Infecções Virais do Sistema Nervoso (Raiva, Meningites virais, Enteroviroses e HPV)

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Infecções Virais do Sistema Nervoso (Raiva, Meningites virais, 
Enteroviroses e HPV) 
Raiva 
encefalomielite viral aguda 
zoonose que ataca o sistema nervoso, extremamente letal (100% morte) por manifestar em todo o corpo, fatal assim que 
sintomas aparecem 
reservatório e fonte de infecção: morcegos (principalmente hematófagos), cães e gatos 
transmissão acidental no homem 
mais de 10 sorotipos 
família Rhabdoviridae 
forma de projétil envelopado 
RNA fita simples sentido negativo (ele mesmo tem RNA polimerase RNA dependente), replica no citoplasma 
Adsorção por Proteína G viral - receptor nicotínico de acetilcolina (AChR) e molécula de adesão na célula 
neural (NCAM) 
transmissão: mordida, lambida em ferimentos, arranhões, saliva, mucosas intactas - vírus se multiplica localmente 
Outros possíveis mecanismos: 
via respiratória (aerossóis em cavernas) 
transplantes de órgãos 
acidentes em laboratório 
via digestiva 
ingestão de carne ou leite crus 
replicação silenciosa (incubação), no local de inserção por dias a meses, antes de deslocar pelos axônios ao SNC 
dissemina para locais altamente inervados, como a pele da cabeça e pescoço, glândulas salivares, retina, córnea 
no cérebro e medula espinal, meningoencefalite - degenera neurônios 
 
pouca alteração histológica, apenas presença de corpúsculos de Negri (inserções onde o vírus está presente) 
 
fases: 
de incubação: assintomático 
prodrômica: sintomas comuns a outras viroses, local da mordida com dor e vermelhidão 
neurológica: mutiplicar no sistema nervoso, 1 semana após replicação (hidrofobia, espasmos, ansiedade, delírio, paralisia, 
confusão) 
coma 
morte 
 
diagnóstico: mais clínico, imunofluorescência direta, RT-PCR 
amostras saliva, líquido cefalorraquidiano, biópsia pele, nuca, material cerebral, esfregaço de impressão de células 
epiteliais da córnea 
 
 
 
 
 
 
tratamento: lavar bem a área afetada, vacina de profilaxia + imunoglobulinas séricas após a mordida 
 
 
 
também existe vacina pré-exposição para profissionais que trabalham com animais 
 
Resposta imune: proteínas virais inibem apoptose e interferon, imunidade celular tem pouco papel na proteção, 
minimamente citolítica e inflamatória 
podem ocorrer infecções secundárias independentes do vírus 
anticorpos podem bloquear disseminação para o SNC e cérebro durante o período de incubação 
período de incubação longo - permite resposta terapêutica após imunização ativa 
 
Enterovírus 
família Picornaviridae 
transmissão: fecal-oral, alimentos e água contaminados, saliva 
transmitidos pessoa-pessoa, assepsia não previne 
tropismo: células epiteliais, de mucosa, fibroblastos, células endoteliais. 
tropismo secundário: meninges, cérebro, pele, órgãos 
várias espécies 
 
RNA fita simples positivo 
capsídeo não envelopado (maioria com ciclo lítico e necrose) 
ativa resposta imune: DAMPs e PAMps do vírus reconhecidos por macrófagos > quadros leves, diarreias aquosas 
poliovírus - causa poliomielite 
não-polio (coxsackievuses do grupo A e B, echovírus e enterovírus) 
molécula de adesão: ICAM-1 em poliovírus, coxsackievírus e rinovírus 
patogênese: acesso a mucosa, replicação na orofaringe, acesso ao sangue (viremia primária), acesso à células do sistema 
imune (monócitos, linfócitos), tropismo secundário para tecido alvo 
 
Poliomielite 
enterovírus 
3 sorotipos: 1, 2 e 3 
90% das pessoas, quadro intestinal 
evoluindo para o sistema nervoso 
infecção viral infantil, paralisia flácida aguda 
sequelas: paralisia dos membros superiores e inferiores, dos músculos e do pulmão 
prevenção: não há terapia específica 
 
 
 
 
vacinação: 
 
resposta imune ótima: células de memória 
imunodeprimidos não podem tomar vacinas atenuadas (tomam vírus inativado Salk) 
 
Outros enterovírus 
maioria assintomática, máximo doença febril 
algumas síndromes clínicas (meningites e exantemas) podem ser causadas por não-polio 
doença mão-pé-boca: enterovírus A71 
lesões exantemas na mão, pé e boca, nádegas e genital 
 
 
Meningites virais 
mais brandas, resposta inflamatória viral é bem menor que a bacteriana e herpéticas 
líquor líquido e límpido (menos células e proteínas) - predomínio de células mononucleares 
 
 
 
SNC 
Meningite: Febre, vômitos, irritabilidade, cefaléia, sinais de irritação meníngea, exantema. 
meningite viral (asséptica): mais comumente em lactentes, enterovírus causam 90% dos casos (coxsackievuses e echovírus 
grupo B) 
encefalite: causam 5% dos casos de encefalite aguda (coxsackievirus a9, b2 e b5 e echovirus 6 e 9) 
diagnóstico: clínico, laboratorial para infecções mais graves, PCR 
diferenciar de bacteriana com exame de gram 
tratamento enterovírus: maioria autolimitada e não requer 
 
 
HPV - papiloma vírus humano 
 
 
Família: Papillomaviridae 
Gênero: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus 
Também infectam plantas e animais (porém transmissão altamente espécie-específica) 
Não tem envelope 
Capsídeo Icosaédrico (L1 e L2) 
DNA dupla fita circular (epissomal) - igual o nosso - oncogênico 
 
LCR - região de origem, amplificação e leitura (ORFs) 
genes e regiões precoces começam com a letra E (early) 
genes com L (late) - proteínas de capsídeo - adsorção L1 E L2 
vacina de HPV - recombinante de L1 e L2 - região proteica mais externa reconhecida pelo sistema imune 
180 genótipos, 45 envolvidos com IST 
 
27 baixo risco - verrugas genitais, não causam câncer, principais 6 e 11 
12 alto risco (oncogênicos) - principais 16 e 18 
 
tropismo: baixo-risco: células cutâneas (cutâneotrópicos) 
alto-risco: células da mucosa (mucosotrópicos) 
modificação pré-neoplásica = 
NIC I (fazer o procedimento evita um futuro câncer) 
NIC II (ainda é possível fazer a remoção) 
NIC III já é um carcinoma, tumor maligno da região (não garante a cura após cirurgia, pode haver metástase) 
transmissão: contato sexual, micro-lesões - camisinha não protege 100% 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
formação das verrugas - baixo risco: 
 
tecido estratificado cutâneo 
extrema divisão celular > camadas superficiais sofrem descamação 
camada córnea tem mais queratina 
adsorção L1 do HPV na camada basal (por microlesão) camada mais inferior - receptores de integrina a6 
vírus de DNA se replica no núcleo, ativa o ciclo celular 
proliferação - mais camadas na pele > projeções celulares (verrugas) 
acantose > estimula número de células epiteliais 
hiperceratose > estimula produção de queratina 
papilomatose > projeções epiteliais 
como a célula morre sozinha (descamação) o vírus sai e não há ativação do sistema imune 
verrugas somem naturalmente 
imunidade: inata (NK) e celular (Linfócito T CD8) 
 
tipos oncogênicos - alto risco 
segunda principal causa de morte 
doença totalmente prevenível 
atinge mucosas *estratificada no colo uterino, descamação 
camada basal - mesmo esquema do baixo-risco (diferença no genoma) 
produz proteínas de capsídeo L1 e L2 
induz a célula a entrar em mitose 
enzima que corta seu dna (no gene E2 - controle da transcrição e replicação) e transforma em linear 
se insere no dna humano 
 
corte no gene E2 - E6 e E7 ficam suprerexpressos - aumenta multiplicação 
E6 inibe apoptose por p53, induz sua ubiquitinação (destrói) 
E7 inativa pRb - ciclo celular não para 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
diagnóstico: 
Papanicolau (em mulheres e homens) 
 
Colposcopia 
 
 
Histopatologia 
 
Exames – Bethesda, Ascus (mais usado) 
prevenção: preservativo (alto-risco, previne câncer) 
mudança do comportamento sexual 
diagnóstico precoce 
vacinação: 
Proteínas L1 de Capsídeo: Gardasil (tetravalente: 06, 11, 16 e 18) - particular 
Cervarix (bivalente: 16-18) - SUS 
• Vacina recombinante: administração por via intramuscular