síntese de aspirina

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UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA – IMS
SÍNTESE DE FÁRMACOS 
Síntese de Aspirina
Clarice Santos Santana
Eduardo Silva Coqueiro
Emely Soares Silva
Sumário 
❖ 1.0 Introdução
➢ 1.1 Histórico 
❖ 2.0 Metodologia 
❖ 3.0 Discussão 
➢ 3.1 Mecanismo 
➢ 3.2 Rendimento 
❖ 4.0 Resultados 
SUMÁRIO
1. Introdução
1.1. COMO SURGIU E QUAL É A UTILIDADE DA ASPIRINA?
INTRODUÇÃO
PODEROSO 
ANALGÉSICO(ALIVIA A DOR), 
ANTIPIRÉTICO(REDUZ A 
FEBRE) E 
ANTI-INFLAMATÓRIO;
EMPREGADO EM PROBLEMAS 
CARIOVASCULARES POR SUA AÇÃO 
VASODILATADORA
UM COMPRIMIDO = 500mg DE ÁCIDO 
ACETILSALICÍLICO
CICLOOXIGENASE
1. Introdução
1.1. COMO SURGIU E QUAL É A UTILIDADE DA ASPIRINA?
INTRODUÇÃO
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO 
OU ASPIRINA 
DESENVOLVIDO NA 
ALEMANHA EM 1897 POR FELIX 
HOFFMANN
UM DOS REMÉDIOS MAIS 
CONSUMIDOS NO MUNDO
METODOLOGIA
2. Metodologia 
COMO FOI SINTETIZADO O REMÉDIO?
A ASPIRINA NÃO É UMA 
SUBSTÂNCIA DE OCORRÊNCIA 
NATURAL
FOI OBTIDA A PARTIR DA 
SALICILÍNA, SUBSTÂNCIA QUE É 
EXTRAÍDA DA CASCA DO 
SALGUEIRO
CONSEGUIU SEPARAR A SALICINA EM 
DOIS COMPOSTOS, UM DELES, APÓS 
UMA POSTERIOR ETAPA DE HIDRÓLISE 
OXIDATIVA, CHEGOU AO ÁCIDO LIVRE, 
CHAMADO DE ÁCIDO SALICÍLICO
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
AAS
REAÇÃO DE 
ACETILAÇÃO DO AS
ANIDRIDO ACÉTICO COMO 
AGENTE ACILANTE
H2SO4 COMO 
CATALISADOR
MAIOR IMPUREZA PRÓPRIO AS ACETILAÇÃO INCOMPLETA
HIDRÓLISE DO 
PRODUTO DURANTE 
ISOLAMENTO
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
AAS
SOLÚVEL EM INSOLÚVEL EM
ETANOL QUENTE
 ÁGUA QUENTE ÁGUA FRIA
Por diferença de solubilidade em um mesmo solvente (ou em misturas de 
solventes), é possível purificar o ácido acetilsalicílico eficientemente 
através da técnica de recristalização
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
MISTURAR GENTILMENTE
2,5g de AS 1,71ml de anidrido acético
 2 gotas H2SO4• 1. No Erlenmeyer de 250ml :
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
C4H6O3C7H6O3 + → C9H8O4 + CH3COOH1 1 1 : 1
I) MM(AS) 132,121g ------ MM(AA) 102,09g
 2,5g -------------- x
 x = 1,85g
II) d= m/v
 1,08 = 1,85/v
 v = 1,71ml
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
• 2. Aquecer os reagentes em banho-maria a 50-60°:
○ Agitar cuidadosamente com bastão de vidro
○ É nesse procedimento que o AS se dissolve totalmente e ocorre reação de 
esterificação
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
• 3. Deixar esfriar em temperatura ambiente; 
○ E adicionar 50ml de água gelada e observar precipitação de sólido 
branco; 
 
 POUCO SOLÚVEL EM ÁGUA FRIA
POR QUE ÁGUA GELADA?
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
• 4. Filtrar no funil de Buchner :
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
• 5. Dissolver o produto em 18ml de etanol a quente:
18ml de etanol quente
Erlenmeyer com 50ml de água quente 
Muito solúvel em etanol/água quente 
Houve precipitação
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
• 6. Transferir a solução para béquer e deixar em repouso:
Resfriamento deve ser feito 
em temperatura ambiente 
para que os cristais se formem 
também lentamente, o que 
impede que se fechem com 
impurezas
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
• 7. Filtrar no funil de Buchner e secar cristais ao ár ou em estufa a 50°C :
2. Metodologia
COMO FOI SINTETIZADO O FÁRMACO?
METODOLOGIA
• 8. Pesar para posterior cálculo de rendimento
METODOLOGIA
3. Discussão: 
-IONIZAÇÃO DO HIDROGENIO DO ACIDO 
SULFURICO.
-FORMAÇÃO DE CARBOCÁTION.
-REARRANJO MOLECULAR.
-SAIDA DO ACIDO ACÉTICO.
-HIDROGENIO PROVENIENTE DO CATALISADOR É 
LIBERADO DA MOLÉCULA EM FORMAÇÃO.
UM EXAME MINUCIOSO DO 
QUE ACONTECEU:
3. Discussão
METODOLOGIA
• Acetilação
MECANISMO DA REAÇÃO
H2SO4
ACIDO SALICÍLICO ANIDRÍDO ACÉTICO
H
H
H H
H
H
H
H H
H
ACIDO ACETIL 
SALICÍLICO
ACIDO 
ACÉTICOH
3. Discussão
METODOLOGIA
• Como a massa pesada antes do experimento (placa + papel = 112.055g)
• E a massa pesada após a recristalização foi de 114,250 g;
• Isso significa que a massa total obtida foi de (114,250 g – 112,055g = 2,195 g);
• Como a reação é de 1 mol para 1 mol, podemos calcular o rendimento (n) sem 
maiores problemas:
RENDIMENTO DA REAÇÃO
3. Discussão:
METODOLOGIA
1) Calculando o rendimento teórico:
138,121 g/mol --------> 180,158 g/mol (ác. acetil salicílico) 
2,627 g ----------------> n (teórico)
n (teórico)
 = 3,42 g/ mol 
RENDIMENTO DA REAÇÃO:
2) Calculando o rendimento real:
3,42 g/mol --------> 100%
2,195g/mol -------> y
n (real) =64,18%
3. Discussão
METODOLOGIA
 Mesmo praticando da melhor técnica em síntese o rendimento sempre será <100%
■ Impureza dos reagentes → Reações secundárias;
■ Perda de reagentes e produtos durante transferências de vidraria;
■ Reaçao incompleta;
�
POSSÍVEIS CAUSAS PARA O RENDIMENTO OBTIDO
4. Resultados
METODOLOGIA
• Para termos certeza que de fato se tratava do ácido acetilsalicílico o produto 
foram realizados testes químicos e físicos. 
CONFIRMAÇÃO:
TESTES QUÍMICOS:
• Foram realizados dois testes aqui, um para identificar se há a presença de uma 
hidroxila no nosso produto e o outro para saber se há um grupo acetil.
4. Resultados
RESULTADOS 
1) Presença da Hidroxila fenólica: 
a) Foi coletada uma pequena quantidade de cristais que foi diluída em 1ml de 
etanol;
b) Foram pingadas algumas gotas de Cloreto férrico (FeCl3) na amostra;
“O teste do cloreto férrico 1% utiliza-se de uma reação de complexação entre a hidroxila 
fenólica ou enólica e o Fe, formando um composto colorido.”
c) Como o FeCl3 possui coloração amarela, quaisquer mudanças na coloração 
indicariam a presença da hidroxila fenólica que não é do nosso interesse.
A coloração se manteve amarelada !
Hidroxila acetilada, por isso não pode complexar com o FeCl3
CONFIRMAÇÃO QUÍMICA:
4. Resultados
RESULTADOS 
1) Presença da Hidroxila fenólica: 
CONFIRMAÇÃO QUÍMICA:
4. Resultados
RESULTADOS 
2) Identificação do grupamento acetil:
CONFIRMAÇÃO QUÍMICA:
a) Foi coletada uma pequena quantidade de cristais que foi diluída em 1ml de 
etanol;
c) Foram pingadas algumas gotas de K+ na amostra (3 gotas);
“ O cloridrato de hidroxilamida pode ser facilmente convertido a hidroxilamida pela reação 
com base (KOH). 
d) Deixa-se aquecer até borbulhar;
b) Foram adicionadas 3 gotas de Cloridrato de Hidroxilamida;
4. Resultados
RESULTADOS 
2) Identificação do grupamento acetil:
d) São gotejadas 7 gotas de (ácido clorídrico);
e) Foram pingadas 2 gotas de cloreto férrico (FeCl3)
A coloração permaneceu amarela!
Ausência de um grupo éster (presente no ác. Salicílico)para complexar
 com a hidroxilamina e posteriormente com o Fe3+
“ A hidroxilamida reage com estéres para formar moléculas que complexam com íons 
férricos (Fe3+) formando compostos de coordenação de coloração intensa”.
CONFIRMAÇÃO QUÍMICA:
4. Resultados
RESULTADOS 
• Foi realizada essa confirmação através do ponto de fusão, que no caso do ácido 
acetil salicílico gira em torno de 135 ºC: 
a) Foram colocados cerca de 2 a três cristais da amostra em um capilar fechado em 
lamparina;
CONFIRMAÇÃO FÍSICA:
b) O capilar foi inserido em um aparelho cuja finalidade é medir o ponto de fusão de 
substâncias de forma visual com auxilio de um termômetro;
c) Enquanto uma pessoa observava a amostra a outra visualizava o progresso da 
temperatura para anotar:no inicio da ebulição e no fina;
d) Os resultados obtidos foram os seguintes, sendo que esse experimento foi feito 
em duplicada:
4. Resultados
RESULTADOS 
• Foi realizada essa confirmação através do ponto de fusão, que no caso do ácido 
acetil salicílico gira em torno de 135 ºC: 
CONFIRMAÇÃO FÍSICA:
Inicio Final
Aparelho I 132ºC 134ºC
Aparelho II 140ºC 142ºC
• No primeiro aparelho observou-se um tempo muito próximo ao esperado; 
• Já no segundo, o tempo distou um pouco, e isso pode ter se dado por vários 
motivos, desde excesso de material no capilar ou até mesmo erro dos operadores 
ao manusear o equipamento.