrófagos humanos. 
TNFα: fator de necrose tumoral alfa. 
UDSA: Departamento de Agricultura dos Estados Unidos. 
VLDL: lipoproteínas de muito baixa densidade.
Introdução
As ciências médicas estão atualmente concentrando parte de seus esforços em encontrar estratégias eficazes para prevenir doenças crônicas não transmissíveis, que se tornaram as principais causas de morte no mundo 1,2,3 . Dois objetivos principais são perseguidos: manter a população saudável, uma vez que as pessoas saudáveis ​​apenas requerem controles em intervalos regulares, de acordo com os esquemas estabelecidos pelas instituições de saúde, e reduzem os custos dos cuidados médicos, o que inclui o fornecimento de medicamentos, consultoria e hospitalização 4 .
Nessa busca por alternativas terapêuticas, a medicina preventiva tem como objetivo a promoção de um estilo de vida saudável, no qual a prática regular de exercícios físicos, a eliminação do consumo de tabaco, a diminuição do consumo de álcool e a adoção de um A dieta adequada tem se mostrado suficiente para prevenir 40 a 70% das mortes prematuras, um terço de todos os casos de incapacidades agudas e dois terços de todos os casos crônicos 5.
As recomendações dietéticas ao redor do mundo enfatizam o consumo de frutas e hortaliças como estratégia de prevenção de doenças e conservação da saúde, pois, além de conterem macro e micronutrientes e fibras, contêm compostos fitoquímicos que se destacam por suas propriedades antioxidantes 6,7 .
Diferentes estudos epidemiológicos mostraram o papel dessas substâncias na prevenção de doenças cardiovasculares, doenças neurodegenerativas e câncer. Shardell et al. 8 realizaram um estudo com o objetivo de relacionar concentrações séricas de carotenóides e mortalidade por causas específicas em adultos nos Estados Unidos, utilizando uma amostra representativa de dados do Terceiro Estudo Nacional de Saúde e Nutrição (NHANESIII), cuja principal hipótese foi que baixas concentrações de carotenóides totais estão associadas a um maior risco de mortalidade por doença cardiovascular (DCV) e câncer. Os resultados mostraram que os carotenóides são preditores de todas as DCV e de qualquer tipo de câncer.
Dentro deste grupo de fitoquímicos distingue-se o licopeno, carotenóide encontrado em alimentos que fazem parte da dieta habitual na cultura alimentar mundial, é acessível do ponto de vista econômico e retém suas propriedades antioxidantes após ser processado por até doze meses em condições atmosféricas normais 9 . Embora a evidência científica ofereça certeza sobre os benefíciosdo licopeno na prevenção e tratamento de doenças cardiovasculares, neurológicas e oncológicas, parece que sua contribuição através da dieta não é adequada, portanto, o objetivo desta revisão é: concentra-se em destacar as propriedades deste caroteno e recomendações para seu uso em benefício da saúde.
Fontes de licopeno
O licopeno é um carotenóide de estrutura acíclica, isômero do betacaroteno, que não possui atividade pró-vitamina A (devido à ausência do anel beta-ionona), ( Figura 1 ) cuja fórmula é C 40 H 56 . Ele é encontrado na natureza como um pigmento natural lipossolúvel responsável pela cor vermelha e laranja de algumas frutas e vegetais e é caracterizado por ter uma estrutura química de cadeia aberta alifática formada por quarenta átomos de carbono com treze ligações duplas, das quais onze são conjugadas, que é muito reativo contra oxigênio e radicais livres. É sintetizado exclusivamente por plantas e microorganismos e uma de suas principais funções é absorver a luz durante a fotossíntese para proteger a planta contra a fotossensibilização 10 .
Uma de suas principais fontes é o tomate (80-90%), que é um produto básico considerado saudável devido ao seu baixo teor em quilocalorias e gordura e seu conteúdo em fibras, proteínas, vitaminas E, A, C e potássio e é utilizado em todo o mundo, em diferentes apresentações, cruas como parte de saladas, como ingrediente em molhos, caldos e cozidos ou processados ​​na forma de molhos, purês, sucos ou massas. Outras fontes importantes de licopeno são melancia, toranja rosa, goiaba rosa, pimenta vermelha e mamão 10 .
Além de estar presente nos alimentos, o licopeno é um dos carotenóides que é distribuído em maior quantidade no soro humano (21-43% do total de carotenóides) e em diferentes tecidos (fígado, rins, glândulas renais, testículos, ovários e próstata). Sua concentração depende da ingestão de alimentos, mas é pouco influenciada pela variação do dia a dia, pois a meia-vida do licopeno plasmático é de 12 a 33 dias 11,12 .
Biodisponibilidade do licopeno
Na alimentação, o licopeno é ligado à matriz em sua forma trans , o que impede sua completa liberação e o torna menos suscetível à digestão e absorção no sistema digestivo humano. Recomenda-se que, para obter uma melhor utilização, o processamento seja consumido. O processamento pelo calor quebra as paredes das células, enfraquecendo as forças de ligação entre o licopeno e a matriz tecidual, o que aumenta a área de superfície disponível para a digestão porque o tratamento térmico do cozimento transforma as formas isoméricas trans do licopeno, para cis (5-cis, 9-cis, 13-cis e 15-cis) melhorando sua biodisponibilidade. Verificou-se que o suco de tomate processado é mais bem absorvido que o suco de tomate cru e que, se o suco de tomate for aquecido por 7 minutos a 90 o C e 100 o C, somente uma pequena proporção de licopeno é perdida (1 , 1 e 1,7% respectivamente), o que confirma sua estabilidade 13 .
Devido ao seu caráter lipossolúvel, para melhorar sua absorção é suficiente adicionar óleo, preferencialmente azeite, girassol ou canola à preparação. O consumo de molho de tomate cozido com óleo aumenta as concentrações de licopeno no soro entre duas e três vezes em relação ao consumo de suco de tomate fresco 4 .Um fator importante que melhora a biodisponibilidade do licopeno é a sinergia que ocorre com outros compostos antioxidantes, como ocorre com as vitaminas E e C 11 .
Após cerca de trinta minutos de sua ingestão, o licopeno é incorporado nas micelas dos lipídios que fazem parte da dieta e é absorvido por difusão passiva na mucosa intestinal, onde é incorporado aos quilomícrons e liberado para ser transportado por lipoproteínas de baixa densidade e muito baixa densidade (LDL e VLDL, respectivamente) através do sistema linfático para o fígado e outros órgãos (glândulas supra-renais, próstata e testículos) ( Figura 2).
Somente entre 10 e 30% do licopeno é absorvido, o restante é excretado em uma quantidade que depende de alguns fatores biológicos e de estilo de vida, como sexo, idade, composição corporal, estado hormonal, níveis lipídicos. no sangue, o consumo de álcool, tabaco e a presença de carotenóides na dieta 4 .
Toxicidade do licopeno
A toxicidade dos carotenóides encontrados nos estudos observacionais e de intervenção deve-se principalmente às doses utilizadas e suas interações 14 . Estudos observacionais utilizaram altas concentrações de carotenóides em participantes com estilos de vida saudáveis, enquanto estudos de intervenção usaram participantes com alguns fatores de risco, como tabagismo, portanto, os resultados não produziram nenhum ou nenhum efeito 8 .
Carotenóides em altas concentrações podem gerar produtos de decomposição pró-oxidativa, como ocorre especificamente com o betacaroteno e que explica seus efeitos nocivos em fumantes. Em alguns estudos conduzidos in vivo em animais, verificou-se que a exposição à fumaça de cigarro e uma dose farmacológica de 30 mg de β-caroteno por dia ou seu tratamento combinado por seis meses, diminui significativamente as concentrações de ácido retinóico, o que leva a ao aparecimento de células pré-cancerosas. Por outro lado, quando o β-caroteno é administrado em pequenas doses (6 mg / dia), ele pode atuar fornecendo ácido retinóico suficiente para aliviar a metaplasia. É importante lembrar que a maioria dos estudos de toxicidade do licopeno e outros carotenos foi realizada em roedores, que absorvem carotenóides com menos eficiência que os humanos. No entanto, em fumantes e trabalhadores de amianto, quando os carotenóides são administrados em altas doses, eles podem ser prejudiciais, uma vez que o β-caroteno e o ácido retinóico produzem uma forte sinergia para produzir células cancerígenas 15 .
Estas altas concentrações de um carotenóide podem interferir na biodisponibilidade de outros, produzindo um desequilíbrio entre o beta-caroteno e o licopeno. Além disso, está comprovado que a eficácia dos carotenóides individuais depende das concentrações de outros, de modo que a suplementação com apenas um pode ser ineficaz, recomendando a mistura deles para obter maior atividade antioxidante 13 .
Propriedades funcionais do licopeno
Vários estudos in vitro mostraram a capacidade antioxidante do licopeno, embora os resultados de estudos in vivotenham sido menos conclusivos. Em qualquer caso, são atribuídas funções, entre as quais a inibição da proliferação celular e seu importante potencial antioxidante capaz de eliminar os radicais singletos e peroxil de oxigênio derivados do estresse oxidativo 6 .
O estresse oxidativo é um processo natural derivado de funções vitais que dependem do oxigênio. Quando a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio (ERO / ERN) excede os mecanismos de defesa do corpo mediados por antioxidantes não enzimáticos (como glutationa) e enzimas (como superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa) peroxidase (GPx) endógena, ocorre dano às membranas celulares, proteínas e DNA e desencadeia uma série de reações que afetam a homeostase celular e que desempenham importante papel patogênico nas doenças cardiovasculares e inflamatórias e no envelhecimento 16. 17 .
ERO / ERN incluem moléculas com diferentes graus de reatividade, como ânion superóxido (O 2 - ), peróxido de hidrogênio (H 2 O 2 ), radical hidroxila (HO - ), oxigênio singlet (1O 2 ), ou óxido nítrico (NO), todos altamente tóxicos, que são neutralizados pelos sistemas antioxidantes. Assim, a SOD converte o radical superóxido em H 2 O 2 e O 2 - ; O CAT converte o H 2 O 2 em O 2 e H 2 O e o GPx elimina o O 2 - gerado pela SOD, resultando na transformação da glutationa reduzida em oxidada 7 . Além da proteção antioxidante endógena que o organismo obtém através das moléculas antioxidantes da dieta, como vitaminas C, E, A, xantofilas, licopeno, flavonóides e minerais essenciais como zinco, ferro e selênio, que atuam em conjunto para oferecer proteção contra o ERO / ERN. Quando a geração de ERO / ENO é aumentada e / ou as defesas antioxidantes são reduzidas,ocorre a situação de estresse oxidativo, com danos a macromoléculas (proteínas, lipídios e ácidos nucléicos), que é freqüentemente acompanhada pela ativação de fatores de transcrição dependente de redox, como o fator nuclear kappa B (NF-κB) e processos inflamatórios 18,19 .
Abaixo descrevem-se brevemente exemplos representativos dos efeitos benéficos do licopeno demonstrado a partir de estudos in vitro , estudos experimentais com animais ou intervenções desenvolvidas em humanos.
Estudos realizados in vitro
Van Breemen et al. 20 estudaram linhas celulares de câncer de diferentes tecidos humanos e demonstraram que o licopeno é capaz de promover a apoptose nessas células e, portanto, poderia funcionar como um agente quimioterápico. Funções antiinflamatórias também são atribuídas a ele, já que em concentrações baixas e fisiológicas no soro, o licopeno é capaz de suprimir a proliferação de células mitogênicas que inibem a ativação de células T através da modulação da expressão do ativador inicial. CD69 de linfócitos e secreção de interleucina 2 (IL-2). 21
Segundo Pennathur et al. 22 A regulação de eventos inflamatórios e infecciosos deve-se à alteração que o licopeno sofre quando oxidado e fragmentado na presença de altas concentrações de ácido hipocloroso (HOCl). Esta fragmentação do licopeno resulta em metabólitos que simultaneamente consomem múltiplas moléculas de HOCl modulando sua disponibilidade.
Com o objetivo de avaliar a capacidade dos carotenóides em prevenir ou reverter a resposta inflamatória das células endoteliais induzida pelo TNF-α e compreender melhor seu possível envolvimento in vivo na prevenção de DCV, Di Tomo et al. 23 , realizaram um estudo sobre células endoteliais da veia umbilical (HUVEC) a partir de cordões umbilicais obtidos aleatoriamente de mães saudáveis. Esses autores demonstraram que o beta-caroteno e o licopeno produzem uma redução significativa na expressão de moléculas de adesão, sendo capazes de inativar a resposta inflamatória produzida pelo TNF-α.
Sabe-se que a fumaça do cigarro produz uma série de efeitos deletérios sobre o tecido pulmonar, principalmente a inflamação, que resulta no acúmulo de macrófagos e na liberação de mediadores químicos que alteram a função pulmonar, a morfologia e a expressão gênica. O papel do licopeno nos processos inflamatórios causados ​​pela fumaça do cigarro foi descrito por Simone et al. 24 , que utilizaram o modelo do extrato de fumaça de charuto (CSE) para mimetizar as respostas celulares induzidas pelos componentes solúveis da fumaça do cigarro que estão presentes in vivo. A exposição de macrófagos humanos THP-1 à CSE aumentou os níveis da citocina pró-inflamatória IL-8 através da ativação do fator nuclear NF-kB. Como resultado do pré-tratamento das células com licopeno, foi encontrada uma diminuição na IL-8, bem como uma inibição na ativação do NF-κB.
Saedisomeolia et al. 25 , realizaram um estudo com o objetivo de determinar os efeitos do licopeno na resposta inflamatória de células epiteliais das vias aéreas infectadas por rinovírus ou expostas a lipopolissacarídeos. As células epiteliais das vias aéreas foram incubadas por 24 h com licopeno, posteriormente infectadas por rinovírus ou expostas a lipopolissacarídeos por 48 h. Os resultados obtidos mostraram que o licopeno reduziu a liberação de IL-6 em 24% e a proteína induzida por interferon (IP-10) após a infecção por rinovírus, e também induziu uma redução na replicação. do rinovírus. Houve também uma diminuição na liberação de IL-6 e IP-10 após exposição a lipopolissacarídeos.
Estudos em animais
Gouranton et al. 26 observaram, usando explantes de tecido adiposo de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica, a habilidade do licopeno em prevenir a inflamação no tecido adiposo em uma concentração fisiológica.
Uma importante demonstração do efeito ateroprotetor do licopeno foi encontrada por Lorenz et al. 27 , ao utilizar uma suplementação de 5 mg / kg de peso de licopeno por 4 semanas em um grupo de coelhos. O licopeno diminuiu significativamente o colesterol total e o colesterol LDL no soro dos coelhos do grupo experimental em comparação com os do grupo de controlo, tal como as quantidades de ésteres de colesterol na aorta.
Ao avaliar os efeitos de uma dieta anti-inflamatória composta por peixes, resveratrol, licopeno, catequina, alfa-tocoferol e vitamina C e placebo por 16 semanas em modelos de inflamação e aterosclerose utilizando camundongos transgênicos, os resultados mostram que a dieta protege contra doença aterosclerótica como resultado da ação sinérgica dos compostos bioativos presentes na fórmula 28 .
O licopeno também tem efeitos contra vários tipos de câncer, como mama, colo do útero, ovário, pulmão, trato intestinal, cavidade oral e próstata. Assim, Konijeti et al. 29 , conduziram um estudo com camundongos nos quais compararam o efeito da pasta de tomate, contas de licopeno e uma dieta controle e descobriram que camundongos alimentados com esferas de licopeno puro tinham uma incidência menor de câncer de próstata e menos dano oxidativo ao DNA do que aqueles do grupo de controle. Os animais alimentados com pasta de tomate não apresentaram diferença significativa em relação ao grupo controle em termos de incidência de câncer, mas menos dano oxidativo.
Zhu et al. 30 conduziram um estudo com o objetivo de investigar se o licopeno poderia reduzir o estresse oxidativo em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina e atenuar a disfunção endotelial. Diferentes doses de licopeno (10, 30 e 60 mg / kg / dia) foram administradas aos ratos por via oral durante 30 dias. Os resultados obtidos mostraram que o tratamento crônico com o licopeno pode atenuar a disfunção endotelial pela redução do estresse oxidativo, causando uma redução dose-dependente dos níveis séricos de glicose e LDL-ox, um aumento na atividade da SOD aórtica, e um diminuição dos níveis de malondialdeído (MDA) e da atividade da óxido nítrico sintetase indutível (iNOS) na aorta.
A fim de investigar o efeito protetor do licopeno sobre os sintomas da doença de Huntington induzidos em ratos pela administração de ácido 3-nitropropiônico (3-NP), Kumar et al. 31 receberam 2, 5 e 10 mg / kg de licopeno por via oral durante 14 dias por via oral uma vez ao dia e uma hora depois 10 mg / kg ip de 3-NP. Após 15 dias, os níveis de MDA, atividades de SOD, CAT e a concentração de nitritos e complexos enzimáticos mitocondriais foram medidos no estriado, córtex e hipocampo do cérebro de ratos, e o tratamento com licopeno foi significativamente atenuado. deterioração do comportamento locomotor e as alterações bioquímicas e celulares induzidas por 3-NP.
Estudos de intervenção em humanos
Estudos em humanos mostram grande variabilidade, por um lado, existem aqueles que foram realizados em uma população saudável e, portanto, visam identificar os efeitos preventivos do licopeno; Por outro lado, existem aqueles que foram realizados com sujeitos que apresentam patologias, principalmente aterosclerose, diabetes mellitus e hipertensão. A duração das intervenções, o tipo de população (apenas homens, apenas mulheres ou ambos), as doses utilizadas e as diferentes misturas e alimentos utilizados dificultam a comparação dos resultados dos diferentes estudos e entre eles e os realizados in vitro. De fato, é necessário trazer modelos de estudos in vitromais próximos das condições fisiológicas em seres humanos, a fim de compreender mais claramente os efeitos desse carotenóide.
Em um estudo conduzido por Burton et al. 33 , cujo objetivo foi avaliar os efeitos do consumo de tomate processado em ração rica em gordura sobre marcadores oxidativos pós-prandiais e inflamação em homens e mulheres com peso saudável, concluiu-se que 94 g de extrato de tomate conseguiram atenuar significativamente o Oxidação pós-prandial de LDL nos participantes do grupo experimental comparado ao grupo controle, possivelmente devido à redução de IL-6 e TNF-α. Considerando que muitas horas do dia o corpo humano está em estado pós-prandial com a LDLoxidada circulante, a susceptibilidade à ativação de dano celular é alta, causando a iniciação e progressão da aterosclerose, por isso a inclusão de fontes de licopeno na dieta poderia ter um impacto significativo na redução do risco.
McEneny et al. 34 estudaram os efeitos do licopeno na inflamação sistêmica e associada ao HDL em 42 indivíduos de meia-idade com sobrepeso moderado, que foram aleatoriamente designados por 12 semanas a um dos três grupos de intervenção: dieta controle (<10 mg de licopeno) / semana), dieta rica em licopeno (224-350 mg de licopeno / semana) e suplemento de licopeno (70 mg / semana). Observou-se que o aumento na ingestão de licopeno (grupos com dieta rica em licopeno e suplemento) produz aumento em seus níveis sistêmicos e associado ao HDL no soro, assim como um aumento na atividade da paraoxonase-1 (PON-1). ) e lecitil colesterol aciltransferase (LCAT), e uma diminuição nos níveis séricos de amilóide A (SAA) e proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP).
Kim et al. 35 realizaram um estudo com mulheres coreanas cujo objetivo era conhecer a associação entre a concentração sérica de licopeno e a rigidez arterial, estimada pela velocidade da onda brônquica-tornozelo pulsátil (baPWV) e encontraram uma relação inversa independente entre a concentração de licopeno. e baPWV. Esse efeito do licopeno na rigidez arterial parece estar associado à redução da oxidação da LDL 20 . Em um estudo semelhante realizado em homens coreanos, Yeo et al. 36 confirmaram que níveis séricos elevados de licopeno não estavam associados apenas ao baPWV, mas também uma redução no número de fatores de risco para a síndrome metabólica.
Estudos in vitro e in vivo mostram que o licopeno de tomate também está associado a um efeito protetor no osso.Mackinnon et al. 37 , realizaram um estudo de intervenção controlado randomizado cujo objetivo foi determinar se o licopeno diminui os marcadores de substituição e, com ele, o risco de osteoporose em mulheres pós-menopausadas. Participaram 60 mulheres na pós-menopausa entre 50-60 anos, que foram suplementadas duas vezes ao dia durante quatro meses da seguinte maneira: grupo 1 com suco de tomate regular (30 mg de licopeno), grupo 2 com suco de tomate rico em licopeno (70 mg de licopeno), grupo 3 com cápsulas de licopeno (30 mg de licopeno) e grupo 4 com cápsulas de placebo (0 mg de licopeno). Oxidação de lipídios, proteínas e marcador de reabsorção óssea N-telopeptídeo de colágeno tipo I (NTx), conteúdo de carotenóides e capacidade antioxidante total (TAC) foram medidos. Os resultados mostram que, em comparação com placebo, o licopeno aumentou sua concentração no soro, bem como CT, encontrando uma diminuição significativa na oxidação de lipídios, proteínas e NTx.
Em um estudo prospectivo, randomizado, cego para determinar se o licopeno poderia ser usado como uma estratégia conservadora no tratamento da fibrose submucosa oral (OSF), 16 mg de licopeno sozinho ou com injeção intralesional de esteróides foram administrados ao grupo experimental . Verificou-se que o licopeno isoladamente ou combinado com esteróides foi eficaz em melhorar a abertura da boca e na redução dos sintomas da sensação de queimação, sem apresentar efeitos colaterais, através da inibição de fibroblastos anormais, a regulação da resistência dos linfócitos ao estresse e à supressão da resposta inflamatória 12 .
Há evidências de que o consumo de licopeno diminui o risco de câncer de próstata, Magbanua et al. 38 examinaram os efeitos do licopeno e óleo de peixe em um ensaio clínico randomizado duplo-cego em que 84 homens com câncer de próstata de baixo risco foram randomizados para uma intervenção de três meses; 29 receberam licopeno, 27 óleo de peixe e 28 placebo. Não foram encontradas diferenças significativas em genes individuais entre os três grupos, mas análises exploratórias revelaram vias de sinalização in vivo que poderiam ser moduladas pelo licopeno, como o estresse oxidativo mediado pelo fator nuclear eritróide 2 (Nrf2).
Outro estudo duplo-cego randomizado foi realizado em afro-americanos com o objetivo de avaliar o efeito de suplementos de licopeno em pacientes com hiperplasia prostática benigna ou câncer de próstata. Quarenta e sete indivíduos consumiram 30 mg de licopeno por dia (oleoresina de tomate) ou placebo durante 21 dias antes da biópsia da próstata. Houve um aumento significativo na concentração sérica de licopeno comparado ao grupo placebo. Em pacientes diagnosticados com câncer e naqueles que apresentaram hiperplasia benigna da próstata (HPB), as concentrações plasmáticas de licopeno também aumentaram significativamente no grupo experimental comparado ao placebo, não detectando mudanças significativas no biomarcador de dano oxidativo ao DNA. oxo-7,8-di-hidro-2'-desoxiguanosina (8-oxo-dG) no tecido prostático ou nos níveis plasmáticos de MDA como indicador de estresse oxidativo sistêmico 39 .
Uma limitação importante a ser considerada é que os dados obtidos em animais são frequentemente mais positivos e conclusivos do que aqueles encontrados em estudos humanos, o que pode ser atribuído a diferenças nos mecanismos de absorção de diferentes tipos de carotenóides e seu metabolismo em animais. seres humanos em relação aos animais. Em estudos com animais, geralmente são utilizados animais consanguíneos, o que reduz a variabilidade genética e oferece resultados mais claros. Em estudos em humanos, os efeitos do licopeno podem ser diferentes de uma pessoa para outra devido a múltiplos fatores, como o teor de gordura da dieta, o uso de probióticos, diferenças genéticas no metabolismo, ou a sinergia que ocorre entre componentes e outros que potencializam a capacidade antioxidante que não se encontra com apenas um componente, entre outros 32,40,41 .
Ingestão de licopeno através da dieta
O consumo de uma dieta rica em frutas e vegetais está associado à menor morbi-mortalidade e maior longevidade.A Organização Mundial da Saúde (OMS), por meio da "Estratégia Global sobre Alimentação, Atividade Física e Saúde, Promoção do Consumo Global de Frutas e Vegetais", recomenda que, para prevenir doenças crônicas e permanecer saudável, seja necessário consumir > 400 g de frutas e vegetais por dia (excluindo batatas e outros tubérculos ricos em amido) 42 . No entanto, as informações existentes mostram que a maioria da população não cumpre essas recomendações devido a múltiplos fatores relacionados ao aspecto econômico, social, cultural e pessoal, aliados à disponibilidade e acessibilidade.
Mais da metade dos países europeus tem um consumo menor que o recomendado e um terço desses países tem um consumo médio inferior a 300 g. Dados da Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) revelam que o consumo médio de vegetais (incluindo legumes e nozes) e frutas na Europa é de 386 g por dia, com o sul consumindo mais vegetais do que no norte, e o centro e o leste maior consumo de frutas. Polônia, Alemanha, Itália, Áustria, Hungria e Bélgica são os países que cumprem as recomendações da OMS em relação ao consumo de frutas e hortaliças 43 .
Nas Américas, apenas Chile, México e Brasil têm uma oferta de frutas e legumes em seus mercados igual ou superior a 146 kg / pessoa / ano, enquanto os outros países oscilam entre 80 e 138 kg 44 . Esse fenômeno de baixo consumo de frutas e hortaliças é consequência da modernização dos padrões de alimentação influenciada pela rápida urbanização e inovação tecnológica na produção, processamento e comercialização de alimentos, com a consequente diminuição também no consumo de cereais. , pulsos e tubérculos e o aumento no consumo de alimentos ricos em energia e gorduras e de baixo valor nutricional 45 .
Em um estudo realizado na Austrália, o teor de carotenóides no soro foi relacionado à freqüência diária de consumo de frutas e hortaliças, considerando também os "lanches" e os sucos. Apenas 7,6% dos participantes relataram uma ingestão diária suficiente de frutas e vegetais (4 porções de frutas e 2 porções de vegetais). Os resultados mostraramque os carotenóides plasmáticos apresentaram associação positiva com a frequência de consumo de frutas e hortaliças; com exceção do licopeno, pelo fato de estar mais associado à ingestão de produtos processados ​​de tomate (purê, macarrão, suco) do que com o consumo de tomate cru 46 . O conteúdo de licopeno é maior no primeiro (molho de tomate, entre 9,9-13,4 mg / 100 g) do que em alimentos frescos (tomate, entre 0,88-7,74 mg / 100 g de peso úmido) 47 De fato, nos Estados Unidos, mais de 80% da ingestão de licopeno vem de produtos processados ​​de tomate, como suco, ketchup, espaguete e molho de pizza.
O consumo de licopeno é muito variado, embora sua principal fonte de alimento, o tomate e seus derivados, sejam de consumo diário em toda a gastronomia mundial. A Itália é um dos países com o maior consumo, com uma média de 7,4 mg / dia, seguido pelos Estados Unidos com 6,5 mg / dia, a França e a Holanda com 4,9 mg / dia, a Austrália 3,8. mg / dia, Espanha 1,6 mg / dia e Reino Unido com 1,1 mg / dia 40 . Em outros estudos, valores muito mais elevados foram publicados, assim, no Canadá, com base nos resultados de pesquisas de freqüência de consumo de alimentos, verificou-se que a quantidade média de licopeno ingerido foi de 25 mg / dia, dos quais 50% de consumo de tomate cru. Considerando a baixa biodisponibilidade do licopeno em tomates frescos, as recomendações para aumentar sua ingestão focaram no consumo de produtos mais processados ​​derivados do tomate 49 .
Torresani 48 , realizou um estudo em que mediu a ingestão de licopeno em mulheres pré e pós-menopáusicas, utilizando um inquérito semanal de consumo em número de porções e mg / dia. Alimentos divididos em duas categorias: aqueles que são fonte de licopeno (tomate e seus derivados, como suco, ketchup, purê de batatas) e outros alimentos que contêm licopeno, melancia, abóbora, cenoura, toranja rosa, entre outros. Padronizou as porções por modelos visuais de alimentos e a composição química do licopeno foi obtida a partir do banco de dados do Departamento de Agricultura dos Estados Unidos (USDA). Os resultados mostraram uma relação inversa entre o consumo de alimentos ricos em licopeno e a presença de risco cardiovascular (RVC). Além disso, dentro dos resultados foi encontrado um consumo médio de licopeno entre 5 e 7 mg / dia, principalmente a partir de produtos processados ​​de tomate.
Há grande controvérsia em relação à quantidade de licopeno necessária para se beneficiar de suas propriedades funcionais, uma vez que os diferentes estudos mostram grandes diferenças em seus resultados, o que dificulta a comparação, a generalização e o estabelecimento de recomendações para garantir o seu consumo. Essa falta de concordância entre os resultados dos estudos epidemiológicos, in vitro e in vivo , bem como a ausência de atividade da provitamina A, podem ser aspectos pelos quais o licopeno não é considerado um nutriente "essencial" e, portanto, não está estabelecido a dose diária recomendada (IDI) oficialmente por comitês de especialistas e organizações internacionais 40 . No entanto, alguns autores concordaram que o consumo de 7 a 10 porções de alimentos de origem (30-60 mg / dia) por semana é adequado 50,51 , outros autores como Rao e Agarwal 52sugerem 35 mg / dia, enquanto que alguns dizem que entre 5 e 10 mg / dia é uma quantidade suficiente 53 . O Painel da Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA) determinou uma dose diária admissível (DDA) de 0,5 mg / kg / dia, incluindo fontes naturais e corantes de licopeno 54 .
Curiosamente, um estudo realizado apenas com homens mostrou que, aparentemente, a quantidade absoluta de licopeno absorvido não parece variar muito com a dose. Diwadkar-Navsariwala et al. 55 submeteram um grupo de voluntários a diferentes doses de suco de tomate (entre 10 a 120 mg de licopeno) com uma porcentagem constante de gordura para facilitar sua absorção. O intervalo de licopeno absorvido, independente da dose, foi entre 1,8 mg e 14,3 mg, com uma média de 4,7 mg. A quantidade de licopeno absorvida pelos homens que consumiram 120 mg de licopeno não foi significativamente diferente daquela absorvida por aqueles que consumiram 10 mg de licopeno. A conclusão do estudo foi que as diferenças individuais têm um impacto maior do que a dose na quantidade de licopeno absorvido.
O licopeno é estudado há várias décadas, com mais de 2.000 artigos científicos e outras 4.000 publicações escritas sobre o assunto. No entanto, até o momento, há dificuldade em medir seu consumo devido às diferentes formas de obter informações (registros alimentares, questionários, gastos familiares, oferta média de alimentos, pesquisas nacionais) 50,56 . Essa diversidade impede comparações em nível nacional e internacional e estabelece políticas e estratégias que garantam seu consumo como medida preventiva e terapêutica não farmacológica para diferentes tipos de doenças 56 .
Recomendações para o consumo de licopeno
As evidências existentes sobre os efeitos funcionais do licopeno na saúde humana tornaram-no um importante foco de atenção para pesquisadores de diferentes áreas, 57 mas o impacto sobre a população permanece escasso, enquanto as doenças crônicas e seu impacto Todo mundo continua a crescer.
A indústria alimentícia, por sua vez, está tentando melhorar os métodos de processamento do tomate e certificando-se de identificar exatamente quais componentes são afetados, sob quais condições e em quais etapas de processamento, que também dependem de outros fatores, como a origem do os frutos, a variedade, o estado de maturação, a presença de luz e as técnicas a serem usadas. Todos estes aspectos deram origem a inovações na indústria para prolongar a vida útil de alimentos frescos, produzir produtos disponíveis fora de época (conservas de tomate), produzir produtos adequados para consumo doméstico (molho de tomate) ou transformá-los em novos produtos com sabor alternativo, nova textura e melhores características nutricionais. Tem sido demonstrado que o licopeno com o processo industrial (calor) intensifica seu potencial antioxidante em comparação com o tomate não processado (cru), no qual é recomendado seu melhor uso para cozinhá-lo preferencialmente com azeite de oliva ou se vai ser usado em a salada combina com um molho contendo gordura (azeite de oliva) e conserva a pele e as sementes 13 .
Um aspecto importante que não foi considerado nos estudos é saber o que acontece com os produtos fabricados industrialmente em casa após a compra, já que a maioria é cozida ou aquecida antes de consumi-los; É necessário conhecer as alterações bioquímicas que ocorrem durante esses tratamentos térmicos secundários que podem desfazer todo o bom trabalho de processamento e isso em um assunto que precisa ser investigado 13 .
Tanto para as organizações internacionais como para os governos nacionais, o aumento do consumo de frutas e legumes na população em geral é uma prioridade que deu origem a várias iniciativas que foram iniciadas principalmente em crianças em países como a Espanha, Reino Unido. , Itália, Bélgica ou Alemanha, entre outros 58,59 . Esses programas progrediram, mas não foram esperados, porque é difícil mudar o comportamento individual sem abordar o contexto em que as pessoas vivem, trabalham e tomam decisões. É por isso que tem sido postulado que este tipo de intervenção deve contemplar diferentes ambientes, por exemplo, em casa.Disponibilidade e sabor foram os fatores que se correlacionaram com o consumo de frutas e hortaliças em estudo realizado com crianças e adolescentes nos Estados Unidos 60 . A disponibilidade foi mediada pelo apoio social dos pais para alimentação saudável em casa e a frequência das refeições familiares. E quanto ao sabor, embora as preferências de gosto por frutas e vegetais sejam baixas nesses grupos populacionais, se eles estivessem disponíveis em casa, o consumo aumentaria. Ou seja, os resultados sugerem que, se frutas e legumes estão disponíveis em casa, é provável que a ingestão aumente e com isso a dieta saudável.Neste estudo, um resultado semelhante foi encontrado relacionado ao consumo de refrigerantes açucarados. Considerando esse aspecto, constitui uma oportunidade para os pais adotarem o consumo de alimentos ricos em licopeno como estratégia de prevenção de doenças crônicas, principalmente se o fator hereditário estiver presente na família 60 . Assim, a inclusão de 3 a 5 porções de vegetais e 2 a 4 porções de frutas por dia seria uma boa sugestão 4 ; fritar molho de tomate em azeite antes de fazer preparações poderia ser estratégias para melhorar a biodisponibilidade do licopeno 61 ; consumir o tomate inteiro (com casca e sementes) tanto em saladas como em molhos e purês permitiria tirar vantagem do licopeno para um máximo de 13,62 ; por outro lado, deve-se evitar consumir alimentos com licopeno junto com iogurte que contenha probióticos para evitar interações que modifiquem sua absorção 63 .
Outras oportunidades para promover o consumo de licopeno são creches, escolas e locais de trabalho, nas quais ações promotoras já estão sendo realizadas para o consumo de alimentos saudáveis, incluindo frutas e verduras 60.
Mudanças nos padrões de dieta e estilo de vida têm sido consideradas nos últimos anos como elementos importantes para a promoção da saúde no mundo e alimentos funcionais como uma oportunidade para manter ou recuperar a saúde. O reconhecimento da relevância do papel do licopeno na saúde humana requer que os nutrizes e os profissionais de saúde aumentem seu consumo por meio da educação alimentar e proponham, através dos resultados da pesquisa científica, seus níveis de consumo diário. .
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 Endereço para correspondência: 
Pilar Sánchez Collado. 
Instituto de Biomedicina (IBIOMED). 
Campus Universitário Universidade de León. 
24071 León. Espanha 
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Recebido: 19-IX-2012. 
1. uma revisão: 3-XI-2012. 
Aceito: 4-XI-2012.
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