Linfoma e mieloma múltiplo

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Linfoma e mieloma múltiplo
Chiara
Hematopoiese:
Na medula óssea é liberada a linhagem linfóide
Linhagem linfóide
↙ ↘
linfócito B linfócito pré-T
↓
timo
↓
linfócito T
Linfa: é o excesso de líquido intersticial que vai sendo coletado por esse sistema- tipo um esgoto
Quando tem excesso de sangue, vai para o espaço intersticial e do espaço vai para o linfócito.
Serve para coletar o excesso, e ele tem diversos momentos de parada para avaliar como esta a linfa.
Os linfonodos (carocinhos) serve para identificar se a linfa está limpa ou suja.
Processo
● linfonodo
é a casa do linfócito B, linfócito T e plasmócito
- plasmócito: é um linfócito B que adquiriu a capacidade de secretar imunoglobulinas.
Como ocorre esse processo quando entra a linfa suja?
Linfócito B virgem que está na zona do manto vai
entrar no centro germinativo
Lá dentro ele vai crescer e já vai ser capaz de
secretar imunoglobulinas, porém por causa do
tamanho, não consegue sair do centro germinativo.
Então ele vai se transformar em centrócito e assim
consegue sair
Porém o linfonodo não vai liberar todos os
centrócitos para fora, porque quando acontecer de
novo, ele já vai ter alguém para agir como memória
Gabriela de Oliveira- 4º período
imunológica (esses centrócitos ficam grudado na zona marginal)
O linfócito T vai identificar qual proteína é boa e qual é ruim, apresenta para o linfócito B trabalhar;
linfócito T uma célula apresentadora de antígeno, é tipo o porteiro do linfonodo; ele falar: tal é
amiga, essa é do mal, vc precisa produzir antígeno.
Quando biopsiar?
quando for suspeito
tamanho maior que 2 cm
localizado na supraclavicular ou escalênio
crescimento contínuo
consistência endurecida
aderida a planos profundos: quando vou examinar seu movimento ele, se ele está móvel ele não está
preso, eu consigo movimentar ele
É óbvio que vou examinar o paciente, associar a história clínica com o surgimento do linfonodo, não é
pq tá aumentado maior que 2 cm que eu vou fazer biópsia, tenho sempre que pensar se ele é
suspeito.
Quais são os tumores que mais pega o mediastino anterior?
Regra dos 4 T:
Timoma
Tireóide
Teratoma
Terrível linfoma
Linfoma
Se tiver que escolher uma célula para sofrer alteração neoplásica, qual vai ser?
linfócito B, pq é o que mais sofreu transformação, o linfócito T passou pelo timo e já virou um linfócito
T.
Qual momento ocorre uma maior proliferação de DNA?
LB virgem se transforma em uma célula grande
O linfoma B é mais comum que o T
Numa resposta imune: inflamação, infecção e o linfoma - o linfonodo cresce - replicação de DNA -
formação de centroblasto
Linfoma
definição: tumor do tecido linfóide (LTB, T e células NK)
principal local: linfonodo
Quadro clínico geral:
linfonodomegalia não dolorosa
sintomas B : febre vespertina, perda de peso maior que 10% em 6 meses, sudorese noturna
fadiga
Os dois principais tipos de linfoma são Hodgkin e não hod
Linfoma Hodgkin
é um sistemático, introspectivo, certinho, tem agenda, é centralizado
disseminação é por contiguidade- ele fica o tempo todo na circulação linfática,
é rado o acometimento extranodal
Gabriela de Oliveira- 4º período
mediastino é um local mais comum
mais comum em adultos jovens
maior chance de cura
Linfoma não Hodgkin
é atrapalhado não segue uma ordem
disseminação hematogênica
acometimento extranodal é comum
2 subtipos mais comuns que podem pegar o mediastino, geralmente em crianças
linfoma PRÉ T- linfoblástico
burkitt- acontece muito em crianças africanas, as vezes cresce massa na mandíbula
Fora esses dois tipos, não é comum pegar o mediastino
Média 60 anos- mais comum no idoso
Menor chance de cura
Distribuição centrífuga, vai pra qualquer lado, não fica centralizado
Quais são os 4 tumores que MAIS pega mediastino anterior: 4 T
T: TIMOMA
T: TIREOIDE
T: TERATOMA
T: TERRÍVEL LINFOMA
❖ LINFOMA DE HODGKIN
Origem: diferenciação aberrante de
linfócito B
célula reed- caracterizada
pela diferenciação aberrante -
Sternberg (RS): não é
patognomônica; pode estar
presente em mononucleose
infecciosa e carcinoma e sarcomas
plano de fundo: excesso de várias
células imunes ativadas
Gabriela de Oliveira- 4º período
Quadro clínico
distribuição bimodal- homem maior que 50 anos,
mulheres entre 20 e 35
adenomegalia : cervical, supraclavicular, mediastinal,
paraaórtico
febre alternadas (febre pel ebstein)
dor no linfonodo após ingestão alcoólica
Diagnóstico
além de avaliar o quadro clínico, faz-se a biópsia excisional do linfonodo suspeito
Tipos de linfoma Hodgkin
Esclerose nodular (65%): mais comum em mulheres jovens
Celularidade mista (25%): HIV/ Epstein-Barr (EBV)
Predomínio rico linfócito (5%): predomínio sobre a celular RS; tem mais celula de linfócito do que RS-
melhor prognóstico
Depleção linfocitária (1%): pior prognóstico em idosos
Estadiamento Linfoma
estágio 1 e 2: linfoma localizado
1 cadeia linfonodal ou 1 estrutura linfoide: estagio 1
2 …- estágio 2
estágio 3 e 4: avançado
3: ambos lados do diafragma iii 1- andar superior/ iii
2: andar inferior
4: acometimento extranodal
❖
❖ Linfoma não hodgkin
disseminação hematogênica
acometimento extranodal mais comum
mediastino não é comum
média 60 anos
menor chance de cura
Subtipos: 23
Tipos: indolente; agressivo; altamente
agressivo
INDOLENTE
mais comum é o folicular; mulheres 55 - 70
anos
sobrevida é medida em anos
III ou IV- estadiamento; como é lento ele
demora pra aparecer, quando fazemos o
diagnóstico ele ta mais evoluído
AGRESSIVO
Difuso de grandes células: cel B tá se
formando em um cone neoplásico curso e
sobrevida é mais rápida, sobrevida medida
em meses
estadiamento em 55% dos casos é I ou II
ALTAMENTE AGRESSIVO
Células Pré T- linfoblástico- crianças,
mediastino
Burkit: pega crianças- massa face/ abdome,
HIV e EBV
mais infantil
curso e sobrevida é muito rápida-sobrevida
em semanas
estágio pego a maioria no IV
Gabriela de Oliveira- 4º período
Se eu tiver uma replicação maior no
centroblasto tenho o câncer difuso de
células b
Alteração no plasmócito eu tenho MIELOMA MÚLTIPLO
de onde vem a alteração do mieloma múltiplo: de uma
discrasia plasmocitária maligna
plasmócito produz o anticorpo, e produz 1 tipo de
anticorpo o tempo todo
homens, negros e idosos (maior 60 anos)
tenho um plasmócito, quando ele sai da circulação ele
produz só 1 tipo de imunoglobulina, quando ele fica
doido ele vai pra medula, quando ele tá lá, ele começa
a fazer uma replicação celular absurda, e uma reação
inflamatória lá dentro, e ele libera citocinas, e isso faz
com que tenha uma anemia crônica nesse paciente; essas citocinas produzidas e liberadas, são
capazes de alterar a reabsorção óssea, e aí o osteoclasto começa a roer ossos, o paciente começa a
fazer lesão lítica
RESPOSTA INFLAMATÓRIA NA MEDULA ME DANDO ANEMIA
RESPOSTA INFLAMATÓRIA ME DANDO LESÃO LÍTICA
HIPERCALCEMIA- pode a longo prazo levar uma insuficiência renal
clínica do mieloma:
lesões ósseas líticas; esqueleto axial, dor óssea,
lesão líticas
hipercalcemia
insuficiência renal (em alguns casos, por causa
da hipercalcemia)
anemia de doença crônica - normocítica e
normocrômica; imunossupressão
eletroforese de imunoglobulina: vê o pico monoclonal de imunoglobulina
a albumina é oq temos mais, em paciente normal inversão imunoglobulina albumina
Gabriela de Oliveira- 4º período
diagnóstico mieloma múltiplo:
pico monoclonal maior ou igual 3h/dL
plasmócito maior ou igual a 10% na MO
clínica: lesões líticas, anemia, hipercalcemia
Qualquer condição inflamatória, neoplásica, etc,
crônica, vai liberar citocinas, essa citocina vai pro
figado e faz ele liberar substância.
entra elas, têm a hepcidina, ela aprisiona o ferro
dentro do próprio fígado, e não deixa vc fazer
absorção de ferro; então quando vê o paciente com
anemia de doença crônica: o ferro está baixo mas a
ferritina ta alta; transferinas tenta ir ao fígado
captar esse ferro, mas não conseguem.
Diferenciação de células hematopoiéticas
Células tronco hematopoiéticas;
progenitoras linfoides
progenitoras mieloide
na medula temos umacélula tronco
pluripotente que é a célula hematopoiética
dela podemos ter a célula progenitora
linfóide (forma os linfócitos) e mielóide ( mais
complexa, diferenciação da série granulocítica,
eosinófilos, neutrófilos, megacariócito, etc
propriedade essenciais para a manutenção da hematopoiese:
pluripotência- capacidade de gerar qualquer célula sanguínea madura e autorrenovação- quando
uma célula tronco sse divide, ao menos 1 célula filha deve se autorrenovas para evitar a depleção de
células tronco
fatores de crescimento específicos: ex: fator de células tronco ou ligante do C-kit, eritropoetina,
trombopoetina, etc
neoplasia de células hematopoiéticas
mutações que bloqueiam a maturação de célula progenitores, e tbm perda da dependência de células
tronco pelo fator de crescimento
a principal consequência é a supressão da hematopoiese normal
fatores etiológicos e patogênicos na
neoplasia de leucócitos
temos múltiplas causas, genética, ambientais
a maioria das neoplasias tem como causa
translocações cromossômicas- que produzem
uma proteína dominante negativa- que leva a
perda de função ou aumento da atividade de
uma proteína
criam oncoproteínas, que muitas vezes
bloqueiam a maturação normal e ativam proto
oncogene em células linfóides por erros que
ocorrem durante a diversificação e o
rearranjo gênico do receptor de antígeno
conceitos
são neoplasias de leucócitos
leucemias: neoplasias sistema hematopoéticos caracterizadas por multiplicação clonal de célula
tronco- cujas células proliferadas substituem progressivamente a médula óssea normal e podem ser
liberadas no sangue periférico
linfomas: neoplasias de células linfoides que se apresentam como massas tumorais em órgãos do
sistema linfático (linfonodos)
LEUCEMIAS
mieloide e linfoide; e essas são classificadas em aguda e crônica
Gabriela de Oliveira- 4º período
MIELOIDE PREDOMINANTE EM ADULTO
LMC
mais frequente em adulto
média de idade ao diagnóstico é de 55 a 60
anos, e menos de 10% em pessoas com menos
de 20 anos
mieloproliferativa crônica clonais
leucocitose com desvio à esquerda, associada
a esplenomegalia é encontrado o cromossomo
philadelphia
o cromossomo philadelphia dá origem ao gene
BCR-ABL- da origem a proteína bcr-abl
gene bcr está no cromossomo 22 e o gene abl
está no cromossomo 9, há uma translocação e
os genes de fundem
patogenia molecular
BCR forma um dímero, e as duas abl se
aproxima e começam a se proliferar
via RAS, STAT AKT
quando tem mutação no cromossomo phila, ela
ocorre na célula tronco
na LMC tem leucocitose com desvio a esquerda
morfologia
micromegacariócitos
blastos mieloides- são os precursores da
linhagem mielóide, eles se diferenciam em
neutrófilos, eosinófilos imaturos, posso ver tbm
basófilo imaturo
sangue periférico
leucocitose, frequentemente exceden 100 mil:
predominio de bastonetes, metamielocitos,
mielocitos, eosinófilos e basófilos
os blastos geralmente representam menos de
10% das células
em alguns pacientes o número de plaquetas é
normal
LLC/ linfoma de linfócitos pequeno (LLP)
caracteriza-se por proliferação e acúmulo de linfócitos B, biologicamente imaturos mas com aspecto
morfológico de linfócito maduro; é a mais comum das doenças linfoproliferativas crônicas
tem origem na MO e mais raramente em linfonodos
a idade média ao diagnóstico é de 60 anos
predominio em individuos do sexo masculino (2:1)
morfológica o linfócito T maduro sai virgem da medula, vai pela corrente sanguínea até o linfonodo,
até que ele encontre um antígeno que interaja com o seu BR para produzir anticorpos.
aumento da celularidade, com infiltração total
PATOGNOMÔNICO PARA LLC
Gabriela de Oliveira- 4º período