Etiopatogênese das lesões- Hipóxia

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ETIOPATOGÊNESE GERAL DAS LESÕES: 
 Exógenas: Do meio ambiente 
✓ Agentes físicos, químicos e 
biológicos. 
✓ Trauma 
✓ Radiação 
✓ Variações de temperatura 
✓ Variação de pressão 
✓ Agrotóxicos 
✓ Poluentes 
✓ Drogas ilícitas 
✓ Desvio de nutrição. 
✓ Influência do ambiente social. 
 Endógenas: Do próprio organismo. 
✓ Ambiente psquico 
✓ Genética 
✓ Imunidade 
✓ Influência do ambiente social 
 As lesões resultam da interação do agente 
agressor com os mecanismos de defesa do 
organismo. 
 As causas das doenças podem ser, por 
exemplo: 
1. Hipóxia 
2. Radicais Livres 
3. Anormalidades em ácidos nucleicos 
4. Resposta imune 
5. Disturbios metabólicos 
Obs: Criptogenética ou idiopática: lesão de cauisa 
não conhecida. 
HIPÓXIA: 
 Redução no fornecimento de oxigênio. 
 Agentes agressores que impedem a 
utilização de oxigênio na respiração celular 
provocam lesões semelhantes àquelas 
decorrentes da cessação de seu 
fornecimento na obstrução vascular. 
 Quando ocorre as células se modificam com 
o intuito de adaptação a nova condição 
existente, podendo surgir lesões reversíveis 
ou irreversíveis. 
Resposta adaptativa das células: 
1. Aceleração da glicólise, ou seja, quebra de 
glicose. 
2. Inibição da gliconeogênese e da síntese de 
ácidos graxos, de triglicerídeos e esteroides. 
 
 
 
 
 
 
3. Aumento da captação de glicose. 
4. Ativação do HIF-1: regula a transcrição de 
vários genes, entre os genes de enzima da 
glicólise. 
5. Ativação da eritropoietina: Hormônio que 
estimula a medula óssea a elevar a 
produção de células vermelhas no sangue, 
ou seja, hemoglobinas. 
6. Ativação do GLUT-4: Transportador da 
glicose na membrana citoplasmática. 
7. Ativação do VEGF: Fator de crescimento do 
endotélio vascular, ou seja, surgimento de 
novos vasos. 
HIF-1: 
 Fator regulador da transcrição gênica. 
 Induz o aumento de resistência à hipóxia em 
tecidos submetidos a isquemia transitória. 
 Por ser capaz de induzir a expressões de 
proteínas antiapoptóticas, por exemplo, 
conseguem aumentar a capacidade da 
célula de resistir as agressões. 
LESÕES REVERSÍVEIS CAUSADAS POR HIPÓXIA: 
 Reduz a ação de bombas de sódio e 
potássio, por exemplo, o que faz com que 
aumente a concentração de sódio no 
citosol, aumentando, assim, a osmolaridade, 
iniciando a degeneração hidrópica 
(aumento de água dentro da célula).7 
 Alteração da permeabilidade a outros íons, 
como o cálcio, que saem dos retículos lisos e 
da mitocôndria, ficando dentro do citosol, 
promovendo um desarranjo da célula . 
 Aumento da oferta de Acetil-CoA, o que 
favorece o aumento da síntese de ácidos 
graxos, podendo, assim, levar ao aumento 
do acúmulo de triglicerídeos, o que pode 
ser chamado de esteatose. 
Obs: É importante lembrar que o acúmulo de 
triglicerídeos, não vai ser tão grande, pois um tipo 
de resposta adaptativa precoce a hipóxia é a 
redução na expressão de genes para a síntyese de 
ácidos graxos. 
Vale lembrar, que quando cessada a hipóxia, a 
célula vai tentar se recompor metabolicamente, 
reajustando o seu equilíbrio eletrolítico. 
Hipóxia 
Giulianna Barreto-S3 
LESÕES IRREVERSÍVEIS CAUSADAS PELA 
HIPÓXIA: 
Pode passar a agredir as membranas 
citoplasmáticas e as organelas, podendo levar a 
morte celular. 
1. Membranas celulares se alteram por perda 
de moléculas estruturais e pela 
incapacidade de repor os componentes 
perdidos. 
2. Com o aumento de Calcio no citosol das 
células, aumenta a destruição dos lipídeos 
da membrana citoplasmática, além de 
alterar a polimerização e a associação de 
proteínas dos filamentos intermediários, além 
de induzir a ativação de proteases CA²+ 
calmodulina-dependentes. 
3. Membranas forma figuras em bainha de 
mielina. 
4. Aumento da permeabilidade transicional, 
aumentando a saída de íons, diminuindo o 
potencial de membrana e a fosforilação 
oxidativa. 
5. Os lisossomos tornam-se tumefeitos e perdem 
a capacidade de conter suas hidrolases, 
que são liberadas no citoplasma e iniciam a 
autólise. 
Vale lembrar que os efeitos da hipóxia são 
diferentes, nos diversos tipos de tecido, devido as 
células presentes. 
 Por exemplo: Os neurônios resistem pouco, 
cerca de 3 min. 
EFEITOS DA REPERFUSÃO: 
Reperfusão é quando o paciente foi mantido muito 
tempo em hipóxia e depois há uma grande 
disponibilidade de oxigênio rapidamente. 
Ex: Pessoas que sobem o Monte Everest, na tecida é 
necessário haver paradas em pontos, que vão 
preparando o corpo para receber mais oxigênio. 
Os problemas da reperfusão são causados pois há 
formação de radicais livres de oxigênio a partir das 
primeiras moléculas de O2 que chegam aos tecidos 
após a hipóxia. 
Essa formação decorre da presença de xantina 
oxidase, que transforma o O2 em superóxido, 
originando radicais que são capazes de peroxidar 
membranas e produzir lesões irreversíveis. 
Outras possibilidades da causa: 
1. Maior captação de Cálcio pelas células, 
aumentando aquantidade de íons no 
tecido. 
2. Produção de radicais livres pelos leucócitos 
na parede de vasos 
3. Chegada súbita de plasma, que promove 
um choque osmótico nas células, levando a 
tumefação súbita das células e a ruptura de 
suas membranas.