Fisiopatologia e farmacoterapia seção 2 3

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Fisiopatologia e Farmacoterapia do Sistema Hematológico -
Hemoglobinopatias hemolíticas – Anemia Falciforme Homozigótica
(HbSS)
Profª. Ms. Íris de Santana
Nosso farmacêutico, no laboratório de análises clínicas em uma rotina
analítica, no setor de hematologia, tinha pela frente um hemograma de
um paciente de 18 anos, sexo masculino, que apresentou anemia
normocrômica-normocítica, com elevado grau de poiquilocitose, Hb de
9 mg/dL e RDW bastante elevado. A morfologia eritrocitária
apresentava drepanócitos (+++). Com essas características do
hemograma, será que se trata de um paciente com anemia falciforme?
Será que o hemograma é capaz de diferenciar a anemia (SS) das demais
doenças falciformes como SC, Stal, SD, etc? Como o farmacêutico
poderia colocar as observações corretas no laudo final deste paciente?
Convite ao estudo
Pensando a aula:
situação geradora de aprendizagem
VA Caminho de Aprendizagem
Anemia hemolítica 
• Anemia regenerativa ou hemolítica 
• Causa periférica 
• Hiperplasia da MO 
• Reticulocitose
• Hemólise intravascular 
– Aumento da hemoglobina plasmática – Saturação da haptoglobina
• Hemólise extravascular
– Aumento da bilirrubina e urobilinogênio
Conhecimentos prévios
Hemólise extravascular
Hemólise intravascular
Anemia hemolítica 
Pode ser dividida em : 
• Intraglobulares ou intrínsecas 
– Alterações no eritrócito 
– alterações de membrana ou no conteúdo celular. 
• Extraglobulares ou extrínsecas 
– Adquiridas 
– Destruição do eritrócito: substâncias tóxicas, parasitismo, anticorpos, 
trauma mecânico. 
Conhecimentos prévios
• Hemoglobinopatias 
• – Anemia falciforme
• – Talassemia 
• Anomalias de membrana 
• – Esferocitose hereditária 
• – Hemoglobinúria paroxística noturna 
• – Acantocitose
• Enzimopatias
• – Deficiência de G6PD 
• – Deficiência de PK
Anemia hemolítica autoimune 
• – Por anticorpos frios 
• – Por anticorpos quentes
Conhecimentos prévios - Anemia hemolítica 
Cápsula 1 “Iniciando o estudo”
Desequílibrio na síntese da cadeia globínica
4 cadeias globínicas
▪ 2 pares alfa, 2 pares beta
2 classes de defeitos
▪ Estrutural 
▪ Ritmo de síntese
O principal componente é a hemoglobina A, com estrutura molecular α2β2
No embrião e no feto, a hemoglobina fetal Gower 1, a Portland e a Gower 2 dominam em diferentes estágios
α=β
Alfa – cromossomo 16
Beta – cromossomo 11
porções codificantes
Porções não codificantes
Mutações, deleções, perdas
As síndromes falcêmicas integram um grupo de distúrbios da
hemoglobina em que há herança do gene de β-globina S (do inglês,
sickle [foicinha]).
Substituição de ácido glutam̂ico por valina na posição 6 na cadeia βS ou
βSS
CONSEQUÊNCIA
polimerização das moléculas dessa hemoglobina anormal (HbS) quando
desoxigenadas
Anemia Falciforme
Hb AS αα/β-
Mutação de ponto (β6Glu-Val).
Doença autossômica recessiva
2 genes mutados
Hb SS αα/--
Cluster Cromossomo 11 – cadeia beta
Variante falcêmica
Falciforme
Hb SS αα/--
(homozigose)
Mutação de ponto (β6Glu-Lys).
GAG→AAG
Doença autossômica recessiva
2 genes mutados
Hemoglobinopatia C
Hb SC αα/--
Cluster Cromossomo 11 – cadeia beta
Falciforme
Hb SS αα/β-
(homozigose)
Vida média reduzida
Crises Vasoclusivas (dolorosas ou viscerais)
Crises Aplásticas
Crises Hemolíticas
Dolorosas
▪ Dactilite (infarto ósseo)
Viscerais
▪ Retenção de sangue em órgãos
• Síndrome falcêmica torácica aguda
A hemoglobina S, quando desoxigenada in vitro, torna-se 
relativamente insolúvel e agrega-se em longos polímeros. 
Infecção 
Desidratação Hipóxia
Falcização das hemácias
Adesão ao endotélio 
Vaso-oclusão
Adesão 
Leucócitos e 
plaquetas
ISQUEMIA – DOR
HEMÓLISE EXT – 70-90%
HEMÓLISE INT – 30%
Hemoglobina 6-9g/dl
Morfologia:
• Normocromica, normocítica
• eritrócitos falcizados
•(drepanócitos)
• Células em alvo
• corpos de Howell-Jolly
• Reticulocitose
• Eritroblastos circulantes
Eletroforese 
Teste de solubilidade 
Diagnóstico laboratorial
• Hemoglobina 6-9g/dl
• Bilirrubina indireta elev.
• Sat.haptoglobina sérica
• Elev.Urobilinogênio- urina
• Hiperplasia eritroide de M.O
• Leucocitose com desvio a esquerda
• Plaquetose
Diagnóstico laboratorial
• Exsanguineo transfusão parcial 
• Transfusões de hemocomponentes 
• Antinflamatórios
• Analgésicos 
• Hidroxiuréia via oral - Dose inicial: 15mg/kg/dia, por via oral, em dose
única (usar o peso real ou o ideal, aquele que for menor). Aumentar em
5 mg/kg/dia a cada 4 semanas até atingir a dose máxima de 35
mg/kg/dia ou a ocorrência de toxicidade hematológica ou outros efeitos
adversos graves
Tratamento
Cápsula 2 “Participando da aula”