Aula 5 - Farmacologia do Sistema Nervoso Autônomo - Parte 4

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Simpaticolíticos
Os antagonistas adrenérgicos 
(também denominados bloqueadores adrenérgicos ou simpaticolíticos) 
ligam-se aos adrenoceptores, mas não iniciam 
os usuais efeitos intracelulares mediados pelos receptores. 
Esses fármacos atuam ligando-se reversível ou irreversivelmente aos 
adrenoceptores, evitando, assim, sua ativação pelas catecolaminas 
endógenas.
Fenoxibenzamina
• Não é seletiva e se liga covalentemente aos receptores α1 e α2. O
bloqueio é irreversível, e o único mecanismo que o organismo pode
usar para anular o bloqueio é sintetizar novos adrenoceptores, o que
exige 1 dia ou mais.
• A fenoxibenzamina é usada no tratamento do feocromocitoma, um
tumor de células derivadas da suprarrenal secretor de catecolamina.
Ela pode ser usada antes da remoção cirúrgica do tumor para
prevenir crise hipertensiva e é útil no manejo crônico de tumores não
operáveis.
Fentolamina
• Em contraste com a fenoxibenzamina, a fentolamina produz bloqueio
competitivo dos receptores α1 e α2 que dura cerca de 4 horas após
injeção única (bloqueio reversível).
• Ela é usada no tratamento de curta duração do feocromocitoma.
Também é usada localmente para prevenir a necrose dermal após
extravasamento de norepinefrina. A fentolamina é útil no tratamento
da crise hipertensiva devido à retirada abrupta de antihipertensivos e
devido à ingestão de alimentos contendo tiramina em pacientes sob
tratamento com inibidores da monoaminoxidase (IMAOs).
Prazosina, terazosina, doxazosina, tansulosina e alfuzosina
• São bloqueadores competitivos seletivos de receptores α1. São úteis no
tratamento da hipertensão.
• Tansulosina e alfuzosina são exemplos de outros antagonistas α1-seletivos
indicados no tratamento da hiperplasia benigna da próstata (HBP).
• Indivíduos com pressão arterial elevada tratados com um desses fármacos
não se tornam tolerantes à sua ação. Contudo, a primeira dose desses
fármacos pode produzir hipotensão ortostática exagerada, que pode
resultar em síncope (desmaio).
Iombina
• É um α2-bloqueador competitivo e seletivo. Ela é componente do
córtex da planta Yohimbe e tem sido usada como estimulante sexual e
no tratamento da disfunção erétil. Como não há demonstração de
eficácia, seu uso no tratamento desses distúrbios não é
recomendado.
• A ioimbina atua no SNC aumentando o efluxo simpático para a
periferia. Ela é contraindicada em doença cardiovascular, condições
psiquiátricas e disfunções renais, pois pode agravar tais condições.
Todos os β-bloqueadores disponíveis para a clínica são antagonistas competitivos. Os β-bloqueadores não seletivos
atuam em receptores β1 e β2, ao passo que os β-antagonistas cardiosseletivos bloqueiam principalmente receptores
β1. (Nota: não há β2-antagonistas clinicamente úteis.)
Propranolol: um β-antagonista não seletivo
• O propranolol é o protótipo dos β-antagonistas adrenérgicos e
bloqueia os receptores β1 e β2 com a mesma afinidade. Existem
preparações de liberação sustentada para administração uma vez ao
dia.
• Hipertensão: O propranolol não diminui a pressão arterial em
pessoas com pressão sanguínea normal. Ele diminui a pressão arterial
na hipertensão por diversos mecanismos. O mecanismo primário é a
redução do débito cardíaco, mas a inibição da liberação de renina
pelos rins, a diminuição na resistência periférica total no uso
prolongado e a redução do efluxo simpático do SNC também
contribuem para o seu efeito anti-hipertensivo.
Propranolol: um β-antagonista não seletivo
• Angina de peito: O propranolol diminui o oxigênio exigido pelo coração e,
por isso, é eficaz na redução da dor torácica de esforço, que é comum na
angina. Assim, ele é útil no tratamento crônico da angina estável.
• Infarto do miocárdio: O propranolol e outros β-bloqueadores têm efeito
protetor no miocárdio. Assim, o paciente que teve um infarto pode ser
protegido contra um segundo ataque com o uso profilático dos β-
bloqueadores. Além disso, a administração de um β-bloqueador
imediatamente depois do infarto reduz seu tamanho e acelera a
recuperação. O mecanismo para esses efeitos pode ser o bloqueio das
ações de catecolaminas circulantes, que aumentariam a demanda de
oxigênio em um músculo cardíaco já bastante isquêmico. O propranolol
também reduz a incidência de morte súbita por arritmia após o infarto.
Propranolol: um β-antagonista não seletivo
• Enxaqueca: O propranolol é eficaz em reduzir os episódios de enxaqueca
quando usado profilaticamente. É um β-bloqueadores mais úteis para essa
indicação devido a sua natureza lipofílica, que lhe dá acesso ao SNC. (Nota:
para o manejo agudo da enxaqueca, são usados agonistas da serotonina,
como a sumatriptana e outros fármacos)
• Hipertiroidismo: O propranolol e outros β-bloqueadores são eficazes em
diminuir a ampla estimulação simpática que ocorre no hipertiroidismo. No
hipertiroidismo agudo (tempestade tireóidea), os β-bloqueadores podem
salvar a vida e proteger contra arritmias cardíacas graves.
Propranolol: um β-antagonista não seletivo
Efeitos adversos comumente
observados em indivíduos 
tratados com propranolol
Nadolol e timolol: β-antagonistas não seletivos
• Tratamento do glaucoma: Os β-bloqueadores, como os de uso tópico
timolol, betaxolol e carteolol, são eficazes para diminuir a pressão
intraglobular no glaucoma. Isso ocorre por diminuição da secreção do
humor aquoso
A reserpina é um alcaloide vegetal que bloqueia o transporte dependente de Mg2+/trifosfato de adenosina de
aminas biogênicas (norepinefrina, dopamina e serotonina) do citoplasma para as vesículas de
armazenamento no terminal nervoso adrenérgico de todos os tecidos corporais. No final do período
de bloqueio do transporte, isso causa a depleção das aminas biogênicas.
Em geral, a função simpática é bloqueada devido à baixa liberação de norepinefrina. A reserpina tem início de
ação lento, duração de ação longa e efeitos que persistem por vários dias depois que o seu uso é
interrompido. Foi usada no tratamento da hipertensão, mas foi amplamente substituída pelos novos fármacos
com perfil de efeitos adversos mais favorável e menos interações com outros fármacos.