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02/11/2015 1 NEOPLASIAS Disciplina: Patologia Profa Luzirlane dos Santos Barbosa Braun CONCEITO Proliferações locais de clones celulares cuja reprodução foge ao controle normal, e que tendem para um tipo de crescimento autônomo e progressivo, e para a perda de diferenciação." Origem da palavra "neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação. Neoplasia, Neoplasma, Tumor Estudo das neoplasias é conhecido como oncologia (onco= massa) Alguns autores chamam as neoplasia de "tumor", apesar desse termo se referir a qualquer aumento de volume (lembre-se do sinal cardinal “tumor” nas inflamações) não necessariamente neoplásico. Grupo de mais de 100 doenças diferentes caracterizadas por lesões do DNA que causam o crescimento e o desenvolvimento anormais da célula. 02/11/2015 2 ETIOLOGIA AGENTES FÍSICOS energia radiante:radiação UV e raio X. energia térmica: ao calor ou queimaduras AGENTES QUÍMICOS corantes fumo AGENTES BIOLÓGICOS virais bacterianos Outros Fatores Hormônios (Hiperplasia neoplasia) Traumatismo mecânico crônico (dente fraturado, dentadura mal ajustada) Envelhecimento Predisposição hereditária A transformação neoplásica é o resultado de múltiplos golpes, que provocam alterações graduais e progressivas em gerações sucessivas de células. FATORES DE RISCO. Dados sugerem que alguns fatores iniciam a carcinogênese e/ou agem como promotores: •Poluição do ar; •Tabaco e álcool; •Fatores sexuais; •Profissão; •Radiação; •Dieta. CLASSIFICAÇÃO Baseada em: Classificação Prognóstica: Comportamento clínico (maligno e benigno); nos padrões macroscópicos ( critérios anatômicos); na arquitetura microscópica (critérios histomorfológicos). Classificação Histogenética suas células de origem (critérios histogenéticos); Epiteliais e mesenquimais Os tumores benignos e malignos têm dois componentes básicos: parênquima que é constituído por células neoplásicas e estroma que é composto por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO PROGNÓSTICA Benigna e Maligna (Comportamento clínico) CARACTERÍSTICAS MACROSCÓPICAS CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS Tumores Benignos: apresentam suas células semelhantes às do tecido de origem. Seus núcleos não estão alterados, ou seja, a célula neoplásica é indistinguível da normal. Porém, há formação de um arranjo tecidual diferente que segue os padrões de formação citados anteriormente. Neoplasias Malignas apresentam células com núcleos alterados: há irregularidades na forma, tamanho e número; podem surgir mitoses atípicas, hipercromasia nuclear (=grande quantidade de cromatina), pleomorfismo (variados tamanhos e formas de núcleo e da célula como um todo) etc. O citoplasma dessas células pode ter a relação núcleo/citoplasma alterada. Essas características microscópicas são consideradas índices de atipia. CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO PROGNÓSTICA Neoplasia benigna de tecido nervoso periférico (HE, 400X). As células são bastante semelhantes entre si e também em relação às células nervosas normais. Surge somente um padrão tecidual diferente, uma distribuição e disposição novas das células. Neoplasia maligna epitelial, exibindo hipercromatismo (setas), células de tamanhos e formas variados (pleomorfismo), vacuolização no citoplasma e alteração da relação núcleo-citoplasma. Mitose atípica é vista no centro do campo. 02/11/2015 3 CLASSIFICAÇÃO CLASSIFICAÇÃO HISTOGENÉTICA EPITELIAIS Epitélio de revestimento As benignas são denominadas "papilomas" e as malignas, "carcinomas"; Epitélio glandular As benignas são denominadas "adenomas" e as malignas, "adenocarcinomas". MESENQUIMAIS Não-hematopoiéticas: Incluem todas as células mesenquimais não derivadas do tecido hematopoiético. As benignas recebem o nome segundo o tecido de origem seguido do sufixo "oma"; as malignas recebem a terminação "sarcoma". Hematopoiéticas Incluem as células que são exportadas para o sangue - glóbulos brancos Maioria tem comportamento maligno Formação de massas distinguíveis chamamos de "linfoma", "plasmocitoma" etc.; Exportação de células tumorais da medula diretamente para o sangue, dizemos "leucemia". NOMENCLATURA Neoplasias Benignas Papiloma (Ep. Revestimento) Adenoma (Ep.Glandular) Sufixo oma - ao nome do tecido de origem (Mesenquimais não hematopoiéticas) Exemplo: papiloma (epitélio escamoso), adenoma (epitélio glandular), fibroma (tecido conjuntivo), lipoma (tecido adiposo) Tumores Malignos Carcinoma (Ep. Revestimento) Adenocarcinoma (Ep.Glandular) Sarcoma (Mesenquimais não hematopoiéticas) Exemplo: carcinoma epidermóide (epitélio escamoso), adenocarcinoma (epitélio glandular); fibrossarcoma (tecido conjuntivo), osteossarcoma(tecido ósseo). Para algumas neoplasias malignas, porém, utiliza-se a regra de nomenclatura das benignas. Exemplo: linfomas (mesenquimal hematopoiética), melanoma (epitelial) CARACTERÍSTICAS Diferenciação e Anaplasia Diferenciação refere-se ao grau em que as células neoplásicas assemelham-se às células normais As células indiferenciadas são também chamadas de anaplásicas: Pleomorfismo; Núcleo hipercromático; Relação núcleo-citoplasma aumentada; Aumento no tamanho e número dos nucléolos; Mitoses atípicas. 02/11/2015 4 CARACTERÍSTICAS Ritmo de Crescimento Neoplasias benignas Lento e expansivo Comprime os tecidos normais adjacentes Neoplasias malignas Rápido e infiltrativo (invasivo) Velocidade depende do grau de indiferenciação CARACTERÍSTICAS Invasão Local Neoplasias benignas Crescem por expansão, permanecendo no local de origem, sem infiltrar ou invadir tecidos vizinhos; São geralmente circunscritas por uma cápsula de tecido fibroso que delimita as margens do tumor; Deslocam-se com frequência, mas não se infiltram nos tecidos circundantes (causam apenas lesão leve); Alguns tumores benignos são localmente invasivos e recidivantes, como os ameloblastomas (tumores que se originam do epitélio odontogênico) e mixomas (tumor não canceroso, geralmente de forma irregular e de consistência gelatinosa.). Neoplasias malignas são invasivas provocando destruição dos tecidos adjacentes e podendo desenvolver metástase regional e à distância; secretam enzimas digestivas (glicosidases e proteases como colagenase, elastase, catepsina etc.) e substâncias citotóxicas que promovem a dissolução (destruição) dos componentes tissulares, facilitando a invasão dos tecidos. Altos níveis de proteases, em biópsias tumorais, representa um prognóstico sombrio para o paciente, pois significa que a massa tumoral provavelmente possui grande capacidade de invasividade e de produzir metástases. Alguns tipos de câncer evoluem de uma lesão inicial conhecida como CARCINOMA IN SITU. Neste estágio as células tumorais estão restritas ao epitélio e não romperam a membrana basal com consequente invasão do conjuntivo. As ressecções cirúrgicas nesta fase são menores com um maior índice de cura. CARACTERÍSTICAS CRESCIMENTO SECUNDÁRIO Tumor primário Quando a área de células cancerosas no local de origem se tornar clinicamente detectável Teoriza-se que o crescimento secundário sempre coincide com um câncer primário É um tumor que começou a partir de uma célula de câncer em outra parte do corpo. 10% dos pacientes terá crescimento secundário sem um tumor primário encontrado 02/11/2015 5 CARACTERÍSTICAS CRESCIMENTO SECUNDÁRIO Por invasão: Células neoplásicas penetram os tecidos vizinhos, estas mantendo continuidadeanatômica com a massa neoplásica de origem. Fatores como proliferação celular, movimento amebóide das células, pouca adesividade. Vias de disseminação estão baseadas na resistência dos tecidos. CARACTERÍSTICAS CRESCIMENTO SECUNDÁRIO Por metástase: Constitui um crescimento à distância, sem continuidade anatômica com a massa neoplásica de origem. Invasão, Desgarro, Circulação e Implantação Estabelecimento depende do novo local conter condições de proliferação celular. Vias de disseminação: linfática (preferencial carcinomas), hematogênica (preferencial sarcomas), através de cavidades (peritônio, pleural, pericardial ou espaços subaracnóide) e superfícies corporais Todos os tipos de câncer podem provocar metástases. Poucas exceções: carcinoma basocelular de pele e os gliomas As células tumorais, atingindo a circulação pelos vasos sanguíneos ou linfáticos, podem originar as metástases. Vemos aqui um vaso sangüíneo (V) com células tumorais bem próxima de sua parede. Uma delas até mesmo parece "empurrar" a parede endotelial (setas). Trata-se dos momentos inicias da disseminação das células tumorais por via hematogênica (HE, 400X). 02/11/2015 6 Teoria da "semente e solo "– Teoria de Paget Propensão para determinados tumores se estabelecerem em órgãos específicos é difícil para células cancerosas sobreviver fora da sua região de origem, então ao metastatizarem devem encontrar um local com características semelhantes. O tropismo para determinados órgãos pode estar relacionado a 3 mecanismos: células tumorais podem expressar moléculas de adesão as quais se ligam preferencialmente às células endoteliais de órgão alvo. alguns órgãos podem liberar agentes quimiotáticos que recrutam células tumorais. alguns casos o órgão alvo parece não ser favorável para a proliferação das células tumorais. 1889 Estômago ovário Melanoma cérebro carcinoma broncogênico adrenal e cérebro neuroblastomas fígado e ossos CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICAS MARCANTES DAS CÉLULAS DO CÂNCER 02/11/2015 7 ESTADIAMENTO SISTEMA TNM Sistema TNM é a classificação mais usada para os tumores malignos (UICC - União Internacional Contra o Câncer). Determinar a extensão do crescimento e disseminação das neoplasias malignas O sistema TNM está baseado em três componentes: T- tamanho do tumor primário N- nódulo regional comprometido, M- metástase. ESTADIAMENTO TUMORAL A necessidade de se classificar os casos de câncer em estádios baseia-se na constatação de que as taxas de sobrevida são diferentes quando a doença está restrita ao órgão de origem ou quando ela se estende a outros órgãos. ESTADIAMENTO SISTEMA TNM A associação dos três fatores T, N e M permite classificar os tumores em 5 estádios clínicos: 0, I, II, III e IV T- tamanho do tumor primário N- nódulo regional comprometido, M- metástase. ESTADIAMENTO SISTEMA TNM 02/11/2015 8 ESTADIAMENTO Existem sistemas de classificação que utilizam algarismos romanos sem que estes resultem da combinação de valores de T, N e M: Doença de Hodgkin e dos Linfomas malignos. São subclassificados em A e B: ausência ou presença de manifestações sistêmicas. Grupos que se dedicam ao estudo de tumores específicos costumam desenvolver sistemas próprios: Classificação do tumor através de letras maiúsculas: A, B, C, D; tumores de próstata, bexiga e intestino Estadiamento dos tumores ovarianos (UICC e FIGO - Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia), atualmente compatibilizados. ESTADIAMENTO Os parâmetros de estadiamento devem incluir os fatores relacionados ao tumor e ao hospedeiro, quais sejam: órgão e tecido de origem do tumor; classificação histopatológica do tumor; extensão do tumor primário: tamanho ou volume; invasão de tecidos adjacentes; comprometimento de nervos, vasos ou sistema linfático; locais das metástases detectadas; dosagem de marcadores tumorais; estado funcional do paciente. 02/11/2015 9 PATOGENIA Mecanismos da alteração neoplásica Importante ressaltar que as neoplasias progridem a partir de células normais até a malignidade por pequenos passos acumulando número crescente de alterações genômicas. proto-oncogenes - estimulando a multiplicação Oncogenes - determinam multiplicação celular excessiva genes supressores de neoplasias - inibir a multiplicação genes de reparo de DNA, genes de controle da apoptose. É uma característica marcante das células neoplásicas sua auto suficiência na sinalização de multiplicação e fuga da apoptose 02/11/2015 10 BOM ESTUDO!!!!!
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