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Soniely Melo DIABETES MELLITUS Doença metabólica que tem como característica a hiperglicemia resultante de defeitos na secreção e, ou também, na ação da insulina. DIAGNÓSTICO: sempre dois exames +; *na ausência de hiperglicemia inequívoca, resultado deve ser confirmado; HbA1C -> é o resultado de uma reação não enzimática entre a glicose e a hemoglobina do paciente; reflete a glicemia na meia vida da hemácia (+/- 3 meses). VARIAÇÕES DA HbA1C: nessas situações a hemoglobina glicada não tem favor diagnóstico; → AUMENTO HbA1c: Hemoglobinopatia* Anemias carenciais (b12, ferro, folato); Esplenectomia; Doença renal; Aumento de triglicérides; Bilirrubinas; Ureia; → DIMINUIÇÃO HbA1c: Hemoglobinopatia* Anemia hemolítica; Hemorragias; Transfusão de sangue; Auto-hemoterapia; Dapsona; Gravidez; Vitamina C e E; QUAL A ÚNICA SITUAÇÃO QUE PODEMOS FECHAR O DIAGNÓSTICO DE DM SEM NECESSIDADE DE CONFIRMAÇÃO DO EXAME? SINTOMAS DE DIABETES COM GLICEMIA RANDÔMICA ACIMA DE 200mg/dL. QUAIS OS SINTOMAS MAIS COMUNS DO DM DESCOMPENSADO? OS 4”Ps”: POLIS – POLIÚRIA, POLIDIPSIA E POLIFAGIA + PERDA DE PESO. Perda de peso porque a insulina é um hormônio anabólico, se perde insulina, há perda de peso. QUAIS OS CRITÉRIOS DE PRÉ-DIABETES? CLASSIFICAÇÃO: AUTOIMUNE: • DM1: ausência total de produção de insulina; • DM1 TIPO 1A: autoimune – destruição das células beta pancreáticas; • DM1 TIPO 1B: causa idiopática; • LADA (DM autoimune latente do adulto): demora, pelo menos 6 meses, entre o início dos sintomas e a necessidade do uso da insulina; geralmente acontece em adultos > 35 anos; GESTACIONAL: diagnóstico na gestação; DM2: + prevalente; associado à resistência à insulina; OUTROS TIPOS: Soniely Melo • MODY: diabetes monogênico; herança autossômica dominante; • Insuf. pancreática, hemocromatose; FISIOPATOLOGIA: DM-1: Predisposição por HLA (DR3, DR4, DQ2, QD8) + exposição ambiental (ex: infecção viral) -> desenvolvimento de anticorpos: anti ilhota (ICA), anti insulina (IAA), antidescarboxilase de ác. Glutâmico (anti-GAD65), anti tirosinofosfatases/ insulinoma (IA2 e IA2b), anti transportador de Zinco 8 (Zbt8); DM2: Associado à resistência insulínica, síndrome metabólica, obesidade; Sempre que a insulina se liga a seu receptor na membrana da célula, estimula a fosforilação da tirosina, a tirosina ativa o GLUT-4, o qual vai para a membrana celular, e faz com que a glicose fora da célula passe para dentro da célula. Na resistência à insulina, em vez da insulina fosforilar a tirosina, fosforila a serina, a qual não ativa GLUT-4, então a glicose não entra na célula, ficando na corrente sanguínea. OCTETO DeFronzo: 1. Diminuição da captação de glicose; 2. Diminuição da secreção de insulina pelas células beta das ilhotas; 3. Aumento da secreção de glucagon pelas células alfa -> glucagon vai quebrar o glicogênio armazenado no fígado e no rim, aumento mais ainda a glicemia do paciente. 4. Aumento da lipólise pela falta da ação da insulina, gera aumento dos triglicerídeos; 5. Aumento da produção de glicose hepática; 6. Diminuição do efeito da incretina (GLP1, GIPI) -> incretina são hormônios produzidos no intestino que mandam estímulos ao pâncreas para produção de insulina; GLP1 é um hormônio anorexígeno, ou seja, informa ao cérebro saciedade; na ausência dele, o pct tem nunca está saciado; 7. Aumento da reabsorção de glicose; 8. Disfunção de neurotransmissores; DIFERENÇAS: *DM-1 pode acontecer em qualquer idade, o que diferencia do LADA é o tempo que se mantem em bom controle glicêmico sem insulina! Peptídeo C: o pâncreas, primeiramente, produz a pró-insulina, uma molécula de insulina + peptídeo C; parte da insulina é captada pelo fígado, então muitas vezes a medida da insulina periférica pode estar baixa e não reflete adequadamente o quanto o pâncreas está produzindo; peptídeo C reflete a secreção de insulina pelo pâncreas; *RECOMENDAÇÕES de rastreio: se tem diagnóstico de DM-1, precisa rastrear doença celíaco e Hashimoto: - Celíaca: ao diagnóstico, após 2 e 5 anos do diagnóstico. -Hashimoto: ao diagnóstico e a cada 1 a 2 anos; Concentração familiar do DM-1 - Chances do pct ter: Soniely Melo Acantose nigricans: ocorre porque a pele, diferente dos outros órgãos, não tem resistência à insulina; a insulina estimula os melanócitos; + comum em regiões de dobras; TRATAMENTO DE DIABETES MELLITUS – ANTIDIABÉTICOS NÃO INSULÍNICOS Classificados de acordo com o mecanismo de ação: 1. Sensibilizadores 2. Secretagogos 3. Incretínicos (subcutâneo) 4. Inibidores de SGLT-2 5. Inibidores da alfa-glicosidase SENSIBILIZADORES DE AÇÃO DE INSULINA: - Biguanidas: Metformina -> atua através da ativação da AMPK em vários órgãos Depois das refeições! Usada em pacientes com SOP; Efeitos adversos: efeito gastrointestinal (30% inicialmente) – diarreia, náuseas, flatulência, dor abdominal; iniciar com dose baixa, aumentando lentamente; formulação prolongada diminui incidência; redução da concentração plasmática de vitamina b12 (dosa-se uma vez por ano, e se necessário, repõe); + grave e + raro: acidose lática; Metformina de liberação lenta (glifagem XR) -> diminui o efeito gastrointestinal Contraindicações: Soniely Melo ▪ Insuficiência renal – adequar ao clearence de creatinina ▪ Insuficiência cardíaca congestiva descompensada ▪ Cirrose Child B/C Uso cuidadoso: ▪ Idosos sarcopênicos; ▪ Uso concomitante de drogas nefrotóxicas, contraste e/ou procedimentos cirúrgicos; ▪ Doença aguda; - Tiazolinedionas Rosiglitazona e Pioglicazona: ativa o PPARy; aumenta retenção hídrica; Contraindicações: ▪ Insuficiência cardíaca congestiva descompensada (Pq promove reabsorção de sódio e água, podendo piorar a ICC) ▪ Gravidez e lactação Efeitos adversos: ▪ Câncer de bexiga ▪ Osteoporose: porque aumenta lipogênese, então as células progenitoras irão produzir gordura e não osteoblastos; ▪ Ganho de peso ▪ Edema; SECRETAGOGOS - Glinidas: duração muito curta; - Sulfoniureias: ação mais longa, podem durar até 24h; Mecanismo de ação: forçam o pâncreas a produzir insulina; força o canal de potássio a fechar, gerando potencial de despolarização, entra cálcio e libera insulina; Soniely Melo Efeitos adversos: ▪ Risco de hipoglicemia (intensidade varia com meia vida): glibenclamida (24h) e Clorpropamida (48-72h); ▪ Uso cuidadoso em idosos, hepatopatas e nefropatas; ▪ Ganho de peso; ▪ Possível efeito cardiovascular: alteração no pré-condicionamento cardíaco; Cuidado!! Com antifúgicos e antipsicóticos!! - Glinidas: ação rápida, de poucas horas; útil para controle da glicemia pós-prandial: *RepaGLINIDA *NateGLINIDA Pouco usadas atualmente por serem muito tóxicas e ter pouco poder de baixar glicemia. INCRETINAS IN-CRET-IN: intestine secretion insulin Efeito incretínico: os hormônios GLP-1 e GIP estimulam o pâncreas a aumentar insulina e reduzir o glucagon; eles também informam ao SNC, garantindo saciedade; - Agonistas de GLP-1: gliptinas - Inibidores de DPP4: o DPP4 degrada o GLP1, reduzindo-o e diminuindo insulina; então o inibidor de DPP4 acaba estimulando GLP1; Contraindicações: • Insuficiência cardíaca congestiva descompensada; • Gravidez e lactação; Efeitos adversos: ▪ Pancreatite (rara); Soniely Melo ▪ Artralgia ▪ Infecções de vias aéreas superiores; Análogos do receptor de GLP-1: Têm alto potencial de redução HbA1c 1-2%; baixo risco de hipoglicemia e perda de peso; redução de mortalidade; Contraindicações: ▪ Insuficiência renal grave ▪ Gravidez e lactação Efeitos colaterais: ▪ Pancreatite ▪ Náuseas e vômitos VICTOZA (liraglutida) Redução de mortalidade cardiovascular; usado para perda de peso; tem efeito em redução de peso na dose até 3mg; SEMAGLUTIDARedução de mortalidade, redução de desfechos cardiovasculares; INIBIDORES DE SGLT-2: glicosúricos; • Redução HbA1c 1-1,5%; • Baixo risco de hipoglicemia e discreta perda de peso; • Redução de mortalidade; Contraindicações: insuficiência renal grave, gravidez e lactação; Efeitos colateriais: aumento do risco de amputação (canaglifozina), aumento de infecção do trato urinário, cetoacidose euglicêmica; PARA QUAL PACIENTE PRESCREVERIA INIBIDOR DA SGLT2? PACIENTE COM INSUFICIÊNCIA CARDÍACA APÓS INFARTO DO MIOCÁRDIO QUE CONTINUA A TER QUEIXAS ANGIONSAS AOS MODERADOS ESFORÇOS. INIBIDORES DA ALFA-GLICOSIDADE: - Acarbose: 600mg por dia Soniely Melo Mecanismo de ação: Retardam a absorção de carboidratos; clearence < 30: contraindicado; efeitos colaterais: gastrointestinais; RISCO DE HIPOGLICEMIA: SECRETAGOGOS. AUMENTAM PESO: SECRETAGOGOS E GLITAZONAS. REDUZEM PESO: METFORMINA, ANÁLOGOS DE GLP-1 E INIBIDORES DE SGLT-2; REDUZ RISCO CARDIOVASCULAR: ANALOGOS DE GLP1 E INIBIDORES DE SGLT-2; SUS: METFORMINA E SULFONILUREIAS; INSULINOTERAPIA ENTENDENDO A FISIOLOGIA.... O pâncreas produz insulina em uma quantidade constante a todo momento porque o fígado a todo momento produz glicose. Essa produção hepática de glicose que garante que durante o sono não haja hipoglicemia. Além disso, sempre que há alimentação, há produção em bolus de insulina; INSULINOTERAPIA NO DM-1 Além da alimentação, o fígado continua produzindo glicose, mas não há produção de insulina. Então, precisa-se um uma insulina rápida para os períodos prandiais. E para cobrir a secreção hepática basal de insulina, precisa-se aplicar uma insulina de ação mais lenta; DOSE INICIAL DE INSULINA: 0,4 a 0,8 UI/kg ▪ 50-60%: prandial ▪ 40-50%: basal TIPOS DE INSULINA INSULINAS PRANDIAIS: Soniely Melo INSULINAS BASAIS: Insulina NPH: intermediária. EXEMPLIFICANDO ESQUEMAS... Como controlar: CUIDADOS NA INSULINIZAÇÃO ➢ Hipoglicemia OBS: Após 15 minutos da correção da hipoglicemia, deve-se medir a glicemia! Fatores desencadeantes: ▪ Erro alimentar ▪ Insuficiência renal ▪ Erro de dose e horário da insulina ▪ Insuficiência hepática ➢ Estocagem: Estocar o frasco fechado na geladeira a 4°C (2 a 8°C). se congelar, desprezá-lo. Após aberto: pode ser guardada em temperatura ambiente (15° a 30°C) ou refrigeração (2° a 8°). Após 1 mês do início do uso: descarte! Em viagens: proteger de variações de temperatura – caixa térmica. ➢ Seringas e agulhas: Podem ser reutilizadas pela própria pessoa, desde que a agulha e a capa protetora não tenham sido contaminadas! Soniely Melo Deve-se evitar reutilizar muitas vezes a mesma agulha pelo risco de hipohipertrofia, essa conduta e o rodízio dos locais evitam a lipohipertrofia! O descarte da seringa com agulha acoplada deve ser realizado em recipiente próprio! Não se recomenda higienização da agulha com álcool! ➢ Preparo da insulina: Higienização das mãos, do sítio de aplicação e da tampa do frasco de insulina. Homogeneização da insulina NPH: rolar frasco entre as palmas das mãos; Introduzir volume de ar dentro do frasco de insulina; Introduzir agulha no centro da tampa, perpendicularmente. Quando usar dois tipos de insulina no mesmo horário (basal + bolus) podem ser misturadas na mesma seringa apenas se a basal for a NPH; Quando houver associação de insulina de ação rápida ou ultrarrápida com intermediária (NPH), a de ação rápida deve ser aspirada primeiro! ➢ Aplicação Rodízio dos sítios de aplicação; ambulatorialmente são aplicadas no tecido subcutâneo; Fazer prega na pele antes de aplicar; canetas de insulina com agulha de 4 mm dispensam a necessidade de prega. Após a injeção permanecer de 5 a 10 segundos com a agulha no subcutâneo. ➢ Monitorização Pré-prandial TODOS os dias! Pré-prandial, 2 horas pós-refeição (antes do café, almoço e jantar) e às 3 horas da madrugada, a cada 7 a 14 dias! INSULINIZAÇÃO DO DM-2 Pacientes com hiperglicemia (glicemia de jejum > 250mg/dl ou ao acaso > 300mg/dl ou hba1c > 10%) ou sintomas de hiperglicemia (polis), presença de cetonúria e/ou cetonemia ou estado catabólico. Complicações agudas como estado hiperglicêmico hiperosmolar e situações de estresse: infarto agudo do miocárdio, infecções, cirurgias, etc; Soniely Melo Gravidez; DM-2 DESCOMPENSADO – HIPERGLICEMIA PELA MANHÃ O fígado aumenta a produção de glicose no começo da manhã e o pâncreas não consegue compensar com insulina. ➢ ESQUEMAS: só usa insulina basal; ➢ Monitorização: Insulina regular: glicemia do paciente – glicemia alvo (140) / Cada unidade de insulina -> baixa 30 miligramas de insulina;
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