Carcinogênese e Fatores de Risco

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Desirée Vieira Leopardo – Medicina
Carcinogênese
Definição
Processo no qual células normais se transformam em células cancerígenas, ou seja, o processo de formação do câncer
Câncer é uma fundamentalmente uma doença genética
Tumor
Massa de tecido formado por um processo de proliferação celular descontrolada
Neoplasia
Crescimento anormal de tecido com novas características, que ocorre por um processo de proliferação celular descontrolada
Neoplasia benigna
Tumor de crescimento mais lento, com baixa capacidade de infiltração local e sem capacidade de provocar metástases
Neoplasia maligna
Tumor de crescimento mais rápido e agressivo, geralmente infiltrativo e com capacidade de provocar metástases.
Câncer = Neoplasia Maligna
Quebrando mitos! Nem todo câncer é igual.
Cancinogênese
O que causa o câncer?
Acúmulo de variações deletérias ao funcionamento do genoma;
É necessário um conjunto de alterações no genoma para provocar um câncer.
Mutações Gênicas
Alteração na sequência de nucleotídeos do DNA (pode ser por substituição, adição ou remoção de bases).
Mutações Cromossômica 
Alteração da estrutura do cromossomo ou do número deles (pode ser por metilação, translocação, deleções ou amplificações).
Mutações germinativas
Ocorre antes ou durante a replicação do DNA que precede a meiose, na formação dos gametas. Afetando todas as células do novo indivíduo. É transmitido de forma hereditária
Mutações somáticas
Ocorre antes ou durante a replicação do DNA que precede a mitose na divisão celular de um tecido específico. Não é transmitido de forma hereditária
Mutações no gene BRCA 1 e BRCA 2
Podem ser mutações germinativas ou somáticas
Essas mutações devem ocorrer em genes relacionados à proliferação celular e à morte celular programada (apoptose) 
Genes Protooncogenes – Oncogenes.
Genes Supressores de Tumores
Classe de genes normais que codificam proteínas relacionadas ao crescimento, duplicação e a sobrevivência das células
Quando um protooncogene sofre uma mutação ele se transforma num Oncogene
Oncogenes codificam proteínas que alteram a sinalização da proliferação celular, expressão de genes de crescimento ou inibe a apoptose (a morte celular programada)
Gene supressor de tumor
GST de controle:
Controlam o crescimento celular;
Relacionados a pontos de checagem na divisão celular;
Promovem a morte celular programada;
Exemplo: gene TP53 ou p53.
GST de manutenção:
Protegem a integridade do genoma;
Detectam e reparam danos no DNA ou cromossomos;
Exemplo: gene BRCA.
 Nas células normais existe um equilíbrio dos genes estimuladores e inibidores do crescimento celular
Fatores carcinogênicos
Fatores que provocam mutações genéticas ou cromossômicas na célula induzindo a formação de uma célula neoplásica.
Sofremos pressão desses fatores constantemente durante nossa vida.
Processo oncogênico é mais frequente em tecidos com grande atividade celular.
Ex: tumores ósseos são mais comuns em pacientes jovens.
Fatores carcinogênicos
Agentes químicos;
Agentes físicos;
Agentes virais (biológicos);
A frequência dessa exposição é mais importante do que a intesidade da dose de boa parte desses agentes.
Agentes químicos:
Substâncias químicas de origem:
Mineral
Orgânica
Mistas;
Exemplos: Asbesto; Benzeno; Tabaco; Alimentos (nitratos).
Agentes físicos
Radiação não ionizante;
Eletromagnética;
UVA e UVB;
Infravermelha.
Agentes Virais:
Vírus oncogênicos
Incorporam-se ao DNA da célula;
Vírus RNA:
HTLV-1;
HIV-1;
HCV.
Vírus DNA:
HPV (papilomavirus humano);
HBV;
Epstein-Baar (EBV).
Fatores Hereditários
Relacionado com 5 a 10% dos casos de câncer;
Genes BRCA1 e BRCA2:
Câncer de Mama – risco de 65% a 80%;
Câncer de Ovário – risco de 40% a 54%;
Câncer de Próstata.
Sd de Li-Fraumeni – mutação do gene p53:
Câncer de Mama, Sarcomas, SNC e leucemias.
Fases da carcinogênese
Iniciação tumoral;
Promoção tumoral;
Progressão tumoral
1. INICIAÇÃO TUMORAL
2. PROMOÇÃO TUMORAL
Adição de outras alterações genéticas na célula iniciada;
Início da transformação neoplásica;
Aparecimento da capacidade de crescimento autônomo.
3. PROGRESSÃO TUMORAL
Conforme a célula tumoral adquire novas mutações, sofre modificações em relação à célula do tecido de origem;
A célula tumoral vai adquirindo habilidades que a tornam cada vez mais independente do controle do meio externo na estimulação ou inibição do seu crescimento celular.