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ATIVIDADE DE FARMACOLOGIA GERAL – 4º SEMESTRE – UNINOVE VERGUEIRO MARIANA MARQUES – T29 ATIVIDADE DE CÁLCULOS FARMACOCINÉTICOS 1- A pneumonia pode ser tratada por diferentes antibióticos. Dentre as opções de tratamento existe a azitromicina 500 mg via oral dose única no dia 1, seguido de 250 mg via oral uma vez por dia nos dias 2 a 5 ou a claritromicina 250 mg oral a cada 12 horas por 7 dias. Explique por que no esquema de tratamento com azitromicina existe uma dose inicial maior que as doses subsequentes, enquanto que no esquema de tratamento com claritromicina a dose é igual desde o início do tratamento? R: O tratamento com azitromicina existe uma dose inicial maior que as doses subsequentes pois existe uma dose maior que é a dose de ataque, que tem como objetivo que a Css seja atingida mais rapidamente em medicamentos que possuem uma meia vida muito grande, ou seja, tem uma eliminação muito lenta (meia vida da azitromicina é de 68 horas). Já o tratamento com claritromicina a dose é igual desde o início do tratamento pois sua eliminação é rápida (meia vida da claritromicina é de 3 ou 4 horas), por isso, é necessário que seja realizado o uso de doses contínuas para que atinja o Css, atingida apenas após 5 meias vidas 2- Uma criança deu entrada no pronto socorro com suspeita de haver tomado por engano aproximadamente 5g de quinidina a aproximadamente 1 hora atrás. Ele se queixa de tinido (um sintoma típico de intoxicação pro quinidina). Um dos possíveis efeitos adversos da quinidina é a arritmia grave (por prolongamento do intervalo QT). Você então decide por uma estratégia cautelosa e conservadora e vai deixar o paciente em observação até que a quinidina seja completamente (>95%) eliminada pelo organismo. Por quanto tempo o paciente deve ficar em observação? Busque na literatura a meia vida da quinidina e na sua resposta cite o valor de meia vida que você usou para o cálculo do tempo. R: Meia vida de 6 a 8 horas: o calculo foi realizado utilizando a meia vida de 8 horas: 5g - 8 hrs ⇒ 2,5g - 8 hrs ⇒ 1,25g - 8 hrs ⇒ 0,625g - 8 hrs ⇒ 0,3125 - 8 hrs ⇒ 0,15625g (aprox. 3% de 5g) O paciente deve ficar em observação por 40 horas = 1 dia e 16 horas 5 g = 100%, com uma meia vida de 7h, temos: 5 g - 7 horas - 2,5 g - 7 horas - 1,25 g - 7 horas - 0,625 g - 7 horas 0,3125 g- 7 horas - 0,15625 g. 0,15625 g equivale a 3,125% de 5 g. Então, o paciente deve ficar em observação por 35 horas, ou seja, um dia e 11 horas CASO CLÍNICO 1: Um paciente de 50 Kg com uma infecção bacteriana precisa receber um antibiótico via oral. O clearance (CL) do antibiótico de escolha é de 0,5 mL/min/Kg, o volume de distribuição (Vd) é de 6L/Kg, a biodisponibilidade (F) VO é de 60%, a meia vida (t1/2) do fármaco é de aproximadamente 12 horas e a concentração alvo (Css) é de 2mg/L. O plano terapêutico é administrar a medicação VO duas vezes por dia. 3- Qual é a dose de ataque indicada para o paciente? DA = Vd*Css/F R: DA = 21,21 mg 4- Qual é a dose de manutenção indicada para o paciente? DM = Cl * Css / F R: DM = 14 mg 3 vezes ao dia. CASO CLÍNICO 2: Um paciente de 70 Kg com câncer metastático precisa receber uma medicação citotóxica via oral. O clearance (CL) do antineoplásico de escolha é de 1 mL/min/Kg, o volume de distribuição (Vd) é de 0,71L/Kg, a biodisponibilidade VO é de 40%, a meia vida (t1/2) do fármaco é de aproximadamente 6 horas e a concentração alvo (Css) é de 4mg/L. O plano terapêutico é administrar a medicação a cada 6 horas. 5- Qual é a dose de ataque indicada para o paciente? DA = Vd*Css/F R: DA = 497 mg ATIVIDADE DE FARMACOLOGIA GERAL – 4º SEMESTRE – UNINOVE VERGUEIRO MARIANA MARQUES – T29 6- Qual a dose de manutenção indicada para o paciente? DM = Cl*Css/F R: DM= 252 mg a cada 6h CASO CLÍNICO 3: Um paciente (50kg) com câncer de pulmão precisa receber difenidramina como parte de sua pré-medicação antes de receber a terapia antineoplásica. O clearance (CL) da difenidramina é de 6,2 mL/min/kg (mL por minuto por kg do paciente), o volume de distribuição (Vd) é de 4,5L/kg, a biodisponibilidade (F) VO é de 70%, a meia-vida (t1/2) do fármaco é de aproximadamente 8,5 horas e a concentração alvo (Css) é de 0,066mg/L. O plano terapêutico é administrar a medicação via oral três vezes por dia. 7- Qual é a dose de ataque indicada para o paciente? DA = Vd*Css/F R: DA = 21,21 mg 8- Qual a dose de manutenção indicada para o paciente? DM = Cl*Css/F R: DM = 14 mg 3 vezes ao dia. 9- Um paciente de 60 Kg com insuficiência renal (CLcr = 0,28 mL/min/Kg) e Herpes zoster precisa receber aciclovir IV. Consulte a "Tabela AII" do livro Goodman e Gilman (Fifura abaixo) para obter os parâmetros farmacocinéticos do aciclovir. Considere uma concentração terapêutica alvo de 0,01 mg/mL. O plano terapêutico é administrar a medicação IV a cada 6 horas. Qual a dose indicada para este paciente? R: DM = 60,48 mg a cada 6 horas. 10- Nestor, 32 anos, 70 kg, é um paciente transplantado de células hematopoiéticas por leucemia mieloide aguda que retorna ao ambulatório para consultas de rotina pós-alta hospitalar. Atualmente, o paciente está no 55o dia após o transplante e segue com voriconazol 200 mg a cada 12 horas, ciclosporina 50 mg a cada 12 horas, reposição oral de eletrólitos e vitaminas. Na presente consulta, antes da administração da dose, é coletada uma amostra de sangue total antes da administração da ciclosporina para avaliar sua concentração. O nível de ciclosporina em sangue total retorna em 1h com o seguinte resultado: 90 ng/mL (valor de referência: 100 a 400 ng/mL). A meta terapêutica, neste caso, é ajustar a dose para níveis entre 150 ng/mL a 200 ng/mL. A importância de se manter esses valores é a redução do risco de perda do enxerto hematopoiético por rejeição (meta terapêutica) e não exceder os níveis acima de 400 ng/mL para diminuir o risco de nefrotoxicidade e imunossupressão, o que poderia proporcionar um maior risco a infecções oportunistas. O clearance teórico da ciclosporina é de 21,9 L/h e a biodisponibilidade de 0,7. Qual a nova dose de ciclosporina deve ser administrada para um nível sérico de 200 ng/mL? R: DM = 447 mg a cada 12h.
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