Farmacologia: Transmissão Adrenérgica

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VITÓRIA NOVAIS – MED 115 
TRANSMISSÃO ADRENÉRGICA: 
 
RECEPTORES ADRENÉRGICOS: 
■ Receptores α-adrenérgicos, com os subtipos 
α1 e α2. 
■ Receptores β-adrenérgicos, com os subtipos 
β1, β2 e β3 
 
NEUROTRANSMISSORES ADRENÉRGICOS: 
■ Noradrenalina (NA) facilita o funcionamento 
normal do SNA simpático. 
■ Adrenalina aumenta resposta “lute-ou-fuja”. 
 NA e Adrenalina = exibem os chamados 
efeitos calorigênicos no organismo 
- aumentam taxa metabólica do 
organismo, necessidade de oxigênio e 
produção de calor 
 
RECEPTORES DO SNC: 
 
■ Receptores α1 e β1 envolvidos no 
funcionamento excitatório do SNC. 
■ Receptores α2 e β2 envolvidos no 
funcionamento inibitório do SNC. 
 
■ Influenciam o processamento sensorial, do humor e 
da ansiedade  relacionam-se com sintomas de 
medo, ansiedade, agressividade, irritabilidade e 
explosão emocional. 
 
CATECOLAMINAS: 
 
■ são monoaminas, um composto orgânico que tem um 
grupo catecol e uma cadeia lateral de amina. Catecol 
pode ser uma molécula livre ou um substituinte de uma 
molécula maior, onde representaria um grupo 1,2-
dihidroxibenzeno. As catecolaminas são derivados do 
aminoácido tirosina. 
■ Noradrenalina, dopamina e a adrenalina  
constituem três produtos diferentes derivados de três 
diferentes estágios do mesmo processo de conversão 
enzimática 
 
■ Apresentam meias-vidas plasmáticas de menos de 
um minuto 
■ São degradadas e suas ações terminadas 
- enzima monoaminoxidase (MAO) nas terminações 
nervosas adrenérgicas 
- enzima catecol-O-metiltransferase (COMT) em 
vários tecidos, inclusive fígado, pulmões, rins e 
intestinos. 
 
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■ Tirosina pode ser derivada da dieta ou pode 
ser sintetizada a partir do aminoácido essencial 
fenilalanina, encontrado no fígado. 
- Fenilalanina-hidroxilase é a enzima que 
converte a fenilalanina em tirosina. 
■ Em concentrações fisiológicas normais, espera-se 
que: 
- NA estimule receptores α-adrenérgicos. 
- adrenalina estimule receptores β-adrenérgicos 
- dopamina estimule receptores D. 
Esta seletividade diminui quando doses 
suprafisiológicas são administradas 
 
ADRENALINA: 
 
■ Neuro-hormônio do SNA simpático que é liberado para 
o sangue a partir de células de secreção da medula 
adrenal. 
- medula adrenal: deve ser vista como um gânglio 
simpático aumentado e especializado 
■ Aproximadamente 10% das células medulares 
produzem e secretam NA  cerca de 80 a 90% dessas 
células contêm a enzima metiltransferase, que 
converte NA em adrenalina. 
 
 
RECEPTORES ADRENÉRGICOS  Estão acoplados à 
proteína G exercendo seus efeitos intracelulares por 
meio de mensageiros secundários intracelulares 
 
 Receptores α1-adrenérgicos: 
■ Receptores pós-sinápticos. 
■ Sistema efetor (mensageiros secundários): 
PLC/IP3 e DAG. 
■ Efeito: liberação de Ca++ intracelular  
estimulação desses receptores produz contração da 
musculatura lisa. 
■ Presentes na musculatura lisa vascular da 
maioria das arteríolas e veias  estimulação 
produz vasoconstrição e subsequente aumento da 
pressão arterial. 
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■ Presente no músculo radial (ou músculo 
dilatador das pupilas) dos olhos  estimulação 
produz midríase. 
■ No homem, a estimulação faz que o trígono e a 
saída da bexiga se contraiam durante a 
ejaculação  impedindo que a ejaculação volte 
para a bexiga. 
■ Vesículas seminais e vasos deferentes também 
contêm receptores α1 que facilitam a contração 
durante a ejaculação  propele o sêmen para a 
uretra prostática de onde a emissão (ejeção) 
acontece 
■ Estimulação produz contração do músculo liso 
de esfíncteres do TGI 
 
Receptores α2-adrenérgicos: 
 
■ São receptores pré-sinápticos encontrados nos 
neurônios simpáticos. 
- Plaquetas e alguns tecidos pós-sinápticos. 
■ Sistema efetor: AC/cAMP. 
■ Efeito: inibição da AC (diminui cAMP) e dos 
canais de Ca++. 
■ Mecanismo auto-regulatório  estimulação de 
um receptor α2 pré-sináptico produz inibição de 
futura liberação de NA, por meio de um 
mecanismo de retroalimentação negativo, 
ocasionando diminuição do fluxo simpático. 
■Estimulação em tecidos periféricos produz, entre 
outros efeitos: 
- secreção diminuída de insulina 
- formação diminuída de humor aquoso 
- mediação da agregação das plaquetas 
 
Receptores β-adrenérgicos: 
 
■ Receptores pós-sinápticos 
■ Sistema efetor: AC/cAMP. 
■ Efeito: estimulação da AC (adenilciclase) 
■ aumento de cAMP. 
 cAMP = AMP cíclico = chave das ações que 
acontecem dentro da célula. 
 Influencia outras enzimas intracelulares a 
produzirem efeitos celulares únicos. 
 é um nucleotídeo sintetizado no interior das 
células a partir do ATP, sob ação de uma 
enzima ligada à membrana, a adenilciclase. 
 
 
Receptores β1-adrenérgicos: 
■ Estimulação produz efeitos cardíacos positivos  
presentes no coração, tanto na câmara 
supraventricular (nódulo SA e AV) quanto na 
ventricular. 
- Efeitos cronotrópicos: aumentam frequência 
cardíaca. 
- Efeitos inotrópicos: aumentam força de contração 
do miocárdio, contratilidade e excitabilidade atrial e 
ventricular. 
- Efeitos dromotrópicos: aumentam despolarização e 
descarga do nódulo SA e aumentam a velocidade (ou 
frequência) da condução AV 
- Efeitos lusitrópicos: melhoram funções de 
relaxamento do miocárdio e das câmaras cardíacas. 
 
Receptores β2-adrenérgicos: 
 
■ Estimulação produz relaxamento da musculatura 
lisa, glicogenólise, gliconeogênese e algum grau de 
contração de fibras musculares esqueléticas 
- produz fasciculações na presença de um fluxo 
simpático aumentado. 
■ Na musculatura lisa vascular dos vasos sanguíneos 
dos músculos esqueléticos  estimulação produz a 
vasodilatação 
■ Na musculatura lisa brônquica: estimulação produz 
broncodilatação 
■ No fundo do útero estimulação causa relaxamento 
do útero gravídico  importante na prevenção do 
parto prematuro. 
 
Receptores β3-adrenérgicos: 
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■ Estão presentes no tecido adiposo, onde a 
estimulação leva à lipólise. 
- hidrólise de triglicerídeos no tecido adiposo, que 
libera ácidos graxos no sangue durante períodos de 
estresse 
 
FÁRMACOS ADRENÉRGICOS: 
 
 utilizados no tratamento de: 
 
▪ Doenças cardiovasculares 
▪ Doenças respiratórias 
▪ Doenças psiquiátricas 
 
 principais alvos farmacológicos são: 
▪ Receptores adrenérgicos. 
▪ Transportadores de monoaminas. 
▪ Enzimas que metabolizam catecolaminas. 
 
Agonistas Adrenérgicos de Ação Direta: 
 ▪ Adrenalina (drenalin®) 
▪ Noradrenalina (levophed®) 
▪ Dobutamina (dobuton®) 
▪ Terbutalina (brycanil®) 
▪ Fenoterol (berotec®) 
▪ Salbutamol (aerolin®) 
▪ Formoterol (foradil®) 
▪ Salmeterol (serevent®) 
▪ Ritodrina (risperdal®) 
▪ Fenilefrina (fenilefrin®) 
▪ Metildopa (aldomet®) 
▪ Clonidina (atensina®) 
▪ Nafazolina (claroft®) 
 
Agonistas Adrenérgicos de Ação Indireta: 
 ▪ Moclobemida (aurorix®). 
▪ Tolcapone (tasmar®). 
▪ Anfetamina  Simpaticomimético de ação indireta 
 
 Agonistas Adrenérgicos de ação mista: 
 ▪ Dopamina (revivan®). 
▪ Efedrina (efedrin®). 
▪ Metaraminol (aramin®). 
 
 
 
 
 
 
Antagonistas Adrenérgicos: 
 
▪ A maioria dos antagonistas de receptores 
adrenérgicos é seletiva para os receptores α ou β, em 
muitos casos seletivos também para seus subtipos. 
▪ Receptores α2 estão expressos nos neurônios pré-
sinápticos adrenérgicos bloqueando liberação de NA. 
▪ Receptores α1 estão presentes nos vasos 
sanguíneos causando vasoconstrição 
 
Antagonistas α-adrenérgicos: 
 
1) Não-seletivos: 
▪ Episódios hipertensivos agudos provocados por 
simpaticomiméticos. 
 ▪ Feocromocitoma. 
▪ Disfunção erétil. 
▪ fenoxibenzamina; fentolamina (vigamed®) 
 
2) α1-seletivos: 
▪ HAS/ ICC: vasodilatação e queda da PA. e 
relaxamento da musculatura lisa da bexiga. 
▪ Fármacos: prazosina (minipress®);doxazosina 
(carduran®); terazosina (hytrin®); alfuzosina 
(xatral®); tansulosina (omnic®) 
Prazosina: 
- Fenômeno de primeira dose = marcada 
hipotensão postural que ocorre dentro de 30-
90min após sua ingestão (recomenda-se iniciar 
o tratamento à noite e aumentar 
progressivamente a posologia) 
 
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3) α2-seletivos: 
 ▪ ioimbina, idazoxano. 
 
Antagonistas β-adrenérgicos  β Bloqueadores 
 
 ações dos antagonistas β-adrenérgicos são 
discretas nos indivíduos em repouso e tem como 
ação mais importante os efeitos sobre o sistema 
cardiovascular e sobre o músculo liso 
brônquico 
 Um efeito importante é sua atividade 
antihipertensiva (ação somente em pacientes 
hipertensos) devido: 
- Redução do débito cardíaco 
- Redução da liberação de renina pelas células 
JG. 
- Ação central, reduzindo a atividade simpática. 
 
1) Não-seletivos: 
▪ Propranolol (inderal®). 
▪ Nadolol (corgard®). 
 ▪ Sotalol (sotacor®). 
▪ Pindolol (visken®). 
▪ Levobunolol (betagan®). 
 
2) Cardiosseletivos: 
▪ Betaxolol (presmim®). 
▪ Bisoprolol (concor®). 
▪ Esmolol (brevibloc®). 
▪ Metoprolol (selozok®). 
 ▪ Atenolol (atenol®). 
 
Uso clínico dos β-bloqueadores: 
 
1) Cardiovasculares: 
▪ Angina pectoris. 
▪ Infarto agudo do miocárdio. 
▪ Arritmias. 
▪ Insuficiência cardíaca. 
▪ Hipertensão arterial sistêmica. 
 
2) Não-cardiovasculares: 
▪ Glaucoma. 
▪ Tireotoxicose. 
▪ Ansiedade. 
▪ Profilaxia de enxaqueca. 
▪ Tremor essencial. 
 
3) Não-seletivos: 
 Usados na HAS crônica ou aguda 
- Carvedilol (coreg®) 
▪ Efeitos adversos 
- Hipotensão excessiva 
- Supressão nervosa noradrenérgica