Biologia - Genética - Slides Anomalias Cromossômicas - CJSP - Profa. Claudia - 3ª Série Ensino Médio

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Alterações cromossômicas
1
Alunos dos terceiros anos
Os slides têm informações destacadas de amarelo e somente o que estiver destacado deverá ser estudado. Prestem atenção nas observações colocadas nas “alterações estruturais”.
Os cariótipos somente mostram as alterações no número cromossômico e também devem ser estudados.
ESTUDEM!
Profª Claudia
2
Tipos de anomalias cromossômicas
Numéricas
Aneuploidia – falta ou excesso de um ou mais cromossomos em lugar de um par.
Pode ser:
 monossomia (2n-1)
 polissomia (2n+1, 2n+2...)
Euploidias – conjunto cromossômico completo em excesso (3n, etc). São conhecidos como poliploidia.
3
Monossomia, exceto no caso do X (turner) são inviaveis
Cancer apresenta tanto anomalia estrutural quanto numerica)
Tipos de anomalias cromossômicas
Estruturais
 Deleções
 Duplicações
 Inversões
 Translocações
4
Monossomia, exceto no caso do X (turner) são inviaveis
Cancer apresenta tanto anomalia estrutural quanto numerica)
Tipos de anomalias cromossômicas
Numéricas 
Aneuploidia 
- monossomia (2n-1)
Ex: Síndrome de Turner (45, X)
1:3000 mulheres normais
5
Ovarios atrofiados
97% dos fetos com x0 sao abortados
baixa estatura (150)
inteligencia normal
precisam tomar hormonios para desenvolver caracteres sexuais secundarios
raras sao ferteis
nao tem desvios de personalidade
nascem com as maos e os pes inchados -edemas
unhas estreitas
Formação das aneuploidias
6
Anomalias cromossômicas
Numéricas 
Aneuploidia 
polissomia 
Ex: Trissomia - Síndrome de Down (47, XX+21 ou 47, XY+21)
7
Tem a língua protusa (para fora da boca).
Apresenta rebaixamento intelectual, estatura baixa, 40% dos casos possuem cardiopatias.
8
Trissomias em humanos
Trissomia do 13 (Síndrome de Patau)
Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards)
Trissomia do 21 (Síndrome de Down)
9
Síndrome da trissomia do 21 (Síndrome de Down)
 
 
 
 Retardo mental (QI médio de 24)
 Olhos com linhas ascendentes e dobras da pele nos cantos internos (semelhantes aos orientais)
 Nariz pequeno e um pouco "achatado",
 Prega palmar única
 Baixa estatura
Perda de audição em mais de 60% dos casos
 Homens inférteis. Raras mulheres férteis relatadas.
Crianças amigáveis, dóceis e gostam de interagir em sociedade.
 Podem viver mais de 30 anos
10
Síndrome da trissomia do 21 (Síndrome de Down)
 
 
 
Sindrome de Down nas raças negra e amarela
Orelhas pequenas
Olhos com fendas palpebrais oblíquas
Prega única nas palmas
encurvamento dos 
quintos dígitos
Aumento da distância
entre o primeiro e o segundo
artelho 
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Síndrome da trissomia do 13
(Síndrome de Patau)
 > 50% dos casos:
Deficiência mental severa
Surdez
Microencefalia
Microftalmia
Lábio leporino e/ou fenda palatina
Polidactilia nas maos e às vezes nos pés
 Sobrevida: 2,5 dias
82% no primeiro mês
5% nos primeiros 6 meses
1 caso de 33 anos relatado
 Etiologia: idade materna avançada dentre outras
1/5.000 nascimentos 
12
Cariograma de um afetado pela trissomia do 13
Esquema da não disjunção durante a anáfase I da meiose gerando ovócito anormal
 
Síndrome da trissomia do 13
(Síndrome de Patau)
13
Síndrome da trissomia do 18
(Síndrome de Edwards)
 
 
 
Anomalias causadas pela trissomia do 18
 
 Retardo mental e deficiência de crescimento
Incidência: 1 em 8000 nascimentos
Palato alto e estreito, por vezes fendido
 Lábio leporino
 Orelhas baixas e mal formadas 
Mão cerrada segundo uma forma característica (2º e 5º dedos sobrepostos, respectivamente, aos 3º e 4º dedos)
Cabeça pequena, alongada e estreita
 Zona occipital muito saliente
14
15
Síndrome da trissomia do 18
(Síndrome de Edwards)
 
 
 5 a 10% sobrevivem o primeiro ano. 50% morre na primeira semana
> 10 crianças com mais de 10 anos: sorriem, riem, interagem com os pais!
 Mais frequente em meninas
(3 meninas: 1 menino)
 85% dos casos - erros na meiose materna
 idade materna relacionada
16
Formação das aneuploidias
17
Síndrome de Klinefelter (47,XXY)
18
Formação das aneuploidias
19
Duplo Y (47,XYY)
Homens altos
Sem alterações físicas aparentes
Riscos aumentados de problemas de comportamento
Inteligência normal
Férteis
Cerca de 3% de homens em penitenciária e hospitais de doentes mentais tem esse cariótipo
20
100.000 gravidezes
15.000 abortos espontâneos
7.500 anormalidades cromossômicas
85.000 nascimentos
550 com anormalidades cromossômicas 
Trissomia
1
0
0
2
159
0
3
53
0
4
95
0
5
0
0
6-12
561
0
13
128
17
14
275
0
15
318
0
16
1229
0
17
10
0
18
223
13
19-20
52
0
21
350
113
22
424
0
21
Aneuploidias em plantas
Um exemplo de trissomia em Stramônio (Datura stramonium)
A poliploidia é comum em plantas e o ser humano pode produzir vegetais de interesse por meio de técnicas de melhoramento genético, como, por exemplo:
Batata cultivada é tetraploide (4x=48) 
a selvagem é 2x=24 
Algodão cultivado é tetraploide (4x=52), 
o selvagem é 2x=26 
Tabaco cultivado é tetraploide (4x=48), 
o selvagem é 2x=24 
Centeio é hexaploide (6x=42) 
Morangos são octaploides (8x=56)…
22
Alteração numérica: euploidia
euploidia: alteração no conjunto total de cromossomos
Diploide
(2n)
Haploidia (monoploidia)
(n)
Poliploide (mais que dois conjuntos totais de cromossomos)
triploide
(3n)
tetraploiide
(4n)
23
Triploides (69 cromossomos)
24
Triploidia em humanos
Bagherizadeh et al. 2010. Triploidy in a fetus following amniocentesis referred for maternal serum screening test at second trimester, 16 (2):94 – 96.
25
Triploides
   
    69,XXX 
   69,XXY 
   69,XYY
26
Tipos de anomalias cromossômicas
Estruturais
Duplicação
Deleção
Translocação 
Inversão
27
Alteração estrutural: duplicação
 (estudar o esquema abaixo e a respectiva definição) 
28
Duplicação em humanos
Ex. Sindrome de duplicação 4p
Deficiencia mental severa e deficiencia de crescimento
29
Alteração estrutural: deleção
 (estudar o esquema abaixo e a respectiva definição) 
30
Deleções cromossômicas em humanos
Ex. Sindrome do Cri du chat
choro tipo "miar de gato", atraso de crescimento, atraso mental, microcefalia entre outras alterações.
31
Deleção em humanos:
Síndrome de Williams
Bandeamento G
32
Williams Syndrome is caused by a very small chromosomal deletion on the long arm of chromosome 7. The deleted region includes the elastin gene (see figures A and B below), which encodes a protein that gives blood vessels the stretchiness and strength required to withstand a lifetime of use. The elastin protein is made only during embryo development and childhood, when blood vessels are formed. Because they lack the elastin protein, people with Williams Syndrome have disorders of the circulatory system, also known as vascular disorders.
The chromosomal deletion that causes Williams Syndrome is so small that it cannot be seen in a karyotype. However, the deletion can be observed using a special technique called fluorescent in situ hybridization, or FISH. This technique allows DNA sequences to be labeled with a fluorescent chemical (called a probe) that lights up when exposed to ultraviolet (UV) light. The Williams Syndrome deletion can be detected by labeling the elastin gene with a fluorescent probe. The gene will light up under a UV light only if it is present; a lack of signal indicates a deletion.
Rasgos faciales característicos 
Nariz pequeña y respingada, con el puente nasal hundido y orificios nasales desplazados hacia delante, el labio superior es excesivamente largo, la boca es ancha y los labios gruesos, las mejillas protuberantes y caídas, dientes separados, defectuosos, desarrollo incompleto de éstos, ausencia parcial o deterioro del esmalte, frente estrecha y barba pequeña y puntiaguda. Estos rasgos, que les dan una apariencia que recuerda a los duendes, se hacen más evidentes conla edad.
Problemas con la vista: Miopía, estrabismo e hipermetropía
Problemas del corazón y los vasos sanguíneos. 
La mayoría de las personas con síndrome de Williams tienen algún tipo de problema del corazón o de los vasos sanguíneos. Los problemas cardíacos pueden variar desde simples soplos hasta estenosis aórtica y/o pulmonar, defecto septal (división en partes por un tabique) ventricular (DSV), defecto septal auricular (ADS), hipertensión.
Hipercalcemia (niveles elevados de calcio en la sangre) 
A veces ocurre en la niñez, pero suele desaparecer aproximadamente a los 5 años de edad pero durante toda la vida puede existir una alteración en la metabolización del calcio o de la vitamina D que debe ser controlada. Aún es desconocida la frecuencia y causa de este problema. La hipercalcemia, puede causar una irritabilidad extrema y síntomas similares a los cólicos. De vez en cuando, son necesarios una dieta especial y tratamiento médico.
Bajo peso al nacer / aumento de peso lento 
Frecuente bajo peso al nacer (inferior a 3 Kg), baja altura en relación con la familia (el promedio de estatura del hombre adulto es 1´67 m y 1´52m para mujeres), crecimiento muy lento tanto en altura como en peso. Comienzan a caminar hacia los 21- 22 meses, a menudo sobre los talones, algo que suele persistir a lo largo de toda la vida, lo que les confiere un caminar extraño. 
Problemas de alimentación 
Muchos recién nacidos y niños tienen problemas en la alimentación. Estos problemas han sido asociados con un tono muscular disminuido, un reflejo de arcada incrementado, dificultad para chupar y tragar, defensividad tactil, etc. Las dificultades en la alimentación tienden a solucionarse a medida que los niños crecen.
Anomalías renales 
Existe un leve aumento en la frecuencia de problemas con la estructura y/o función de los riñones, ultrasonido del riñón (algunas personas presentan problemas renales), incontinencia urinaria, enuresis (micción involuntaria), necrocalcinosis (insuficiencia renal, debida a la precipitación de fosfato cálcico en los tubos renales)
Hernias 
Aparición de hernias, normalmente umbilical o escrotal.
Hiperacusia (sensibilidad auditiva) 
Los niños con síndrome de Williams frecuentemente tienen una mayor sensibilidad auditiva que otros niños. Algunas frecuencias de sonidos o ruidos pueden ser dolorosas y/o alarmantes para la persona. Esta condición, por lo general, mejora con la edad.
Problemas musculoesqueléticos 
Una de las características de los niños con SW es un tono muscular bajo. La terapia física puede ayudarlos mucho a mejorar el tono y la fortaleza de sus músculos.
Contracturas articulares, hipotonía, laxitud en las articulaciones que puede progresar a rigidez a medida que las personas envejecen. Anomalías óseas, tórax excavado, dedo pequeño de la mano (clinodactilia) y dedo gordo del pie doblados hacia adentro.
Retraso del desarrollo, discapacidades de aprendizaje y deficiencias en la atención 
Presentan un retraso mental leve o moderado con un cociente de inteligencia medio de 60-70. Tienen déficit en algunas áreas (psicomotricidad, integración viso-espacial), mientras que otras facetas están casi preservadas (lenguaje) o incluso más desarrolladas, tienen una extraordinaria habilidad musical, visual y auditiva, así como una gran sensibilidad a las emociones de las personas que los rodean.
Alteração estrutural: translocação
 (estudar o esquema abaixo e a respectiva definição) 
33
Translocação Robertsoniana em humanos e a Síndrome de Down
34
Alteração estrutural: inversão
 (estudar o esquema abaixo e a respectiva definição) 
35
Inversão em humanos
36
1.000.000
de fecundações
850.000
Nascem vivos
150.000
Abortos espontâneos
833.000
crianças
17.000
Mortes nos primeiros
 dias de nascimento
5165
Anormalidades
cromossômicas
75.000
Anormalidades 
cromossômicas
 39.000 trissomias
(3510 trissomia do 21)
 13.500 X0
 12.750 triploides
 4.500 tetraploides
 5.250 outros
 1.849 aneuploidias
 cromossomos sexuais
 1.183 trissomias autossômicas 
 42 trissomias do 13
 100 trissomias do18
 1041 trissomias do 21
 1.516 translocações recíprocas
 117 inversões
 500 outras aberrações
37
Bibliografia sugerida
Pierce, B. A. 2004. Genetica: um enfoque conceitual. Capitulo 9.
38