acondroplasia - seminario genetica

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Universidade Estadual de Maringá
Departamento de Biotecnologia, Genética e Biologia Celular
Profa. Dra. Andréa Bonato
ACONDROPLASIA 
Acadêmica:Bruna Codea RA: 78344
Camila SteinbachRA:79359
27 de Outubro de 2014, Maringá-PR
GENE: FGFR3
LOCALIZAÇÃO CROMOSSÔMICA: 4p16.3
MODO DE HERANÇA: Autossômica dominante (A_)
Acondroplasia é um tipo mais comumde transtorno relacionado ao crescimento ósseo que causa o tipo mais comum de baixa estatura desproporcional que é nanismo. Onde os braços da criança e as pernas são mais curtas em proporção ao comprimento do corpo. A cabeça é grande e mais vezes o tronco é o tamanho normal. Popularmente, os indivíduos portadores dessa condição são conhecidos como anões. 
Esta é uma doença monogénica hereditária de transmissão autossômica dominante ou adquirida, que manifesta-se desde que haja um gene com mutação. Atinge aproximadamente 1 em 15.000 recém-nascidos vivos.
A acondroplasia é causada por mutações no gene FGFR3, que está localizado no cromossomo 4, da banda p16.3 (4p16.3). Asmutações (G1138A, G1138C) levam a um aumento na função do gene FGFR3, resultando em diminuição da ossificação endocondral, inibição da proliferação dos condrócitos na cartilagem de crescimento, diminuição da hipertrófica celular e da produção da matriz cartilaginosa. Mais de 99% dos indivíduos com acondroplasia têm uma das duas mutações em FGFR3. 
Praticamente todos os indivíduos acndroplásicos são heterozigóticos, ou seja, Aa. No entanto, essa doença apresenta letalidade, se ocorrer em homozigose, ou seja, AA. A homozigose é resultado de casamento entre pais heterozigóticos, e que leva a morte precocemente do feto. Sendo então, o gene da acondroplasia letal em homozigóticos. 
Mais de 80% dos indivíduos com acondroplasia têm pais com estatura normal e o individuo têm acondroplasia como resultado de uma mutação do gene. 
No entanto, quando um dos pais tem acondroplasia, apresenta uma probabilidade de 50% , para passar o gene para uma criança, resultando na condição. Se ambos os pais têm acondroplasia, há uma chance de 50% de ter um filho com acondroplasia. Uma chance de 25% que a criança não herdará o gene e ser de estatura média, e uma chance de 25% que a criança vai herdar um gene anormal de cada um dos pais, o que pode levar a graves problemas esqueléticos que muitas vezes resultam em morte precoce.
A acondroplasia parece crescer à medida que aumenta a idade paterna na época da concepção, pois pais que são mais velhos do que 45 anos,tem possibilidade maior de ter filhos com determinadas doenças genéticas, incluindo acondroplasia.
As característica cardinais da acondroplasia e que fazem o diagnostico são: baixa estatura, encurtamento proximal dos membros, aparência da mão anormal, dedos engrossados com espaço persistente entre os dedos média e anelar, testa saliente, cabeça grande e desproporcional ao corpo, hipotonia(o tônus muscular esta anormalmente baixo), pernas tortas, esteanose (é um estreitamento anormal de um vaso sanguíneo, de um órgão ou da estrutura tubular do corpo) e anormalidades esqueléticas.
Diagnóstico Molecular: 
Molecularmente, o gene do receptor3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3), localizado no braço curto do cromossomo 4, está associado à acondroplasia. 
Mais de 97% dos casos são causados por uma ou duas mutações neste gene, o qual resulta na substituição de um aminoácido específico, G380R, cujo padrão de
herança é autossômico dominante. 
Casos esporádicos de acondroplasia têm sido associados à avançada idade paterna, sugerindo que estas mutações “de novo” ocorram preferencialmente durante a espermatogênese.
A maioria desses pacientes apresentam uma transição G-A no nucleotídeo 1138 do cDNA, levando à substituição de uma glicina por arginina no domínio transmembranar do receptor do fator de crescimento fibroblástico 3 (FGFR3 ). A segunda mutação, vista em aproximadamente 2,5% dos casos, é uma transversão G>C na mesma posição 1138 levando à mesma substituição de aminoácidos.
Referências: 
http://www.centrodegenomas.com.br/m425/testes_geneticos/acondroplasia
http://www.hospitalinfantilsabara.org.br/saude-da-crianca/informacoes-sobre-doencas/abc-saude-infantil/A/acondroplasia-ou-nanismo/
http://www.abc.med.br/p/sinais.-sintomase %20doencas /356879/o+que+e+ acondroplasia.htm
WILKIN D., SZABO J., CAMERON R., HENDERSON S., BELLUS G. et al. Mutations in 
Fibloblst Growth-Factor receptor 3 in sporadic cases of Achondroplasia occur exclusively on the paternally derived chromosome. Am. J. Hum. Genet. 1998,63:711-716. 
NIU D., HSIAO K., WANG N., CHIN L., CHEN C. Chinese achondroplasia is also defined by 
recurrent G380R mutations of the fibroblast growth factor receptor-3 gene. Hum. Genet.
1996,98:65-67. 
http://www.linharara.pt/index.php?option=com_content&view=article&id=10&Itemid=18
www.genetests.org
http://genetica12.wordpress.com/nanismo/
http://www.laboratoriogene.com.br/exames.php?tit=acondroplasia__nanismo_ver_tambem_pseudoacondroplasia&id=36