Questões comentadas sobre Farmacologia

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Questões comentadas sobre
Farmacologia
1. Dentre os muitos tipos de gráficos de dados utilizados para a melhor compreensão da farmacodinâmica das drogas, qual seria o gráfico mais útil para determinar o número total de receptores e a afinidade de uma droga para aqueles receptores em um tecido ou em uma membrana? 
(A) Curva graduada de dose-resposta 
(B) Curva dose-resposta quantal 
(C) Gráfico de Scatchard 
(D) Gráfico duplo-recíproco 
(E) Gráfico de Michaelis-Menten
A RESPOSTA É C. Com base no conceito de que, para a maioria das situações, a associação de uma droga com seu receptor é reversível, aplica-se a seguinte reação:
k1 D + R → DR → Efeito ←
k2
Onde D é a concentração da droga livre, R é a concentração de receptores, DR é a concentração da droga ligada aos seus receptores e KD (igual a k2/k1) é a constante do equilíbrio de dissociação. A afinidade de uma droga por seus receptores é estimada a partir da constante de dissociação em que sua recíproca 1/KD é a constante de afinidade. Todos os gráficos relacionados na questão podem ser utilizados para quantificar algum aspecto da ação da droga. Por exemplo, KD pode ser determinado a partir da relação de Michaelis-Menten, dose-resposta curvas graduadas e do gráfico de Scatchard. Todavia, somente o gráfico de Scatchard pode ser utilizado para determinar o número total de receptores em um tecido ou membrana. Isso pode ser obtido pela mensuração de uma droga radiomarcada em uma preparação in vitro de tecido ou membrana. As páginas seguintes mostram, como exemplo, um gráfico de Scat-chard, da ligação de H3-ioimbina aos receptores α2-adrenérgicos em membranas de plaquetas humanas. Um gráfico de DR/D (droga ligada/livre) versus DR (droga liga-da) fornece um declive de 1/KD (a constante de afinidade) e um intersepto x de R (número total de receptores). Esse tipo de análise é muito útil em algumas situações terapêuticas. Por exemplo, a análise de Scatchard é utilizada para determinar o número de receptores de estrogênio presentes em uma biópsia de tecido mamário antes do estabelecimento de um novo protocolo de tratamento medicamentoso para o câncer de mama.
2. Que via de administração tem maior probabilidade de submeter uma droga a um efeito de primeira passagem? 
(A) EV 
(B) Inalação 
(C) Oral 
(D) Sublingual (SL) 
(E) IM
A RESPOSTA É C. Comumente considera-se que o efeito de primeira passagem envolve a biotransformação de uma droga durante sua primeira passagem pela circulação portal hepática. As drogas ministradas por via oral e retal penetram a circulação portal hepática e podem ser biotransformadas por este órgão antes de atingir a circulação sistêmica. Portanto, as drogas com um alto efeito de primeira passagem são biotransformadas de maneira muito rápida e significante, reduzindo assim a biodisponibilidade oral e as concentrações sangüíneas sistêmicas dos compostos. A administração pelas vias EV, IM e SL permite que as drogas mantenham as concentrações na circulação sistêmica e que sejam distribuídas por todo o organismo antes do metabolismo hepático. Na maioria dos casos, as drogas administradas por inalação não estão sujeitas a um efeito significante de primeira passagem a menos que o tecido respiratório seja um sítio importante de biotransformação da droga.
3. Duas drogas podem agir sobre um mesmo tecido ou órgão através de receptores independentes, tendo como resultado efeitos em direções opostas. Esse evento é conhecido como: 
(A) antagonismo fisiológico 
(B) antagonismo químico 
(C) antagonismo competitivo 
(D) antagonismo irreversível 
(E) antagonismo disposicional
A RESPOSTA É A. O antagonismo fisiológico ou funcional ocorre quando duas drogas produzem efeitos opostos na mesma função fisiológica, freqüentemente pela interação com diferentes tipos de receptores. Um bom exemplo disso é o emprego de epinefrina, como um broncodilatador de contrareação à broncoconstrição que ocorre após a liberação de histamina pelos mastócitos no trato respiratório durante uma reação alérgica grave. A histamina provoca a constrição dos bronquíolos pelo estímulo dos receptores histamínicos H1 nos tecidos; a epinefrina induz o relaxamento do tecido através de sua atividade agonística nos receptores β-adrenérgicos. O antagonismo químico resulta da combinação química de duas drogas entre si, com conseqüente bloqueio da atividade de uma ou ambas as drogas. Por exemplo, o dimercaprol é um quelante do chumbo que reduz a toxicidade desse metal pesado. O antagonismo competitivo ou a inativação ocorre quando dois compostos competem pelo mesmo sítio receptor; essa é uma interação reversível. Assim, a atropina bloqueia os efeitos da acetilcolina no coração, ao competir com o neurotransmissor pelos receptores muscarínicos cardíacos. O antagonismo irreversível geralmente resulta da ligação de um antagonista ao mesmo sítio receptor que um agonista por meio de uma interação covalente ou através de interação não-covalente de dissociação lenta. Um bom exemplo desse tipo de antagonismo é o bloqueio produzido pela fenoxibenzamina nos receptores α-adrenérgicos, com conseqüente redução de longa duração na atividade da norepinefrina. O antagonismo disposicional ocorre quando uma droga altera a farmacocinética (absorção, distribuição, biotransformação ou excreção) de uma segunda droga, de modo que uma menor quantidade do composto menos ativo atinge o tecido alvo. Por exemplo, o fenobarbital induz a biotransfomação de warfarin, reduzindo sua atividade anticoagulante.
4. Se uma droga for repetidamente administrada em intervalos de dose iguais à sua meia-vida de eliminação, o número de doses necessárias para que a concentração plasmática da droga atinja um estado constante é: 
(A) 2 a 3 
(B) 4 a 5 
(C) 6 a 7 
(D) 8 a 9 
(E) 10 ou mais
A RESPOSTA É B. Quando uma droga é ministrada em múltiplas doses e cada dose é administrada previamente à eliminação completa da droga anterior, a concentração (C) média da droga durante cada intervalo de dose eleva-se. A concentração plasmática continuará a subir até atingir um platô ou um es-tado constante. Neste momento, a concentração plasmática oscilará entre um nível máximo (Cmáx) e um nível mínimo (Cmín), porém, mais importante, a quantidade da droga eliminada por intervalo de dose será igual à quantidade da droga absorvida por dose. Quando uma droga é ministrada em intervalos de doses iguais à sua meia-vida de eliminação, a droga atingirá 50% de sua concentração plasmática constante após uma meia-vida, 75% após duas meias-vidas, 87,5% após três meias-vidas, 93,75% após quatro e 96,87% após cinco meias-vidas. Assim, do ponto de vista prático, independentemente da magnitude da dose ou da meia-vida, o estado constante será alcançado em quatro ou cinco meias-vidas.
5. O índice farmacocinético que reflete com maior confiabilidade a quantidade de droga que atinge o tecido alvo após a administração oral é: 
(A) o pico de concentração sangüínea 
(B) o tempo para o pico da concentração sangüínea 
(C) o produto de Vd e o valor da constante de primeira ordem 
(D) Vd 
(E) a área sob a curva de concentração sangüínea-tempo (AUC)
A RESPOSTA É E. A fração de uma dose da droga, absorvida após a administração oral, é afetada por uma gama de fatores que podem influenciar fortemente os níveis de pico no sangue e o tempo para o pico da concentração sanguínea. O Vd e a depuração total pelo organismo (Vd ⫻ ke de primeira ordem) também são importantes na determinação da quantidade de droga que alcança o tecido alvo. Apenas a área sob a curva concentração sanguínea tempo, entretanto, reflete os fatores de absorção, distribuição, metabolismo e excreção, e consiste no método mais confiável e amplamente utilizado para avaliação da biodisponibilidade.
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1. Dentre os muitos tipos de gráficos de dados utilizados para a melhor 
compreen
são da farmacodinâmica das drogas, qual seria o gráfico mais úti
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para deter
minar o número total de receptores e a afinidade de uma droga para 
aqueles re
ceptores em um tecidoou em uma membrana? 
 
(A) Curva graduada de dose
-
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(B) Curva dose
-
resposta quantal 
 
(C) Gráfico de Scatchard 
 
(D) Gráfico duplo
-
recíproco 
 
(E
) Gráfico de Michaelis
-
Menten
 
A RESPOSTA É C.
 
Com base no conceito de que, para a maioria das situações, a 
associação de uma droga com seu receptor é reversível, aplica
-
se a seguinte 
reação:
 
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?
 
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?
 
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(igual a k2/k1) é a constante do equilíbrio de dissociação. A afinidade de uma 
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número total de receptores em um tecido ou membrana. Isso pode ser obtido 
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de tratamento medicamentoso para o cβncer de mama.
 
 
2. Que via de administraηγo tem maior pr
obabilidade de submeter uma droga a 
um efeito de primeira passagem? 
 
(A) EV 
 
(B) Inalaηγo 
 
(C) Oral 
 
(D) Sublingual (SL) 
 
(E) IM
 
Questões comentadas sobre 
Farmacologia 
 
1. Dentre os muitos tipos de gráficos de dados utilizados para a melhor 
compreensão da farmacodinâmica das drogas, qual seria o gráfico mais útil 
para determinar o número total de receptores e a afinidade de uma droga para 
aqueles receptores em um tecido ou em uma membrana? 
(A) Curva graduada de dose-resposta 
(B) Curva dose-resposta quantal 
(C) Gráfico de Scatchard 
(D) Gráfico duplo-recíproco 
(E) Gráfico de Michaelis-Menten 
A RESPOSTA É C. Com base no conceito de que, para a maioria das situações, a 
associação de uma droga com seu receptor é reversível, aplica-se a seguinte 
reação: 
k1 D + R ? DR ? Efeito ? 
k2 
Onde D é a concentração da droga livre, R é a concentração de 
receptores, DR é a concentração da droga ligada aos seus receptores e KD 
(igual a k2/k1) é a constante do equilíbrio de dissociação. A afinidade de uma 
droga por seus receptores é estimada a partir da constante de dissociação em 
que sua recíproca 1/KD é a constante de afinidade. Todos os gráficos 
relacionados na questão podem ser utilizados para quantificar algum aspecto 
da ação da droga. Por exemplo, KD pode ser determinado a partir da relação de 
Michaelis-Menten, dose-resposta curvas graduadas e do gráfico de Scatchard. 
Todavia, somente o gráfico de Scatchard pode ser utilizado para determinar o 
número total de receptores em um tecido ou membrana. Isso pode ser obtido 
pela mensuração de uma droga radiomarcada em uma preparação in vitro de 
tecido ou membrana. As páginas seguintes mostram, como exemplo, um gráfico 
de Scat-chard, da ligação de H3-ioimbina aos receptores α2-adrenérgicos em 
membranas de plaquetas humanas. Um gráfico de DR/D (droga ligada/livre) 
versus DR (droga liga-da) fornece um declive de 1/KD (a constante de afinidade) 
e um intersepto x de R (número total de receptores). Esse tipo de análise é muito 
útil em algumas situações terapêuticas. Por exemplo, a análise de Scatchard é 
utilizada para determinar o número de receptores de estrogênio presentes em 
uma biópsia de tecido mamário antes do estabelecimento de um novo protocolo 
de tratamento medicamentoso para o câncer de mama. 
 
2. Que via de administração tem maior probabilidade de submeter uma droga a 
um efeito de primeira passagem? 
(A) EV 
(B) Inalação 
(C) Oral 
(D) Sublingual (SL) 
(E) IM