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FUNÇÕES DE TRANSPORTE E METABÓLICAS DO FÍGADO O fígado serve como um filtro entre o sangue que vem do TGI e o sangue que vem do resto do corpo. O sangue das vísceras chega pela veia porta, ele é filtrado nos sinusóides, entre placas de hepatócitos, onde sofre modificações e é drenado para as veias hepáticas, que entram na veia cava inferior. A bile é formada do outro lado da placa e passa para o intestino pelo ducto colédoco. Cada hepatócitos estão justapostos a vários canalículos biliares, que drenam para os ductos biliares intralobulares para formar os ductos hepáticos direito e esquerdo, que juntos formam o ducto hepático comum. O ducto cístico drena a vesícula biliar. O ducto hepático se une a ele para formar o ducto colédoco, que se une com o ducto pancreático principal e entra no duodeno na papila duodenal. A vesícula contrai quando o esfíncter de Oddi se abre e o conteúdo gástrico entra no duodeno e a CCK é liberada. FUNÇÕES ● Formação e Secreção de Bile ● Metabolismo de nutrientes e vitaminas ● Inativação de várias substâncias (toxinas) ● Síntese de proteínas do plasma ● Imunidade (células de Kupffer) METABOLISMO E DESINTOXICAÇÃO O fígado metaboliza carboidratos, armazena glicogênio, conversão de galactose e frutose em glicose, realiza gliconeogênese. Todas essas reações precisam de substratos, que são produtos da digestão e absorção. O fígado possui um papel importante na manutenção da estabilidade dos níveis de glicose no período pós-prandial, pois remove o excesso de glicose no sangue, disponibilizando quando for necessário. O fígado realiza metabolismo de lipídeos, pois ele consegue suportar uma taxa elevada de oxidação de ácidos graxos, que vão dar energia para o próprio fígado. Ele também consegue sintetizar lipoproteínas, desintoxicar o corpo de substâncias originadas em outros locais, com a ajuda das Células de Kupffer. O fígado também consegue convertem xenobióticos e outras toxinas em metabólitos inativos. SÍNTESE DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS A albumina é a mais significante dentre todas, pois é responsável pela maior parte da pressão oncótica do plasma. Existem também as proteínas que transportam esteroides e outras que são fatores da coagulação. Quando ocorre perda de sangue, o fígado repor as proteínas plasmáticas em dias ou semanas. ICTERÍCIA Quando a bilirrubina livre ou conjugada fica acumulada no sangue, na pele, as esclerótica e mucosas ficam amarelas, é porque a bilirrubina plasmática total é maior do que 2 mg/dl. A hiperbilirrubinemia ocorre devido a produção excessiva de bilirrubina, captação diminuída de bilirrubina para dentro das células hepáticas, alteração na secreção da bilirrubina conjugada para os canalículos biliares ou até mesmo por obstrução dos ductos biliares. Pacientes com icterícia apresentam altos níveis de colesterol e fosfatase alcalina, devido a obstrução dos ductos biliares. Alguns fármacos podem competir com a bilirrubina pelo sistema enzimáticos, como barbitúricos,antihistamínicos, fenobarbital. METABOLISMO E EXCREÇÃO DA AMÔNIA A amônia é tóxica para o SNC, já que ela consegue passar pela barreira hematoencefálica.No fígado ocorre o ciclo da ureia, onde a amônia é convertida em ureia, que poderá ser excretada na urina. Quando está no fígado, parte dessa amônia fica dentro dos hepatócitos e lá na mitocôndria é convertida em carbamil-fosfato, que reage com a ornitina para gerar citrulina. Então várias reações ocorrem e a arginina é produzida. Como fármacos administrados pela via oral e nutrientes resultantes da digestão chegam até o fígado? veia porta. Ao ingerir proteínas, elas se quebram em aa, que servem para construir novas moléculas de proteínas. É utilizada para síntese de hormônios, proteínas estruturais, neurotransmissores(adrenalina, histamina,)toda proteína tem função anabólica, mas sempre sobra uma porção de aa, onde ele vai para o fígado onde será degradado. - Degradação dos aa: Os aa fornecem grupamento amina(NH2) para que a cél produza compostos nitrogenados não proteícos. assim se transformam em Amônia(ela vai para os neurônios mas por ser tóxica para eles ela volta para o fígado, assim será convertida em ureia. - O fígado sintetiza a Albumina, Protrombina(fator de coagulação). Como o fígado realiza o processamento ou biotransformação dos fármacos? O que são enzimas microssomais citocromos P450? É uma enzima microssomal, pq estão no alojadas no REL. O citocromo P450 tem Ferro, existem várias isoformas. Eles ficam esperando os fármacos ingeridos para torná-los mais hidrossolúveis. - Xenobióticos: moléculas estranhas ao organismo. - Definição de P450: são enzimas especializadas a transformar quimicamente os fármacos xenobióticos que chegam ao fígado.
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