Validação de Processos

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Validação 
Prof. Me. Rafael de Carvalho Mendes 
Juazeiro do Norte 
2017 
Definição 
É uma ferramenta adequada para garantir a confiabilidade de instalação 
deste processo, bem como de componentes-chaves que incluem: 
Qualificação de Equipamentos 
Instalação Fornecedores 
Metodologias analíticas 
VALIDAÇÃO 
Definição 
VALIDAR 
- Provar 
 
- Documentar 
Método 
seguro 
Processo Exemplos de requisitos Motivo 
Compressão Dureza e Friabilidade Resistência Mecânica 
Limpeza e Desinfecção Contagem Microbiana Controlar a contaminação 
Mistura de sólidos Teste de Uniformidade Precisão de dosagem 
Secagem Aquametria Estabilidade e Teor 
Processos e requisitos técnicos para validação 
Fonte: Gil, 2010 
Definição 
Prospectiva 
Retrospectiva Revalidação 
Concorrente 
VALIDAÇÃO 
Definição 
Prospectiva 
É um ato documentado com base na execução de um plano de testes 
previamente definidos, que demonstra se um novo sistema, processo, 
equipamento ou instrumento ainda não operante, satisfaz as especificações 
funcionais e expectativas de desempenho. 
- É realizado durante o estágio de desenvolvimento do produto 
(planta/piloto); 
- Viabiliza a identificação de pontos críticos antes da efetivação do 
processo de fabricação. 
Definição 
Retrospectiva 
É um ato documentado com base na revisão e análise de registros históricos, 
que demosntra se um sistema, processo, equipamento ou instrumento já 
operante satisfaz as especificações funcionais e as expectativas de 
desempenho. 
- É útil para estabelecer prioridades em um programa de validação, e 
quando o resultado se mostra positivo, descarta-se a necessidade de 
imediata validação. 
Definição 
Concorrente 
É um ato documentado com base na execução de um plano de testes 
previamente definidos, que demonstra se um sistema, processo, 
equipamento ou instrumento em operação satisfaz as especificações 
funcionais e expectivas de desempenho 
- É realizado durante a produção de rotina, e os primeiros lotes devem 
ser monitorados da forma mais abrangente possível, avaliando-se os 
resultados do controle de processo e produto acabado. 
Definição 
Revalidação 
É um ato documentado que assegura as mudanças, intencionais ou não, no 
processo de produção, equipamentos e no ambiente 
Independente do tipo de validação, deve-se elaborar 
- Elaborar um protocolo de validação 
- Adotar um plano mestre de validação 
Definição 
Protocolo de Validação 
 
- É um documento que descreve as atividades a serem realizadas no processo 
de validação, incluindo-se os critérios de aceitação ou limites de aceitação das 
especificações, para a aprovação de um processo de produção ou parte dele 
Plano Mestre de Validação 
 
- Deve definir os objetivos, procedimentos, prazos e responsabilidades. Fazem 
parte dos processos de validação: 
 - Qualificação de fornecedores; 
 - Qualificação de equipamentos e instalações; 
 - Calibração 
Definição 
Procedimentos Operacionais Padrão (POP) 
 
- São documentos de uso interno necessários á validação de todos os 
processos, prática necessária ao cumprimento das BPF. 
- Descreve com detalhes como executar corretamente um 
determinado processo a fim de que seja repetido com segurança e 
qualidade. 
Definição 
Procedimento Operacional Padrão 
Fonte:http://pt.slideshare.net/helioribeiro/como-fazer-pop-portal-da-qualidade 
Definição 
Conteúdo do POP 
 
- Objetivo: Ser bem sucinto, podendo na maioria dos casos corresponder na 
íntegra do título; 
 
- Responsabilidades: Indicar a quais funcionários se destina o documento; 
 
- Alcance: indica em que setores as cópias destes documentos devem ser 
disponibilizadas e aplicadas; 
 
- Documentos de Referência: são informadas todas as fontes consultadas 
para a elaboração do documento; 
 
- Procedimento: descrição, de forma objetiva e detalhada, cada etapa do 
método. Devem contar com os profissionais envolvidos no processo. 
Definição 
Validação dos Processos Analíticos 
 
- Métodos oficiais: 
- A aplicabilidade deste método na análise de medicamentos nem 
sempre é possível de ser realizada, considerando a grande diversificação 
de formulações farmacêuticas, bem como produtos novos e possíveis 
impurezas. 
 
- Métodos validados (intra ou inter-laboratorialmente) 
- Emprega-se estudos estatísticos para garantir que um método em 
questão atenda ás exigências desejadas, fornecendo uma evidência 
documentada de que o método realiza aquilo para o qual é indicado. 
Definição 
Validação dos Processos Analíticos 
 
- Para o desenvolvimento da validação é necessário que: 
 
- Padrões de referência certificados; 
- Instrumentação calibrada (vidrarias); 
- Equipamentos calibrados. 
Validação dos Processos Analíticos 
 
- Os níveis de validação (1, 2 e 3): 
 
- 1 e 2: Investimentos em equipamentos e laboratório 
- 3: investimento em formação pessoal e processos. 
Definição 
Validação dos Processos Analíticos 
 
- Devem ser definidos os parâmetros para a validação do ensaio analítico: 
 
- Especificidade; 
- Exatidão; 
- Precisão; 
- Linearidade; 
- Intervalo de atuação; 
- Limites de detecção; 
- Quantificação; 
- Robustez. 
Definição 
Validação dos Processos Analíticos 
 
- Devem ser definidos os parâmetros para a validação do ensaio analítico: 
 
- Especificidade; 
- Exatidão; 
- Precisão; 
- Linearidade; 
- Intervalo de atuação; 
- Limites de detecção; 
- Quantificação; 
- Robustez. 
Método analítico deve ser exato, preciso, seletivo, sensível 
e linear. 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Exatidão: 
- Grau de concordância entre os resultados encontrados pelo método e 
um valor aceito como referência (valor esperado). 
 
- A exatidão do método deve ser verificada de no mínimo nove 
determinações (ex: 03 níveis e em 3 réplicas) 
 
- Deve-se utilizar concentrações conhecidas de um padrão de referência; 
- Comparação de métodos; 
- Ensaios de recuperação; 
 
 
- Exatidão = Xlab – Xv x 100 Xlab: valor obtido experimentalmente 
 Xv Xv: valor certificado 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Exatidão: 
- Padrões de Referência 
- São materiais de referência acompanhadas de um certificado que 
possui o valor de concentração de uma substância 
- NIST ("National Institute of Standards and Technology" - USA) 
- LGC ("Laboratory of the Government Chemist" - UK) 
- USP, FAPAS ("Food Analysis Performance Assessment Scheme" – UK) 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Precisão: 
- Grau de repetibilidade e reprodutividade entre valores obtidos em 
análises individuais, ou o número de dados significativos obtidos em 
uma análise que podem ser utilizados na emissão de um resultado. 
 
- São necessárias várias medições de uma mesma amostra tratada de 
forma idêntica; 
 
- CV% = Desvio-padrão x 100 
 Média 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Precisão: 
 -Repetibilidade: concordância entre os resultados dentro de um curto 
período de tempo com o mesmo analista e mesma instrumentação. A 
repetibilidade do método é verificada por, no mínimo, 9 (nove) determinações, 
contemplando o intervalo linear do método, ou seja, 3 (três) concentrações, baixa, 
média e alta, com 3 (três) réplicas cada ou mínimo de 6 determinações a 100% da 
concentração do teste; 
 - Intermediária: concordância entre os resultados do mesmo laboratório, 
mas obtidos em dias diferentes, com analistas diferentes e/ou equipamentos 
diferentes. Para a determinação da precisão intermediária recomenda-se um 
mínimo de 2 dias diferentes com analistas diferentes. 
 -Reprodutibilidade: concordância entre os resultados obtidosem 
laboratóriosdiferentes como em estudos colaborativos, geralmente aplicados à 
padronização de metodologia analítica, por exemplo, para inclusão de metodologia 
em farmacopéias. 
Definição 
Exatidão e Precisão 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Robustez: 
- É a medida da sua capacidade de permanecer inalterado sob pequenas, 
mas estudadas, variações nas condições de ensaio. 
 
- pH; 
- Grau de pureza dos reagentes; 
- Composição de fase móvel; 
- Tipos de coluna cromatográfica; 
- Velocidade de fluxo; 
- Temperatura; 
- Iluminação; 
- Experiência do analista; 
- Fornecedores diferentes. 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Especificidade/Seletividade: 
- É a capacidade que um método tem de avaliar de forma inequívoca 
uma determinada substância em uma mistura complexa. 
 
 
- %Concordância (%C) = Teor solução-padrão x 100 
 Teor solução-amostra 
 
Acima de 100%: Os interferentes contribuem para o sinal analítico 
Abaixo de 100%: Os interferentes suprimem o sinal analítico. 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Linearidade e intervalo de atuação: 
- É a extensão na curva analítica de um determinado método que 
responde de forma diretamente e proporcional. 
 
- Equação da reta 
Definição 
Parâmetros Analíticos de Validação 
 
- Sensibilidade: 
- É a capacidade de um determinado método analítico distinguir, com 
determinado nível de confiança, duas concentrações próximas. 
 
- Limite de detecção: é a mais baixa concentração detectável pelo 
método. 
- Limite de quantificação: aplica-se a ensaios de doseamento e é a menor 
concentração que pode ser determinada quantitativamente 
Noções Básicas de Estatística 
Média 
Noções Básicas de Estatística 
Desvio Padrão 
Noções Básicas de Estatística 
Desvio Padrão 
Noções Básicas de Estatística 
Amostragem 
Método empregado para seleção da amostra