AULA 05 BASES IMUNOLÓGICAS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO

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BASES IMUNOLÓGICAS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
Prof. Dr. Adauto Almeida Neto
ANATOMIA RESPIRATÓRIA
VIAS AÉREAS SUPERIORES
PULMÕES
■ Células ciliadas. Especializadas e as mais comuns nos segmentos proximais das vias aéreas. 
■ Células mucossecretoras. Secreção de mucinas para a luz das vias aéreas. 
■ Células serosas. Células responsáveis pela maior parte dos componentes orgânicos que formam o fluido que reveste internamente as vias aéreas, além de contribuírem para sua hidratação. Secretam lisozima, lactoferrina e a peça secretora da IgA produzida por plasmócitos presentes na mucosa. 
■ Células claviformes (club cell), anteriormente chamadas células de Clara. São mais numerosas nos segmentos distais das vias aéreas, onde o fluxo aéreo é mais lento. Metabolizam xenobióticos, uma vez que elas possuem oxidases e outros sistemas enzimáticos. 
■ Células neuroendócrinas. São os corpos neuroepiteliais. As células neuroendócrinas estão intimamente relacionadas com as terminações nervosas existentes na mucosa respiratória, tendo função tanto sensitiva como secretora. 
Células principais – vias aéreas 
■ Pneumócitos tipo I. Constituem as células que revestem a maior parte da superfície alveolar (ao redor de 95%). 
■ Pneumócitos tipo II. Repõem as células epiteliais promovem diferenciação em pneumócitos tipo I, produzem surfactante, controlando as forças de tensão superficial da interface ar-líquido alveolar e opsonização - fagocitose de microrganismos pelos macrófagos alveolares. 
■ Macrófagos alveolares. Representam a primeira linha de defesa do compartimento alveolar. 
■ Células endoteliais. Minimizam a possibilidade de inundação do território de trocas gasosas por fluidos; convertem angiotensina I em angiotensina II através da ação da enzima conversora da angiotensina (ECA) existente no endotélio pulmonar.
Células ALVEOLARES 
MECANISMOS DE DEFESA PULMONAR
■ Tosse - reflexo mediado pela estimulação de receptores de irritação existentes sobretudo nas vias aéreas proximais.
■ Broncoconstrição - secundária à estimulação das terminações nervosas presentes nas vias aéreas por mecanismos reflexos vagais ou pela secreção parácrina de mediadores inflamatórios.
■ Secreção de muco e outras substâncias citoprotetoras - como mucinas, lisozima, lactoferrina e antioxidantes, produzidas por células secretoras existentes ao longo do trato respiratório e parte do sistema imunitário. 
■ Transporte mucociliar - consiste no batimento ordenado do epitélio ciliar que propele, em direção à orofaringe, as secreções respiratórias. 
■ Aderência de partículas à superfície celular - passo inicial na fagocitose - opsonização da partícula por IgG ou fração C3b. 
■ Internalização bacteriana – fagocitose.
■ Lise. 
BALT
TECIDO LINFOIDE ASSOCIADO AOS BRÔNQUIOS
	Fatores	Atividade antimicrobiana	Células produtoras
	Lisozima	Lise e morte de bactérias	Células serosas, MA, PMN
	Complemento	Lesão da membrana bacteriana	MA
		Opsonização de microrganismos	Pneumócito tipo II
		Aumento da atividade fagocitária	Fibroblastos
		Quimiotaxia	 
	Imunoglobulinas A e G	Neutralização de toxinas e vírus	Linfócitos B
		Inibição do crescimento e aderência de microrganismos	Plasmócitos
		Opsonização de microrganismos	
		Aumento da atividade fagocitária	
		Ativação de complemento	
	Fibronectina	Opsonização de microrganismos	MA
		Aumento da atividade fagocitária	Fibroblastos
		Inibição da aderência bacteriana	Células epiteliais
		Quimiotaxia	 
		Aumento da produção de citocinas	 
Principais fatores antimicrobianos existentes no trato respiratório
	Fatores	Atividade antimicrobiana	Células produtoras
	Lactoferrina	Morte e aglutinação de bactérias	Células serosas
		Aumenta motilidade e aderência de PMN	PMN
		Produção de superóxidos por PMN	 
	Catelicidina	Morte de bactérias	Células epiteliais
			PMN
	Defensinas a e b	Permeabilização da membrana de microrganismos	Células epiteliais
		Aumento da adesão de PMN	PMN
		Ativação de complemento	 
		Aumento da produção de citocinas	 
		Quimiotaxia	 
	Colectina (SP-A e SP-D)	Inibição da virulência e aderência de microrganismos	Pneumócito tipo II
		Aumento da atividade fagocitária	Células epiteliais
		Quimiotaxia	 
		Modulação da produção de citocinas	
síndrome da resposta inflamatória
DPOC
Fisiopatologia
A INFLAMAÇÃO DESEMPENHA UM PAPEL CRUCIAL NA PATOGÊNESE DA DPOC
A asma é definida como um distúrbio inflamatório crônico de vias aéreas, que está associado ao recrutamento de células inflamatórias e desenvolvimento clínico de sibilos, falta de ar, rigidez torácica e tosse. 
ASMA
(1) Atópica - evidências de sensibilização e resposta imunitária a certos antígenos;
(2) Não atópica - não se identifica um alérgeno.
ASMA ATÓPICA 
inicia-se na infância e tem influência familiar;
predisposição genética aos alérgenos inalados (pó doméstico, pelos de animais, pólen, alguns alimentos etc.);
células dendríticas → processamento e apresentação MHC II → linfócitos T auxiliares; 
citocinas → IL-3, IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13 → resposta humoral com proliferação de linfócitos T auxiliares do tipo 2 (Th2);
IL-5 → quimiotaxia para eosinófilos; 
IL-4 → síntese de IgE → mastócitos → reação de hipersensibilidade do tipo I. 
CONSEQUÊNCIAS: 
(1) broncoconstrição, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular e aumento da produção de muco (crise aguda de asma); 
(2) recrutamento e ativação de outras células (eosinófilos, linfócitos, neutrófilos, basófilos e macrófagos) → inflamaçãoio. 
Respostas ao alérgeno: 
(a) reação imediata, que surge minutos após o estímulo e desaparece em 30 a 60 minutos, espontaneamente ou após tratamento; 
(b) reação tardia, que aparece em cerca de 60% dos pacientes e se manifesta 6 a 8 horas após como nova crise de broncoconstrição, edema e hipersecreção. 
SENSIBILIZAÇÃO
EFETUAÇÃO DA RESPOSTA
SÍNDROMES RESPIRATÓRIAS
Vírus respiratórios e resposta imune
rinovírus humano (HRV)
vírus sincicial respiratório (VSR)
adenovírus (HAdV)
influenza (Flu)
parainfluenza (PFlu)
metapneumovírus humano (HMPV)
coronavírus (HCoV)
SARS-CoV2 
MERS-CoV 
SARS-CoV 
Geng Li et al, 2020- 
Geng Li et al, 2020- 
COVID-19 - síndrome autoimune/autoinflamatória. 
GATILHO
NORMAL
REFERÊNCIAS
- FILHO, BRASILEIRO. Bogliolo - Patologia, 9th Edition. Guanabara Koogan, 07/2016. VitalBook file.
LI, GENG; FAN, YAOHUA et al; Coronavirus infections and immune responses, J Med Virol, 2020; 92:424–432.
LI, HUI; LIU, LIANG et al. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses, The Lancet, April 17, 2020.