Tecido ósseo

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Tecido ósseo
↪  É um tipo de tecido conjuntivo de origem mesenquimal.
Características 
● Possui uma matriz diferenciada, na qual existe um tipo de proteína que promove a mineralização da matriz 
● É um tecido vascularizado; isso que o diferencia dos outros tecidos mineralizados (como a dentina e o cemento)
● Possui 3 tipos de células: 
  Osteoblasto: Ativos e inativos. Os ativos sintetizam a matriz óssea.
  Osteócitos: São os osteoblasto maduros, possuem um metabolismo baixo e não sintetizam mais a matriz.
  Osteoclasto: Possuem a função de destruir a matriz óssea produzida pelos osteoblastos.
Matriz do tecido ósseo:
Matriz inorgânica: Constitui 67%; é mineralizada e formada por cristais de hidroxiapatita.
Cada molécula de hidroxiapatita possui 4 moléculas de íons fosfato ligados à 10 íons cálcio e 2 hidroxilas
Matriz orgânica: também chamada de osteoide, constitui 33% e é formada por colágeno do tipo I (25%) e proteínas da substância fundamental amorfa (8%). Tais proteínas são: Osteoctinas (Glicoproteinas), Osteocalinas, Fibronectinas, Sialoproteinas e BMPs.
Fatores importantes para a estimulação do crescimento ósseo: 
BMPs: É a proteína morfogênica do osso; ela que estimula o osteoblasto a produzir a matriz óssea. 
Atualmente ela está sendo isolada e utilizada em cirurgias em forma de gel ou pó a fim de estimular o crescimento ósseo na região em que for aplicada.
PDGF: fator de crescimento derivado de plaqueta: As plaquetas são fragmentos de células e dentro delas existem grânulos que possuem fatores estimuladores de regeneração de tecidos, um desses fatores se chama PDGF.
Como esse fator é utilizado: o método consiste em centrifugar o sangue do paciente e separar o plasma das hemácias. A fração de plasma rica em plaquetas é colocada no local em que precisa de estímulo de crescimento ósseo (como em alguns casos de implante dentário).
 Isso acontece devido os grânulos de plaquetas possuírem muito PDGF, o que faz a estimulação dos osteoblastos para que eles comecem a produzir a matriz e ocorra mais rápido o crescimento ósseo no local.
Tipos de Matriz óssea: 
Tecido ósseo compacto: A deposição da matriz é em camadas consecutivas. É encontrado na periferia de todos os ossos e a deposição é externa (para fora).
Função estrutural e de proteção.
Tecido ósseo esponjoso: A deposição da matriz formam as trabéculas (pequenas colunas) que a medida que crescem vão fundindo uma com as outras delimitando pequenos espações chamados de “espaços medulares”. Esse tecido possui um aspecto de esponja e é localizado no interior de todos os ossos e é disposto internamente.
Função de proteção uma vez que ele atua amortecendo o impacto causado no osso, não deixando ele quebrar facilmente.
Esse amortecimento provém da matriz hidratada dos espaços medulares (onde a medula óssea está)  
Componentes da matriz:
Periósteo: É uma cápsula de tecido conjuntivo denso ordenado, que fica colado na superfície externa do osso. É altamente vascularizado, possuindo artérias que ramificam dentro da matriz (antes da matriz mineralizar). É uma membrana mais grossa 
Função: Vascularizar o osso, produzir matriz pra fazer ele crescer os regenerar
Endósteo: É uma cápsula de tecido conjuntivo frouxo que reveste o osso por dentro. É uma película muito fina que reveste cada espaço medular do tecido espinhoso.
Função: A mesma do periósteo: Vascularizar, produzir matriz pra fazer ele crescer e regenerar além de fazer a eliminação de catabólicos (CO2)
→ a diferença deles é somente a localização e o tipo de tecido que eles são formados
Função do tecido ósseo:
● Sustentação 
● Proteção de órgãos 
● Abrigar a medula óssea* 
● Regular a calcemia*
● Ajudar na movimentação e locomoção 
● Conformação corporal 
Duas dessas funções mais especificamente: 
Abrigar a medula óssea *
Medula óssea ativa: 
É um tecido conjuntivo reticular composto por células da medula óssea. 
● É encontrada em todo o corpo no recém nascido porém com o tempo vai sendo inativada. No adulto ela é encontrada somente nos ossos do esterno, clavicula, escápula, pelve, na epífise proximal do úmero e do fêmur. 
● Possui muitos vasos sanguíneos e capilares sinusóide (tem esse nome por possuir um trajeto sinuoso, além de ser mais largo é maior do que outros capilares) 
● A parede do capilar sinusóide não é continua e sim cheia de pequenos buracos que servem para facilitar a passagem das células para a circulação, sem precisar se feito a diapedese.
● Possui células adiposas 
● Possui megacariócitos: células que tem a função de produzir plaquetas. Essas células nunca saem da medula óssea e ficam sempre localizadas ao lado da abertura dos capilares. 
↪  Como as plaquetas chegam ao sangue? Os megariocitos emitem prolongamentos citoplasmáticos que penetra e funde nas paredes dos capilares sinusóides, com isso ele deixa um fragmento dele na corrente sanguínea e esse fragmento é a plaqueta que ele produziu.
Cada megacariocito produz pelo menos 3.000 plaquetas e a medida que eles vão fragmentando vão ficando menores até serem fagocitados pelos macrofagos.
Medula óssea inativa ou amarela: 
É a medula que no momento não está produzindo células sanguíneas. O que toma o lugar das células que não estão presentes são as células adiposas uniloculares e as células tronco hematopoiéticas (porém essas células tronco estão quiescentes)
Porque essa medula não é mais ativa? Porque se a medula óssea do nosso corpo inteiro continuar ativa depois do nosso crescimento completo o volume de sangue produzido seria tão alto que ultrapassaria a capacidade volumétrica do nosso corpo, aumentado muito a pressão.
Porém se a pessoa sofrer algum acidente e tiver uma hemorragia grave as células tronco hematopoiéticas quiescentes serão ativadas e a medula inativa se comportará como uma medula ativa para que o nível de sangue seja recomposto. Entretanto isso leva mais ou menos 10 dias e se a hemorragia for muito grave a pessoa necessitará de uma transfusão sanguínea.
Regular a calcemia*
Calcemia é a concentração de cálcio no sangue . O calcio é um íon que tem que estar sempre disponível n corrente sanguínea devido à sua importância para o funcionamento do nosso corpo como, por exemplo, na contração muscular.
Entretanto se ele estiver em alta quantidade (hipercalcemia) ele gera problemas e em baixa quantidade (hipocalcemia) ele também gera problemas. Com isso ele tem que estar sendo regulado a todo momento.
● O nível de cálcio ideal no nosso corpo e de 9mg/ml
● Hipocalcemia (6mg/ml): causa contrações musculares involuntárias em qualquer músculo. Se chegar a 4mg/ml a pessoa morre 
● Hipercalcemia: 12mg/ml causa uma queda no sistema nervoso. 17mg/ml causa a calcificação de estruturas 
Como acontece a regulação da calcemia? 
É o sistema endócrino que controla a concentração de cálcio no sangue. 
Possuímos 2 hormônios que atuam na regulação: PTH(Paratohormonio) e Calcitonina.
PTH(Paratohormonio): Tem como objetivo aumentar a calcemia (elevar o cálcio no sangue) 
 É produzido nas glândulas paratireoides. A maioria das células da paratireoide é chamada de célula principal, elas funcionam produzindo o paratormônio e a presença de receptores para íons cálcio em suas membranas permitem o controle da concentração do cálcio. Se a concentração estiver baixa os receptores ficam “desocupados” e secretam o paratormônio, se a concentração estiver alta os receptores estarão ocupados com os íons cálcio presentes e não secretaram nada.
O PTH consegue elevar o nível de cálcio de 3 maneirar diferentes:
1. Estimulando a absorção óssea: Ele estimula os osteoblastos (destroem a matriz óssea) para que os íons cálcio liberados vá para o sangue, aumentando a calcemia 
2. Aumenta a reabsorção de cálcio pelos rins: Ele diminui a expressão de cálcio na urina 
3. Aumenta a absorção de cálcio no intestino de forma indiretamente: Quando temos vitamina D (tem que ser ativa) circulando no corpo as células do nosso intestino aumentam a capacidade de absorção e com isso o cálcio da alimentação será muito mais absorvido. O PTH atua estimulandoas células renais a ativarem a vit D.
Calcitonina: Tem como objetivo abaixar a calcemia (contrária ao PTH) 
É produzida nas células da tireoide pelas células parafolicular. Depois que o PTH eleva a calcemia ele para de ser produzido pelas células principais e a Calcitonina é estimulada a ser secretada, então ela atua quando a concentração de cálcio está alta no sangue.
A calcitonina baixa a calcemia da seguinte forma: 
Ela inativa os osteoblastos que estão degradando a matriz óssea, além disso, ela estimula a produção de matriz óssea para que o cálcio elevado que está na corrente sanguínea seja usado para essa produção. Com isso consequentemente os níveis de cálcio no sangue abaixaram.
Ciclo sem fim: Passamos a vida inteira construindo e reconstruindo osso, uma vez que o PTH e a calcitonina sempre estarão trabalhando para regular a calcemia.
Remodelação óssea
Ato de construir e reconstruir o tecido ósseo. É um processo natural que tem como objetivo manter a calcemia em seus níveis ideias, promovido pelos osteoblastos e osteoblastos, orquestrado pelos hormônios: PHT e Calcitonina.
Devido essa remodelação óssea o nosso esqueleto não é o mesmo de quando nascemos, todo o esqueleto é construído e reconstruído inteiramente sem que notamos ao longo dos anos. 
Características da remodelação: 
● O tecido ósseo esponjoso remodela mais do que o composto 
● A partir da vida adulta tanto os homens quando as mulheres destroem mais osso do que reconstroem, com isso todo mundo tende a ter as sua trabéculas (osso espinhoso) mais afinadas.
● O fato de destruir mais está ligado ao hormônio do crescimento que ao longo dos anos (30+/-) diminui bastante a sua produção.
Uma das consequências maiores das trabéculas afinadas é a quebra com facilidade dos ossos, pois são elas que amortecem e absorvem o impacto gerado pela superfície dos ossos e se elas estiverem finas não conseguiram absorver tal impacto e quebraram.
Hormônio importante na regulação do remodelamento: 
Estrogênio: É um hormônio protetor em relação a reabsorção óssea porque ele estimula a morte dos osteoclatos (células que destroem a matriz óssea) e com isso a taxa de reabsorção e abaixada. 
Entretanto: Quando a mulher está próxima dos 50 anos ela entra na menopausa e para de produzir o estrogênio, com isso a protetora que ela teria contra a remodelação acaba.
Com isso as mulheres são mais propensas a terem osteoporose uma vez que a remodelação óssea passa a ser ainda mais intensa e as trabéculas ficam ainda mais finas.
Já nos homens é produzida a Testosterona, que no tecido ósseo, é convertido em Estrogênio. Além disso, a diminuição da produção desse hormônio no homem ao longo da idade não afeta a concentração sanguínea, com isso a Osteoporose ocorre menos do que nas mulheres.
Prevenção:
● Reposição hormonal de estrogênio nas mulheres.
● Prática de esportes físicos na fase de criança/adolescência para que o osso fique mais espesso e forte. Uma vez que o tec. ósseo responde às pressões constantes com reabsorção e a tração constante com crescimento. !
! Prova disso é o reposicionamento dos dentes com o tratamento ortodôntico: a força/pressão aplicada na coroa do dente propaga na direção da raiz e é reabsorvido pelo osso alveolar. Já a tração exercida pelo fio do aparelho faz com que o osso cresce na direção certa e com isso uma parede cresce e a outra reabsorve e o dente se move até ele chegar no devido lugar. 
Se o osso não respondesse às forças de pressão e tração não iria ser possível concertar a arcada dentária. 
Reabsorção óssea
A reabsorção acontece quando a calcemia precisa ser elevada.
Como ela acontece: Normalmente a destruição de algum tecido se faz por meio da fagocitose, entretanto, como o tecido ósseo e mineralizado (muito duro) os pseudópodes não conseguem englobar o tecido para destruí-lo. Com isso o primeiro passo do osteoclasto para realizar a reabsorção e de desmineralizada a matriz óssea.
A necessidade da reabsorção gera um estímulo que pode ser químico ou físico.
● Estímulo químico: quando o PTH é decretado por exemplo. Quem percebe esse estímulo são os OSTEOBLASTOS
● Estímulo físico: quando existe alguma pressão constante no tecido por exemplo. Quem percebe o estímulo são os OSTEÓCITOS que ativam os OSTEOBLASTOS porque são eles que controlam a reabsorção.
Passo 1: Depois que o osteoblasto recebe algum desses estímulos ele induz a formação de novos osteoclastos e a migração dos já existentes, da seguinte forma:
Ele irá produzir 2 moléculas: M-CSF e RANKL
O M-CSF (Fator estimulador de colônia para monócitos) será jogado na matriz extracelular e irá se dispersar até chegar à corrente sanguínea. Quando ele passar na medula óssea ativa ele irá fazer com que a medula produza uma maior quantidade de monócitos, além disso, ele atua sendo quimiotático (atraindo) aos monócitos. 
RANKL: Está presente na membrana do osteoblasto e se junta ao RANK presente não membranas dos monócitos, essa junção estimula os monocitos a se transformar em OSTEOCLASTO 
(Então: osteoblasto RANKL + monócito RANK=osteoclasto)
Com isso o RANKL serve para ativar os osteoblastos existentes no ambiente e servem para fazer com que os monocitos atraídos pelos MCSF se transformem em pré-osteoclasto até se yornarem osteoclasto ativos.
Passo 2: Agora que os osteoclastos já estão ativos e em grande quantidade no tecido, ele irá exercer sua função: 
Eles migram para a superfície da matriz óssea usando o M-Desmossomos e começam a produzir H+ que promove a desmineralização da matriz. Os íons que estão deixando a matriz vão ser transportados para o tecido conjuntivo adjacente (periósteo e endósteo) e vão entrar na corrente sanguínea elevando a calcemia.
Depois que a camada de mineral é destruída o osteoclasto se depara com a camada orgânica, com fibras colágenas. Antes dele fagocitar essas fibras ele libera uma enzima chamada Proteases que quebra a matriz orgânica facilitando a fagocitose por meio dele 
● Esse ciclo se repete até que o estímulo de reabsorção acabe
● A medida que eles vão destruindo camada por camada eles vão criando uma superfície abaulada que só chamada de Lacuna de Howship.
● Os osteoblastos quando na fase de reabsorção cria microvilosidades devido ao fato de fazer muita reabsorção dos íons que estavam na matriz.
Células presentes na matriz óssea
Osteoclasto  
Características: 
● Células grandes e sem forma definida 
● Multinucleadas
● Acidófilo
● Quando ativo fica em contato com a matriz óssea
● Quando inativa fica atrás da camada de osteoblastos 
Osteoblasto ativo
É aquele que no momento está secretando matriz óssea, além de estar revestindo a matriz e servindo como um escudo protetor evitando a reabsorção; já que tecidos mineralizados não podem entrar em contato direto com o tecido conjuntivo comum, porque isso estimula a reabsorção do tecido.
● Possui formato cilíndrico/cúbico.
Vida do osteoblasto ativo: 
Etapa 1: Produz o osteóide (matriz orgânica) e vai deixando prolongamentos citoplasmáticos e antes de mineralizar essa matriz ele faz outra etapa
Etapa 2: Ele produz e libera uma citosina chamada de TGF-a (Fator de crescimento transformante) que estimula a célula mesenquimal presente na matriz a se dividir, e uma das filhas a se transformar em osteoblasto; Para que em volta dele seja formado uma segunda camada de células e ele possa mineralizar a matriz sem que ela entre em contato com o tecido conjuntivo subjacente.
Etapa 3: Ele mineraliza a matriz e passa a ser um Osteócito (baixa atividade) cheio de prolongamentos citoplasmáticos que servem para que ele consiga se nutrir através do fluido intersticial do endósteo. Esse prolongamento é conectado com os prolongamentos dos outros osteócitos formando uma rede de conexão de nutrientes de um com o outro. 
Osteoblasto inativo
É aquele que no momento não está secretando matriz, mas ainda assim possui a função importante de evitar a reabsorção do pedaço em que ele está revestindo.
● Possui formato achatado/pavimentoso.