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APS – Processos Moleculares e Genéticos 1. O são que agentes cancerígenos e quais fases da carcinogênese eles podem atuar? É o agente que induz mutações e altera a velocidade da divisão celular, levando assim ao desenvolvimento e replicação celular anômalos. Estes elementos podem atuar em qualquer fase da carcinogênese início, promoção, progressão e inibição do câncer. 2. Qual a importância de se procurar novas mutações e polimorfismos? A identificação de novas mutações e polimorfismos possibilita determinar predisposições individuais aos cânceres, proporcionando novas perspectivas para prevenção, diagnósticos precoce, prognósticos, terapêuticos genéticos para o tratamento da doença. 3. O que são biomarcadores? Quais as principais categorias? Expliquem elas. São moléculas que podem indicar processos normais ou anormais no organismo. Biomarcadores de Exposição: Permitem analisar os efeitos de um agente particular na molécula de DNA e nas células. Biomarcadores de Suscetibilidade: Indicam a propensão de um indivíduo a desenvolver câncer quando exposto a determinada substância cancerígena. Biomarcadores de Efeito: Indicam alterações e mutações presentes em tumores. São tardios e permitem avaliar um prognóstico para o paciente. 4. Quais agentes ambientais podem contribuir com o desenvolvimento do câncer? A exposição a vários tipos agentes ambientais podem contribuir no desenvolvimento do câncer, entre eles exposição a substância química nociva, substância presente no cigarro, má alimentação, condições de trabalho, exposição a radiação, poluição do ar, água, medicamentos. 5. Escolha 4 genes, que podem ser utilizados como biomarcadores e que estão associados com tipos de câncer e descreva seu mecanismo de funcionamento. CYP1A1: Importante para o metabolismo de benzopireno (Hidrocarboneto Policíclico Aromático). Polimorfismos neste gene têm sido associados a cânceres de pulmão, esôfago, cabeça e pescoço. BRCA 1 e BRCA2: Atuam no processo de divisão celular, efetuando o reparo de lesões no DNA. Mutações nestes genes são associados ao surgimento de cânceres de mama e ovários. P53: Codifica uma proteína nuclear de 53.000 daltons, que controla o ciclo celular, durante a fase G1, retardando o processo de divisão para que ocorra o reparo do DNA ou até mesmo impedindo a divisão celular através de apoptose. Mutações no gene p53 induzem a formação de proteínas alteradas que não conseguem retardar a divisão celular, impedindo assim o reparo do DNA e fazendo com que a célula carregue o dano para divisões subseqüentes e possibilitando a formação de tumores. NAT1 e NAT2: são responsáveis pela atividade da enzima N-acetil-transferase, que por sua vez atua na detoxificação de aminas aromáticas. O NAT1 está associado ao câncer de pulmão relacionado ao tabaco. Já o NAT2 está associado ao mesotelioma e câncer entre mulheres na pós menopausa.
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