NCS III Inflamação e Estresse Oxidativo 2020

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Inflamação e Estresse Oxidativo: a fisiopatologia das doenças crônicas
Nutrição Clínica e Social III
Doença aguda/ crônica: inflamação
“ Um pequeno corte que cura com o tempo é completamente diferente de um estado de inflamação crônica”
O estresse agudo e a ativação do sistema imunológico: eixo hipotálamo-hipófise-adrenal
Trauma
Hemorragia
Infecção
Dor, Frio
Hipoglicemia
Exercício
Emoções
Epinefrina e Norepinefrina
1. Modulação indireta do sistema imune mediada pelo sistema endócrino 
Os leucócitos possuem receptores que podem ser regulados pelos hormônios relacionados ao status nutricional. 
 Dirigem o mb. dos combustíveis no sentido da mobilização de reservas: CATABOLISMO
ADRENALINA - medula adrenal
GLUCAGON - cels. alfa do pâncreas
CORTISOL - córtex adrenal
2. Um círculo vicioso: efeitos metabólicos das citocinas pró-inflamatórias FNT, IL-1, IL6 e IF-gama
Proteólise
Gliconeogênese acentuada
Lipólise
Proteínas de fase aguda
Liberação de radicais livres
Diminuição da síntese de glicogênio e lipogênese
 Anorexia 
 Perda de peso
 Alterações metabólicas ( resistência à insulina, aumento da lipólise com perda de gordura corporal e massa muscular) 
 Estado inflamatório sistêmico
 “Auto-canibalismo”: balanço nitrogenado negativo
Os efeitos decorrentes da inflamação no estresse agudo dependem da intensidade da lesão
As funções efetoras dos linfócitos T citotóxicos, células natural killer, macrófagos e neutrófilos resulta na produção de várias moléculas destrutivas para o hospedeiro, como espécies reativas de oxigênio (ROS) e peroxinitrito (NOO)
.
O2
85 - 90 %
10 - 15 %
 Mitocôndrias
 
Oxidases e oxigenases
Cadeia
 respiratória
Citocromo P450
D-amino acido oxidase
Xantina oxidase
Tirosina hidroxilase
Utilização do oxigênio em condições fisiológicas
Radical hidroxil
Óxido nítrico	NO 
 Peroxinitrito 	ONOO 
Espécies Ativas 
do Nitrogênio
ESTRESSE OXIDATIVO
Radicais Livres
Antioxidantes
Distúrbio do equilíbrio pró-oxidante / antioxidante em favor dos pró-oxidantes, levando ao dano.
Externo
 OH•
 10-18 M
Peroxidação lipídica
Nucleo
Dano ao DNA
Dano nas
Proteínas
Aumento da 
permeabilidade
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Dano sobre 
membranas
Interno
Na+
H2O
Dano em
mitocôndrias
Onde os RLs produzem dano?
Dano Celular x Proteção
	Qualquer substância que, quando presente em baixas concentrações, comparadas às de um substrato oxidável, retarda ou inibe significativamente a oxidação deste substrato - enzimático ou não enzimático.
ANTIOXIDANTES 
Halliwell & Gutteridge, 1989.
Defesas Enzimáticas
Superóxido Dismutase (SOD)
Catalase (CAT)
Glutationa Peroxidase (GPX)
Defesas Não-Enzimáticas
Antioxidantes Lipofílicos 
Antioxidantes Hidrofílicos
Alvos potenciais para imunonutrição
Barreira intestinal
Defesa celular 
Inflamação local ou sistêmica
Nutrientes que influenciam o sistema mune 
Ácidos Graxos ômega-3: ação anti-inflamatória, downregulation da produção de eicosanóides (mediadores lipídicos); promovem mudanças no produção de citocinas; reduzem a responsividade às citocinas pró-inflamatórias.
Aminoácidos sulfurados (cisteína): mantêm a concentração de glutationa, aumentando o estado antioxidante celular. 
Micronutrientes antioxidantes: Combatem os radicais livres; regulam estado redox celular.
Robert F. Grimble, Basics in clinical nutrition: Immunonutrition e Nutrients which influence immunity: Effect and mechanism of action, e-SPEN, the European e-Journal of Clinical Nutrition and Metabolism (2008), doi:10.1016/ j.eclnm.2008.07.015
Antioxidantes
Vitamina C: Manutenção da integridade redox/ regeneração da vitamina E 
Vitamina E: Mais importante antioxidante lipossolúvel. Proteção das membranas lipídicas do dano oxidativo
Vitamina A: Diferenciação do tecido epitelial. Envolvido na expressão gênica
Zn: Essencial em células de alta proliferação. Cofator da SOD citossólica - Cu/Zn-SOD: enzima-chave antioxidantes
Se: Co-fator da glutationa peroxidase (GPX) Envolvido na regulação da síntese de DNA
Cisteína/ glutationa: precursora da glutationa
Nutrientes que influenciam o sistema imune 
Arginina: estimula a síntese de óxido nítrico e síntese de hormônio do crescimento (efeito anabólico. Aumenta o número de cél. T auxiliares.
Glutamina: importante para as células de divisão rápida, como os imunócitos e a as céls do trato intestinal. Também aumenta a produção de glutationa, melhorando o estado antioxidante 
Nucleotídeos: ainda com papel menos definido, mas está relacionado a efeitos importantes sobre a função dos linfócitos T. 
Robert F. Grimble, Basics in clinical nutrition: Immunonutrition e Nutrients which influence immunity: Effect and mechanism of action, e-SPEN, the European e-Journal of Clinical Nutrition and Metabolism (2008), doi:10.1016/ j.eclnm.2008.07.015
Ácidos graxos n-3
Inflamação crônica ou de baixo grau/ sistêmica: quando a inflamação como resposta imunológica não é "desligada" nunca, com constante produção de células do sistema imunológico. 
Silenciosa e constante, levando a danos teciduais permanentes
O que pode causar este estado inflamatório crônico?
Excesso de peso
Estresse
Poluição
Tabagismo
Sedentarismo
Disbiose...
Alimentos pró-inflamatórios
 Cereais refinados (pão francês, massas, arroz polido, bolachas de água e sal ou maisena, bolos simpes) 
 Açúcar
 Carnes suínas e bovinas gordas 
 Embutidos (salsicha, linguiça e salame) 
 Trigo branco 
Refrigerantes 
Bebidas alcoólicas 
Frituras 
Produtos industrializados 
 Aditivos químicos
Alimentos anti-inflamatórios
Ômega 3 (encontrado em peixes de água fria como sardinha, atum, arenque, cavalinha e salmão e na semente da linhaça moída)
Legumes e verduras
Oleaginosas (castanhas e amêndoas)
Leguminosas (feijão, lentilha, ervilha, grão-de-bico e soja)
Chás de ervas (principalmente chá verde e alecrim)
Clara de ovo
Frutas amarelo-alaranjadas (betacaroteno) e vermelhas (antocianinas)
Azeite de oliva extra virgem e óleo de canola.
Gengibre
Alho e cebola (alicina);
Manjericão;
Cúrcuma (açafrão da terra); 
Crucíferas (brócolis, couve, couve-flor, nabo, rabanete e repolho)
Vitamina C (frutas cítricas)
Tomate, pimentão ( licopeno)
Probióticos (bactérias que tem ação anti-inflamatória no intestino)
Probióticas em produtos alimentícios
Bifidobacteriumanimalis DN 173 010
Bifidobacterium Shirota:
 
Lactobacillus johnsonii 
Activia
Yakult
LC1 – Nestlé
Preconiza-se ingestão semanal mínima de 300 a 500 g de produtos lácteos fermentados contendo entre 106 a 107 UFC/mL
Combinação de quatro dos mais importantes micro-organismos probióticos: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus rhamnosus, Bifidobacterium bifidum e Bifidobacterium lactis
Formulação
▪ Lactobacillus acidophilus.....1,25 bilhões de UFCs 
▪ Lactobacillus rhamnosus.... 1,25 bilhões de UFCs
▪ Bifidobacterium bifidum......1,25 bilhões de UFCs
▪ Bifidobacterium lactis.........1,25 bilhões de UFCs
  Total...............................5,00 bilhões de UFCs
 
Quantidade em 1 (uma) cápsula
É necessário mais pesquisas para compreender verdadeiramente a relação entre dieta e inflamação