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APS- PROCESSOS MOLECULARES E GENETICOS 1- O que agentes cancerígenos e quais fases da carcinogênese eles podem atuar? Agentes cancerígenos são componentes internos ou ambientes que podem promover a mutação do DNA celular, levando assim ao desenvolvimento e replicação celular anômalos. E que podem afetar qualquer fase da carcinogênese: na iniciação, no qual as células sofrem o efeito dos agentes carcinogênicos que provocam modificações em alguns de seus genes; Na promoção, no qual as células geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas", sofrem o efeito dos agentes cancerígenos classificados como oncopromotores. A célula iniciada é transformada em célula maligna, de forma lenta e gradual.; na progressão, no qual a multiplicação está descontrolada e irreversível das células alteradas. E na inibição do câncer. 2- Qual a importância de se procurar novas mutações e polimorfismos? É importante procurar novas mutações e polimorfismos devido a determinação da predisposição familiar para o desenvolvimento de câncer, proporcionando assim novas perspectivas de prevenção, diagnóstico precoce, prognósticos e terapêuticas genéticas para o tratamento da doença. 3- O que são biomarcadores? Quais as principais categorias? Explique elas. Biomarcadores são moléculas que indicam processos normais ou anormais no seu corpo, que são encontradas no nosso sangue, urina, fezes e outras substâncias corporais. Os biomarcadores têm sido categorizados em três tipos principais: de exposição, de suscetibilidade e de resposta. Os biomarcadores de exposição correspondem à expressão de um agente ambiental ou de seus metabólitos no meio interno dos indivíduos. Os de suscetibilidade indicam indivíduos mais ou menos propensos a desenvolver câncer quando expostos a substâncias cancerígenas. Os biomarcadores de efeito ou de resposta indicam alterações presentes em tumores; são tardios e permitem avaliar o prognóstico da doença. 4- Quais agentes ambientais podem contribuir com o desenvolvimento do câncer? Os principais agentes ambientais que podem contribuir com o desenvolvimento do câncer são: A exposição a substâncias químicas nocivas, como a poluição mediante emissão dos gases monóxido de carbono e dióxido de carbono, substâncias do cigarro, produtos químicos como amianto, hidrocarbonetos aromáticos, aminas aromáticas e compostos nitrosos. Além disso, a exposição à radiação solar que também é um agente poderoso para desenvolvimento do câncer, como raios UV solares e artificiais e exposição constantes a raio X e radiações ionizantes. 5- Escolha 4 genes, que podem ser utilizados como biomarcadores e que estão associados com tipos de câncer e descreva seu mecanismo de funcionamento. · O gene CYP1A1 é de crítica importância para o metabolismo do benzopireno, um hidrocarboneto policíclico aromático. Polimorfismos deste gene têm sido associados a cânceres de pulmão, esôfago, cabeça e pescoço. · os genes NAT1 e NAT2 são responsáveis pela atividade da N-acetil-transferase. O nível de atividade das NAT2 determina as taxas de detoxificação ou ativação das aminas aromáticas. · O gene p53, está localizado no braço curto do cromossomo 17 e codifica para uma proteína nuclear de 53.000 daltons. As mutações no p53 são eventos genéticos frequentemente observados em vários tipos de câncer em humanos e relacionados com o agente ambiental envolvido e controla o ciclo celular, durante a fase G1, retardando o processo de divisão para que ocorra o reparo ou mesmo impedindo a divisão celular através de apoptose (morte celular). Por outro lado, mutações no gene p53 induzem à formação de proteínas alteradas que não conseguem interromper o processo de divisão celular e, sem tempo suficiente para que ocorra o reparo do DNA, a célula carrega o dano para as divisões subsequentes possibilitando a formação dos tumores. · os genes BRCA1 e BRCA2, têm importância limitada sobre o risco atribuível de câncer. Também atuam no processo de divisão celular, efetuando o reparo de lesões do DNA. Mutações nestes genes são associados ao surgimento de canceres de mama e ovários.
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