Digestão de proteínas, absorção de aminoácidos e ciclo da ureia

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Digestão de proteínas, absorção de aminoácidos e ciclo da ureia
Glicogenólise
Tipos de digestão:
Mecânica: mastigação e motilidade
Química: enzimas, HCl e outras secreções
Digestão de Proteínas
➜ Proteases (enzimas proteolíticas) são produzidas e armazenadas em sua forma inativa; ou seja, são zimogênios.
** enzima que digere proteína: protease
** qual enzima é armazenada e secretada – o nome termina com “gênio”
Estímulos para as secreções pancreáticas e biliares
** Secretina, gastrica e colicistoquinina estimulam a secreção de enzimas que digerem proteínas
** O tripsinogênio é ativado por uma enzima das microvilosidades dos enterócitos, que são chamadas de enteropeptidases. As enteropeptidases transformam o tripsinogênio em tripsina. A tripsina, por sua vez ativam todos os demais zimongênios, como o quimiotripsinogênio e a procarboxipeptidase
Digestão de proteínas no TGI
** Os polipeptídeos que chegam ao duodeno sofrem a ação da tripsina, quimiotripsina e carboxipeptidase
** Os polipetídeos que não são digeridos, sofrem digestão de peptidases e terminam de ser digeridas em aminoácidos nos enterócitos
1° destino das moléculas absorvidas no intestino
➜ Ao chegar no fígado, os aminoácidos são utilizados para:
· Síntese de novas proteínas;
· Reposição de aminoácidos;
· Fonte de nitrogênio;
· Fonte de energia;
· Armazenamento na forma de proteínas, glicogênio e lipídeos;
· Eliminação do nitrogênio pelo ciclo da ureia
Digestão intracelular de proteínas e de aminoácidos
** Proteínas ubiquitinadas são digeridas pelo proteossoma
** O proteossoma quebra as proteínas em peptídeos
** Os peptídeos são quebrados em aminoácidos por peptidases
** Esses aminoácidos podem:
1. Servir para a biossíntese de novas proteínas
2. Serem quebrados em esqueleto de carbono e grupo amino
Metabolismo de proteínas simplificado
Aminoácidos
** A maioria dos aminoácidos é metabolizada no fígado...
Distribuição de aminoácidos pelo sangue
➜ A concentração de aminoácidos no sangue fica entre 35 e 65 mg/dL
➜ A concentração de glutamato, glutamina e alanina é maior do que a concentração dos demais aminoácidos; pois estes 3 aminoácidos ajudam a transportar NH4+ (amônia, que é neurotóxica) na corrente sanguínea.
** O grupo amino é solto na forma de amônia, que é tóxica para o corpo. Por isso, o corpo rapidamente o transforma em ureia no ciclo da ureia
** O esqueleto de carbono pode sofrer neoglicogênese ou pode ser transformado em lipídeos ou pode virar energia
Desaminação de aminoácidos
** Os aminoácidos são catabolizados em: Esqueleto de carbono e grupo amino.
➜ A transferências de grupos aminos é feita por transaminases ou aminotransferases e depende de piridoxina (Vitamina B6)
**O corpo produz glutamato, glutamina e alanina; por isso, eles são chamados de aminoácidos não essenciais
** Porém, esses 3 aa carregam amônia pelo corpo sem que ela seja tóxica
➜ O glutamato é formado a partir da transaminação de um alfa-cetoglutarato e um aminoácido que foi quebrado. Quem faz a transaminação é uma aminotransferase. 
➜ A aminotransferase só consegue fazer a transferência de grupos aminos na presença de piridoxal-fosfato
GlutaRATO + amônia = glutaMATO 
GlutaMATO + amônia = glutamina
OBS: 
· Transaminação: transferência de um grupo amina de um aminoácido para outro através de um cetoácido.
· Desaminação: remoção do nitrogénio α-amino dos aminoácidos com formação de amónia.
Transporte de NH4+ por glutamina 
**A glutamina transporta então duas amônias até o fígado. Chegando no fígado a glutamina solta uma amônia e vira glutamato, que solta outra amônia e vira glutarato
Transporte de NH4+ por alanina
**Durante atividades físicas vigorosas, aminoácidos são degradados e a glicose sofre glicólise em piruvato
** A junção de uma amônia e um piruvato vira alanina, um aminoácido não essencial
**A alanina transporta a amônia até o fígado. No fígado a alanina libera a amônia para um glutarato e volta a ser piruvato.
** O piruvato sofre neoglicogênese e se transforma em glicose
** Enquanto a amônia é levada para as mitocôndiras pelo glutamato, onde vira ureia pelo ciclo da ureia
“Preparo” do amônio para entrar no ciclo da ureia
➜ Devido a sua toxicidade, a NH4 + produzida em tecidos extrahepáticos é incorporado em compostos não tóxicos que atravessam membranas com facilidade: 
· Glutamina na maioria dos tecidos extra-hepáticos 
· Alanina no músculo
** O excesso de amônia é excretado como URÉIA 
** A produção de uréia ocorre no FÍGADO (Ciclo da Uréia). 
** A uréia produzida passa para a corrente sanguínea e vai para o rim onde é excretada na urina.
Etapas para Eliminação de Amônia 
1. Remoção do grupo amino (Transaminação) 
2. Transporte de NH4 + para o fígado (Alanina e Glutamina) 
3. Eliminação de NH4 + no fígado (Ciclo da Uréia)
O ciclo da ureia
Função: 
· Manter o equilíbrio do conteúdo nitrogenado do organismo
· Transformação de amónia em ureia
· Síntese de arginina
Preparo para o ciclo da ureia:
1. Carbamoil-fosfato sintetase
Enzimas do ciclo da ureia:
2. Ornitina transcarbamoilase (matriz mitocondrial)
3. Argininossuccinato sintase
4. Argininosuccinato liase
5. Arginase
** Todas as enzimas do ciclo da uréia e a carbomoilfosfato sintase são sintetizadas em velocidade maior em animais com dietas ricas em proteínas e no jejum
O ciclo da ureia e o metabolismo de carboidratos
O ciclo da ureia e o ciclo do ácido cítrico
** O ciclo que une os ciclos da uréia e do ácido cítrico é chamado de “desvio aspartato-argininossuccinato”
 ** O fumarato, produzido na reação da argininosuccinato liase no ciclo da ureia é também um intermediário do ciclo do ácido cítrico.
O ciclo da ureia, o ciclo do ácido cítrico e a neoglicogênese
Destinos dos esqueletos de carbono dos aminoácidos
Doenças hereditárias relacionadas ao ciclo da ureia
Doenças hereditárias relacionadas com o ciclo da ureia. A enzima deficiente em cada moléstia está indicada entre parênteses
** A hiperamoniemia é uma emergência: o início do tratamento não deve ser adiado.
O que pode ocorrer na ausência de um dos intermediários do ciclo da ureia após um jejum prolongado? Toxicidade por hiperamonemia.