Aula 9 - Lipoproteínas - P4

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Marílvia – UENF 2011
Saúde 
cardiovascular
Qualidade de vida
 Lipídeos da dieta
 Classes de Lipoproteínas
 Composição das Lipoproteínas
 Estrutura
 O transporte de lipídeos
 Destino dos lipídeos
 Doenças do metabolismo das lipoproteínas
Principais fontes de lipídeos da dieta:
 9o% de triacilgliceróis
 10% de esteróis e fosfolipídeos e 
esteres de colesterol
Bife de figado 
cozido
Um ovo 
cozido
Bife ou frango 
cozido
1 copo de 
leite integral
1 copo de leite 
desnatado
Onde está o colesterol
Sa
lsic
ha
 de
 po
rco
To
rta
 de
 ca
rne
 de
 po
rco
Ch
ee
se
-ca
ke
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Ch
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Ma
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Bif
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Fra
ng
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So
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Le
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Ca
me
mb
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Qu
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o c
ott
ag
e 
Energia disponível (kcal) a partir de: 
TECIDO Glucose/ glicogênio TAG Proteína
sangue 60 45 0 
fígado 400 450 400 
cérebro 8 0 0 
Músculo esquelético 1200 450 24000 
Tecido adiposo 80 135.000 40 
Triacilgliceróis Fosfolipídeos Ésteres de colesterol
Ácidos graxos 
livres
Estoque de 
energia
Membranas 
celulares Hormônios 
esteróides
Sais biliares
Síntese de 
ATP 
Glico e esfingolipídeos; 
eicosanóides
Como os lipídeos da dieta são absorvidos?
Como os lipídeos absorvidos são transportados no sangue 
aquoso até os tecidos de estoque?
Como os lipídeos dos tecidos de estoque são transportados no 
sangue aquoso até os tecidos de utilização?
Triacilglicerol 
 (TAG)
2-Monoacilglicerol (2x) ácidos gaxos
TAG LIPASES
++
Glicerofosfolipídeos 
Lisofosfolipídeo Ácido graxo 
++
FOSFOLIPASES
Éster de 
colesterol
Colesterol Ácido graxo
++
Fosfatidil 
colina
Colesterol
Lisofosfatidil colina
(Lisolecitina)
Éster de colesterol
++
++
 Problemas com a digestão de 
lipídeos
 solubilidade
Estoque de sais biliares
                                                               
Sais biliares: ácido cólico e 
deoxicólico (esteróides)
Enterócito
Triacilgliceróis Fosfolipídeos Ésteres de colesterol
Digestão
Ácidos graxos + 
monoacilgliceróis
Ácidos graxos + 
lisofosfolipídeos
Ácidos graxos + 
colesterol
Reconstrução nos 
enterócitos
Triacilgliceróis Fosfolipídeos Ésteres de colesterol
VLDL LDL HDL
Aumento da 
densidade
Frações de lipoproteínas humanas, 
HDL, LDL e VLDL mostradas por 
microscopia eletrônica de 
transmissão
Lipoproteínas 
não–HDL 
Quilomicron e 
Quilomicron 
remanescente
1000nm
VLDL
 “very low density 
lipoprotein”
70nm
IDL
 “ Intermediate 
Density 
Lipoprotein”
40 nm
LDL
“Low density 
lipoprotein”
20 nm
HDL 
“High density 
lipoprotein”
10 nm
Classificação das Lipoproteínas Classificação das Lipoproteínas 
plasmáticasplasmáticas
Complexo Fonte** Densidade 
(g/ml)
Proteína 
(%) 
TG (%) FL (%) CE (%) C (%) FFA (%)
Quilomícron
VLDL
IDL
LDL
*HDL2
*HDL3
Albumina-
FFA
Intestino
Fígado
VLDL
VLDL
Intestino, fígado 
(quilomícron e 
VLDLs) 
Intestino, fígado 
(quilomícron e 
VLDLs) 
Tecido adiposo
<0.95
0.95-1.006
1.006-1.019
1.019-1.063
1.063-1.125
1.125-1.21
>1.281
1-2
7-10
10-12
20-22
33-35
55-57
99
85-88 8 3 1 0
50-55 18-20 12-15 8-10 1
25-30 25-27 32-35 8-10 1
10-15 20-28 37-48 8-10 1
5-15 32-43 20-30 5-10 0
3-13 26-46 15-30 2-6 6
 0 0 0 0 100
Composição das Principais Classes de Lipoproteínas 
Apolipoproteína MW (Da) 1 Lipoproteína Funções e comentários
apoA-I - 29,016
apoA-II - 17,400
apoA-IV - 46,000
apoB -48 - 241,000
apoB-100 - 513,000
apoC-I - 7,600
apoC-II - 8, 916
apoC-III - 8,750
apoD, 33,000
CETP (do inglês cholesterol ester 
transfer protein – proteína transferidora 
de éster de colesterol)
apoE - 34,000 (no mínimo 3 alelos [E2, 
E3, E4] cada um com múltiplas 
isoformas)
apoH - 50,000 (também conhecida como 
b-2-glicoproteína I)
apo(a) – no mínimo 19 diferentes alelos; 
tamanho da proteína varia de 300,000 - 
800,000
•Quilomícron, HDL
•Quilomícron, HDL
•Quilomícron e HDL
•Quilomícron
VLDL, IDL e LDL
•Quilomícron, LDL, IDL e 
HDL
•Quilomícron, VLDL, IDL e 
HDL
•Quilomícron, VLDL, 
IDL e HDL
•HDL
•HDL
•Quilomícron, VLDL, IDL e 
HDL
•Quilomícron
•LDL
•Principal proteína da HDL, 
•Primaria/e HDL, aumenta ativ. lipases 
hepáticas. 
 
•Presente em lipoptns ricas em TG
•Derivada do gene da apoB-100 no 
epitélio intestinal; 
•Principal proteína da LDL. 
• Ativa lipoproteínas lipases
• Inibe lipoproteínas lipases
 
• Associado exclusiva/e com HDL.
• A amplificação do alelo 4 da apoEe-4 
está associado com o mal de 
Alzheimer
•Metabolismo de TGA
• apoB-100 se liga à LDL por uma 
ponte dissulfeto e passa a ser 
identificada como Lipoproteína-a; alto 
risco de associação com doenças 
coronarianas prematuras.
Lipoproteinas plasmáticas e sua constituiçãoLipoproteinas plasmáticas e sua constituição
Características de tamanho e flutuabilidade de Lptns. QM, que são largamente compostos por 
TG, são os maiores e mais flutuáveis das Lptns. Lipoptn de alta densidade (HDL) são 
substancialmente menores e mais densas e são compostas principalmente por ésteres de 
colesterol. (CE—ester de colesterol; TG—triacilglicerol)
Triacilgliceróis Fosfolipídeos Ésteres de colesterol
Digestão
Ácidos graxos + 
monoacilgliceróis
Ácidos graxos + 
lisofosfolipídeos
Ácidos graxos + 
colesterol
Reconstrução nos 
enterócitos
Triacilgliceróis Fosfolipídeos Ésteres de colesterol
Sangue Tecidos
Transporte de LipídeosTransporte de Lipídeos
 Os lipídeos são transportados pelo sangue coma ajuda das lipoproteinas 
plasmáticas
 Qual o papel de cada uma destas proteinas no transporte de lipídeos?
Quilomicrons – transportam lipídeos do intestino para os tecidos 
periféricos (extra-hepáticos) e principalmente fígado
VLDLs – transportam lipídeos do fígado para os tecidos periféricos
LDLs – transportam colesterol do fígado para os tecidos periféricos
HDLs – reciclam colesterol dos tecidos periféricos para o fígado
Albumina é carreadora de ácidos graxos livres dos adipócitos
Reticulo endoplasmatico
Célula da mucosa intestinal
Vaso linfático
Ácido graxo
Monoacilglicerol
Triacilgliceróis 
sintetizados
Formação de 
Quilomícrons
Exocitose de 
Quilomícrons
Porter et al. Nature Reviews Drug Discovery 6, 231–248 (March 2007) | doi:10.1038/nrd2197
the lymph lipid precursor pool
the portal lipid precursor pool
INTESTINO
FÍGADO
TECIDOS 
EXTRAHEPÁTICOS
Quilomícrons
Quilomícrons
remanescentes
Transporte de Lipídeos da dieta
Quais são os lipídeos da dieta?
Por que transportar os lipídeos da dieta?
Até onde vão os lipídeos da dieta?
No fígado fica parte dos lipídeos transportados pelo 
Quilomicron, para estoque;
O fígado degrada parte dos lipídeos para obtenção de 
energia (ATP);
O fígado transforma lipídeos em corpos cetônicos em 
situações especiais;
O figado libera lipídeos para os tecidos periféricos, 
através da VLDL.
TECIDOS 
EXTRAHEPÁTICOS
FÍGADOFÍGADO
O excesso de lipídeos nos tecidos pode ser levado de 
volta ao fígado;
“Transporte reverso ”;
No fígado estes lipídeos podem ser metabolizados mais 
eficientemente.
FÍGADO
TECIDOS 
EXTRA-HEPÁTICOS
HDL
QuilomícronsQuilomícrons
Very low density lipoprotein
Pode ser encontrada em 3 subformas:
 VLDL nascente
 VLDL
 IDL
Transporta TG e CO do fígado para os tecidos 
periféricos
VLDL VLDL 
IDL e IDL e 
LDLLDL
 Low density lipoprotein
 Resultado da ação de uma lipoproteína lipase 
sobre a IDL
 Transporta CO para os tecidos extra-hepáticos e 
para o fígado
 Apolipoproteína B-100
Name Apolipoprotein B-100
Number of polypeptide chains 1
Amino acid length 4636
MW 513000
 High-density lipoprotein
 Reserva de apolipoproteínas para outraspartículas
 Transporte reverso do colesterol (dos tecidos 
periféricos para o fígado)
 Sub-grupos:
 HDL nascente (discoidal)
 HDL 1 – 4
                                                                              
HDLHDL
Heterogeneidade da HDL
Rye KA, et al. Atherosclerosis. 1999;145:227-238.
Composição de ApolipoproteinaComposição de Apolipoproteina
A-I HDLA-I HDL A-I/A-II HDLA-I/A-II HDL A-II HDLA-II HDL
Forma da PartículaForma da Partícula
DiscoidalDiscoidal
SphericalSpherical
Composição LipídicaComposição Lipídica
TG, CE, and PLTG, CE, and PL
Tamanho da partículaTamanho da partícula
HDLHDL2b2b HDLHDL2a2a HDLHDL3a3a HDLHDL3b3b HDLHDL3c3c
Uma enzima chamada lecitina-colesterol aciltransferase (LCAT) converte 
colesterol livre em éster de colesterol (uma forma mais hidrofóbica do 
colesterol), que então é seqüestrado no centro da partícula de lipoproteína, 
eventualmente tornando a HDL recém sintetizada, esférica. 
Elas aumentam de tamanho porque circulam na corrente sangüínea 
incorporando mais colesterol em sua estrutura, formando grandes partículas. 
Estas grandes partículas parecem ser responsáveis pelo papel protetor da 
HDL (razão grandes HDLs/total de HDL)
Esta razão varia muito e é medida somente por ensaios como eletroforese (o 
método original, desenvolvido na década de 70), ou novos e sofisticados 
métodos como a espectroscopia de NMR, desenvolvida na década de 90. 
R
E
S
U
M
O
Hipolipoproteinemias 
Disordem
Abetalipoproteinemia 
(acanthocytosis, Bassen-
Kornzweig syndrome)
 
Familial 
hypobetalipoproteinemia 
Familial alpha-lipoprotein 
deficiency (Tangier disease, 
Fish-eye disease, apo-A-I and 
-C-III deficiencies
Defeito
Não produzem quilomicrom, 
VLDLs or LDLs defeito na 
expressão de apo-B
No mínimo 20 differentes 
mutações no gene da apoB 
identificados, concentração 
de LDLentre 10-20% da 
normal, VLDL mais baixa e 
HDL normal
Concentrações reduzidas 
de HDL, nenhum efeito na 
produção de quilomicron ou 
VLDL
Comentários
Defeito raro; acumula no 
intestino e no figado, 
malabsorção de gorduras, 
retinite pigmentosa, ataxia 
neuropatica, eritrocitos 
com aparência anormal
Media ou nenhuma 
mudança patológica
Tendência a 
hypertriacylglycerolemia; 
alguma elevação na 
VLDLs; Doença do olho de 
peixe caracterizada por 
severa opacidade córnea
http://www.wiley.com/college/pratt/0471393878/student/ani
mations/lipoproteins/index.html
 O excesso de lipídeos se depositam formando 
placas .
 A HDL leva lipídeos dos tecidos, inclusive do 
músculo liso, para o fígado.
Formação do ateromaFormação do ateroma
Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676; Colome C et al. Atherosclerosis 2000;
149:295-302; Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.
HDLHDLLDLLDLQuilomicrons,Quilomicrons,
VLDL, e seus VLDL, e seus 
remanescentes remanescentes 
catabólicoscatabólicos
> 30 nm> 30 nm 20–22 nm
Potencialmente proinflamatórioPotencialmente proinflamatório
9–15 nm9–15 nm
Potencialmente anti- Potencialmente anti- 
inflamatórioinflamatório
Lipoproteínas
Vaso sangüíneo
HDL remove colesterol dos 
macrófagos
LDL quimicamente 
modificada leva colesterol
O interior da placa 
é cheia de 
gordura e 
colesterol
Fluxo sangüíneo torna-se 
restrito pela placa
O “cap” que separa a placa 
do interior da artéria torna-
se fino, fraco, e propenso a 
ruptura
Nível 
mg/dL
Nível 
mmol/L
Interpretação
<40 <1.03 Baixo nível de HDL, alto risco de doenças 
cardiovasculares; <50 é o valor para mulheres 
40–59 1.03–1.52 Nível médio de HDL
>60 >1.55 Alto nível de HDL, ótima condição considerada 
protetora contra doenças cardiovasculares
Colesterol 
Total
LDL HDL TG
<200 
(desejável)
Abaixo de 100 mg/dL é ótimo 
para qualquer um. Esse deve 
ser o objetivo de pessoas 
com doenças cardíacas, 
diabetes etc
Mais que 60 mg/dL 
é ótimo
Abaixo de 150 
mg/dL é normal
200–239 (no 
limite)
130 mg/dL ou abaixo para 
pessoas com um ou dois 
fatores de risco
Abaixo de 40 
mg/dL é muito 
baixo
150-199 está no 
limite superior 
tolerável
200-499 é alto
>240 (muito 
alto)
160 mg/dL ou abaixo para 
pessoas com um ou zero 
fatores de risco
Qualquer valor acima de 160 
é alto, e acima de 190 são 
muito altos
Acima de 500 é 
muito alto
 Fatores de risco para doenças cardíacas incluem história familiar de 
problemas cardíacos antes de 55 anos para homens e antes de 65 anos 
para mulheres; hábito de fumar, alta pressão sangüínea, diabetes, ser 
mais velho (mais de 45 anos para homens e 55 para mulheres), e ter 
níveis de HDL superiores a 35 mg/dL. 
 Pessoas com um ou mais destes fatores de risco podem ter 20% a 
mais de chances de ter um ataque cardíaco nos próximos 10 anos e 
podem necessitar reduzir os níveis de LDL para 100 mg/dL ou abaixo.
Fatores de risco
http://www.surgeryvideo.net/cholesterol-from-dean-heller
http://www.cvspectrum.org/Info/AnimationHome.aspx
 VLDL – very low density lipoprotein – lipoproteína 
de baixíssima densidade;
 IDL – intermediate density lipoprotein – lipoproteína 
de densidade intermediária;
 LDL – low density lipoprotein – lipoproteína de baixa 
densidade;
 HDL – high density lipoprotein – lipoproteína de 
alta densidade.
 Quilomícrom e Albumina 
Lipoproteínas plasmáticas
PPor or hhoje oje éé ssó!ó!
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