ATENOLO - farmacopeia

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ATENOLO
Atenololum NH2 O H3C N O OH CH3 H C14H22N2O3; 266,34 atenolol; 00911 4-[2-Hidroxi-3-[(1-metiletil)amino]propoxi]benzenoacetamida [29122-68-7] Contém, no mínimo, 98,0% e, no máximo, 102,0% de C14H22N2O3, em relação à substância dessecada. DESCRIÇÃO Características físicas. Pó cristalino, branco ou quase branco. Solubilidade. Muito pouco solúvel em água, facilmente solúvel em álcool metílico, solúvel em ácido acético glacial e álcool etílico, praticamente insolúvel em acetonitrila. Constantes físico-químicas. Faixa de fusão (5.2.2): 152 ºC a 155 ºC. Rotação óptica (5.2.8): +0,10° a -0,10°. Determinar em solução a 1% (p/v) em água. IDENTIFICAÇÃO A. No espectro de absorção no infravermelho (5.2.14) da amostra, previamente dessecada, dispersa em brometo de potássio, há máximos de absorção somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de atenolol SQR, preparado de maneira idêntica. B. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, de solução a 0,01% (p/v) em álcool metílico, há máximos e mínimos somente nos mesmos comprimentos de onda de solução similar de atenolol SQR. A razão entre os valores de absorvância medidos em 275 nm e 282 nm está compreendida entre 1,15 e 1,20. C. Proceder conforme descrito em Cromatografia em camada delgada (5.2.17.1), utilizando sílicagel GF254, como suporte, e mistura de hidróxido de amônio e álcool metílico (3:97), como fase móvel. Aplicar, separadamente, à placa, 10 μL de cada uma das soluções, recentemente preparadas, descritas a seguir. Solução (1): solução da amostra a 10 µg/mL em álcool metílico. Solução (2): solução de atenolol SQR a 10 µg/mL em álcool metílico. Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF050-00 Desenvolver o cromatograma. Remover a placa e deixar secar ao ar. Examinar sob luz ultravioleta (254 nm). A mancha principal obtida com a Solução (1) corresponde em posição, cor e intensidade àquela obtida com a Solução (2). ENSAIOS DE PUREZA Cloretos. Dissolver 1 g da amostra em 100 mL de ácido nítrico 0,15 M, adicionar 1 mL de nitrato de prata SR e homogeneizar. Qualquer turbidez desenvolvida não é mais intensa que a da mistura de 2,8 mL de ácido clorídrico 0,01 M, 98,6 mL de ácido nítrico 0,15 M e 1 mL de nitrato de prata SR. No máximo 0,1% (1000 ppm). Pureza cromatográfica. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento. Preparar a Solução (1) e a Solução (2) como descrito a seguir. Solução (1): dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel, de modo a obter solução a 0,1 mg/mL. Solução (2): transferir 0,5 mL da Solução (1) para balão volumétrico de 100 mL e diluir com Fase móvel, de modo a obter solução a 0,5 μg/mL. Procedimento: injetar, separadamente, 50 μL da Solução (1) e da Solução (2), registrar os cromatogramas por, no mínimo, seis vezes o tempo de retenção do pico do atenolol e medir as áreas sob os picos. Nenhum pico secundário obtido com a Solução (1) deve apresentar área superior à metade da área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,25%). A soma das áreas sob os picos secundários obtidos com a Solução (1) não deve ser superior à área sob o pico principal obtido com a Solução (2) (0,5%). Perda por dessecação (5.2.9.1). Determinar em 1 g da amostra. Dessecar em estufa a 105 ºC, até peso constante. No máximo 0,5%. Resíduo por incineração (5.2.10). Determinar em 1 g da amostra. No máximo 0,1%. TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste. DOSEAMENTO Empregar um dos métodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar, com exatidão, cerca de 25 mg da amostra e dissolver em álcool metílico. Completar o volume para 50 mL com o mesmo solvente. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico, até concentração de 0,01% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções em 275 nm, utilizando álcool metílico para o ajuste do zero. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das leituras obtidas. B. Proceder conforme descrito em Cromatografia a líquido de alta eficiência (5.2.17.4). Utilizar cromatógrafo provido de detector ultravioleta a 226 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 Farmacopeia Brasileira, 6ª edição IF050-00 mm de diâmetro interno, empacotada com sílica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 μm), mantida à temperatura ambiente; fluxo da Fase móvel de 0,6 mL/minuto. Fase móvel: dissolver 1,1 g de heptanossulfonato de sódio e 0,71 g de fosfato de sódio dibásico anidro em 700 mL de água. Se necessário, ajustar o pH para 3,0 com ácido fosfórico SR. Adicionar 300 mL de álcool metílico e 2 mL de dibutilamina e homogeneizar. Solução amostra: dissolver quantidade da amostra, pesada com exatidão, em Fase móvel de modo a obter solução a 10 μg/mL. Solução padrão: dissolver quantidade de atenolol SQR, pesada com exatidão, em Fase móvel de modo a obter solução a 10 μg/mL. Injetar replicatas de 10 μL da Solução padrão. A eficiência da coluna é, no mínimo, 5000 pratos teóricos. O fator de cauda é, no máximo, 2,0. O desvio padrão relativo das áreas de replicatas sob os picos registrados é, no máximo, 2,0%. Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular o teor de C14H22N2O3 na amostra, a partir das respostas obtidas com a Solução padrão e a Solução amostra.
Atenolol comprimido 
ATENOLOL COMPRIMIDOS Contém, no mínimo, 90,0% e, no máximo, 110,0% da quantidade declarada de C14H22N2O3. IDENTIFICAÇÃO A. No espectro de absorção no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 230 nm a 350 nm, da solução amostra obtida no método A. de Doseamento, exibe máximos de absorção em 275 nm e 282 nm, idênticos aos observados no espectro da solução padrão. B. O tempo de retenção do pico principal do cromatograma da Solução amostra, obtida no método B. de Doseamento, corresponde àquele do pico principal da Solução padrão. CARACTERÍSTICAS Determinação de peso (5.1.1). Cumpre o teste. Teste de dureza (5.1.3.1). Cumpre o teste. Teste de friabilidade (5.1.3.2). Cumpre o teste. Teste de desintegração (5.1.4.1). Cumpre o teste. Uniformidade de doses unitárias (5.1.6). Cumpre o teste. Procedimento para uniformidade de conteúdo. Transferir cada comprimido para balão volumétrico de 25 mL contendo 15 mL de álcool metílico e deixar em banho de ultrassom até a desintegração do comprimido. Prosseguir conforme descrito no método A. de Doseamento, a partir de “Aquecer a suspensão resultante”. TESTE DE DISSOLUÇÃO (5.1.5) Meio de dissolução: água, 900 mL. Aparelhagem: pás, 50 rpm. Tempo: 30 minutos. Procedimento: após o teste, retirar alíquota do meio de dissolução, diluir com ácido fosfórico a 0,1% (v/v) até concentração de 10 µg/mL e proceder conforme descrito no método B. de Doseamento da monografia de Atenolol. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 dissolvida no meio, comparando as áreas sob os picos obtidos com a solução de atenolol SQR na concentração de 10 mg/mL, preparada no mesmo solvente. Tolerância: no mínimo 80% (Q) da quantidade declarada de C14H22N2O3 se dissolvem em 30 minutos. TESTES DE SEGURANÇA BIOLÓGICA Contagem do número total de micro-organismos mesofílicos (5.5.3.1.2). Cumpre o teste. Pesquisa de micro-organismos patogênicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste. DOSEAMENTO Farmacopeia Brasileira, 6ª edição EF029-00 Empregar um dos métodos descritos a seguir. A. Proceder conforme descrito em Espectrofotometria de absorção no ultravioleta (5.2.14). Pesar e pulverizar 20 comprimidos, transferir quantidade do pó equivalente a 0,25 g de atenolol para balão volumétrico de 250 mL e adicionar 150 mL de álcool metílico. Aquecer a suspensão resultante a 60 ºC por 10 minutos, agitando ocasionalmente. Agitar mecanicamente por 15 minutos, resfriar e completar o volume com álcoolmetílico. Homogeneizar e filtrar. Diluir, sucessivamente, em álcool metílico, até concentração de 0,01% (p/v). Preparar solução padrão na mesma concentração, utilizando o mesmo solvente. Medir as absorvâncias das soluções resultantes em 275 nm, utilizando álcool metílico para o ajuste do zero. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos, a partir das leituras obtidas. B. Proceder conforme descrito no método B. de Doseamento, da monografia de Atenolol. Preparar a Solução amostra como descrito a seguir. Solução amostra: transferir 10 comprimidos para balão volumétrico de 1000 mL, adicionar 500 mL de Fase móvel e deixar em banho de ultrassom durante 15 minutos, ou até desintegração total dos comprimidos. Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e centrifugar. Diluir sucessivamente, no mesmo solvente, até concentração de 10 µg/mL. Procedimento: injetar, separadamente, 10 μL da Solução padrão e da Solução amostra, registrar os cromatogramas e medir as áreas sob os picos. Calcular a quantidade de C14H22N2O3 nos comprimidos, a partir das respostas obtidas para a Solução padrão e a Solução amostra. EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO Em recipientes bem fechados. ROTULAGEM Observar a legislação vigente.