Fármacos na saúde mental

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FARMACOS NA SAUDE MENTAL
Farmácia Municipal Araguari - REMUME
Benzodiazepínicos
bromazepam 3 mg comprimido 
bromazepam 6 mg comprimido 
clonazepam 2,5 mg/ml gotas 
clonazepam 2mg comprimido 
diazepam 10 mg comprimido 
Antipsicóticos/neurolépticos 
Clorpromazina comprimidos de 25 e 100 mg (antipsicótico clássico) 
Clorpromazina 4% gotas (antipsicótico clássico) 
Haloperidol 2mg/mL gotas 
 Haloperidol comprimidos 5 mg
Haloperidol decanoato 50 mg/mL solução injetável 
 
Farmácia Municipal Araguari - REMUME
acido valpróico 250 mg comprimido 
acido valproico 500mg comprimido 
acido valproico xarope 50mg/ml fr 100 ml
carbamazepina 2% xarope 
carbamazepina 200 mg comprimido 
fenitoina 100 mg comprimido 
fenobarbital 100 mg comprimido 
fenobarbital 4% gotas 
Benzodiazepínicos
Benzodiazepínicos
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Classicamente usados para tratar ansiedade e distúrbios do sono
Disponíveis desde a década de 60 
Brasil → 3ª classe de fármacos mais prescritos ( 4% da população)
Seu consumo dobra a cada 5 anos
Uso se deve a menor tolerância ao estresse, introdução de novos fármacos, pressão da indústria farmacêutica, prescrição médica inadequada
Contexto de automedicação e uso abusivo
 
 
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
 
1965
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
 
 
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Mecanismo de ação 
 
Mediado por sua interação com os sítios receptores GABA - A → potencializam a ação do gaba levando a hiperpolarização das células e diminuição da frequência dos disparos neuronais. 
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Farmacocinética 
 
Um grande número de Bdz pode ser sintetizado a partir de modificações em seis locais, mantendo-se a estrutura básica. 
 
são drogas lipossolúveis
 ampla absorção pelo trato gastrointestinal
ampla taxa de ligação a proteínas
 
metabolismo hepático
Tabela de Equivalência
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Efeitos Farmacológicos
- Hipnótico – Sedativos
- Relaxantes Musculares 
- Anticonvulsivantes 
 - Estabilizadores do Humor (?)
- Ansiolíticos 
BENZODIAZEPÍNICOS
Indicações
 Ansiedade Aguda Situacional;
 Insônia;
 Transtorno do Pânico;
 Transtorno de Ansiedade Generalizada;
 Tratamento das Complicações da Abstinência de Álcool
Outros Usos
Relaxante Muscular
Tétano
Espasticidade decorrente de doenças Neuromusculares
Pré-Anestésico e em procedimentos de endoscopia
Benzodiazepínicos
Os usos aprovados pela ANVISA são: 
1. Tratamento do distúrbio de ansiedade, no qual os sintomas podem incluir de forma variável: ansiedade, tensão, medo, apreensão, intranquilidade, dificuldades de concentração, irritabilidade, insônia e/ou hiperatividade neurovegetativa, resultando em manifestações somáticas variadas.
 2. Tratamento dos transtornos de ansiedade associados a outras manifestações como a abstinência ao álcool, e tratamento do transtorno do pânico, com ou sem agorafobia, cuja principal característica é a crise de pânico não esperada, um ataque repentino de apreensão intensa, medo ou terror.
BENZODIAZEPINICOS (BDZ)
Apresentam diferentes tempos de meia vida - irá interferir na escolha do bdz dependendo do fenótipo da insônia.
 Reduzem a latência do início do sono e o número de episódios de despertar, aumentando a duração total do sono. 
 Curta duração → dificuldade em adormecer
 Ação intermédia→ manutenção do sono
 Longa ação → ansiedade diurna 
Outros medicamentos para tratar insônia
 -Hemitartarato de  zolpidem
 Derivado da imidazopiridina.
 Ação sobre os receptores GABA
 Ação principal é a indução do sono, sem alterar sua estrutura
 Não causa dependência ou abstinência.
 Zopiclona
 Ação principal, a manutenção do sono durante a noite, mas também tem propriedades ansiolíticas, anticonvulsivantes e relaxantes musculares. 
 Não altera a estrutura do sono
 Dependência e abstinência menor do que os benzodiazepínicos.
 Promove gosto amargo na boca, o que reduz a adesão ao tratamento.
Melatonina
A melatonina não induz o sono, mas ajuda a sincronizar essa função, uma vez que sua ação hormonal está diretamente relacionada ao controle do relógio biológico e do metabolismo. Geralmente esse medicamento é indicado para o tratamento de insônia leve e moderada em idosos.
BENZODIAZEPÍNICOS
Efeitos colaterais
Sonolência – é o mais comum, ocorrendo em 10% dos pacientes risco em dirigir automóveis e operar em máquinas perigosas 
Redução da atenção
Tontura – menos de 1% dos pacientes 
Ataxia – menos de 2% 
Depressão respiratória – quando associa-se benzodiazepínico a álcool 
Fraqueza, náusea, vômitos, visão borrada e mal estar epigástricos, reações alérgicas – raros 
Amnésia anterógrada – particularmente com fármacos de alta potência
Aumento da agressividade – efeito paradoxal
Agravante da respiração - em paciente com doença pulmonar e apnéia do sono 
BENZODIAZEPÍNICOS
Tolerância
Dependencia 
BENZODIAZEPÍNICOS
Considerações 
Cuidado ao dirigir veículos ou operar máquinas → comprometimento da atenção e da velocidade dos reflexos
Evitar o uso concomitante com álcool ou outras substâncias de abuso
- Retirada da gradual para evitar síndrome de abstinência
BENZODIAZEPÍNICOS
Antagonista dos BDZ
Flumazenil 
- Utilizado como antídoto para intoxicação por BZs;
- Retorno da anestesia geral, com BDZ como adjuvante.
BENZODIAZEPÍNICOS
Manejo da dependência/ abstinência dos BZD
 - Tratamento farmacológico → redução gradual da dose (dias a semanas, dependendo da dose e duração do uso continuado); 
Substituição do BZD de meia-vida curta por outro de meia-vida longa (ex. diazepam); 
Outros: propranolol, clonidina, carbamazepina; 
Cuidado com antidepressivos e neurolépticos durante abstinência a BZD: diminuição do limiar convulsivo.
BENZODIAZEPÍNICOS
O desenvolvimento da dependência de BZDs relaciona-se:
Tempo de uso
Fatores individuais (predisposição genética, dependência de outras drogas e álcool, características de personalidade).
Quanto maior o tempo de uso, maior o risco de desenvolvimento de tolerância – que é um fenômeno natural da exposição continuada ao uso da substância – e sintomas de abstinência durante a retirada. 
Assim, o desejável é que o uso do BZDs seja feito durante um período menor possível. Isto requer um diagnóstico correto do quadro psicopatológico e que os profissionais não usem os BZDs em situações onde os mesmos não estejam recomendados.
BENZODIAZEPÍNICOS
Interações Medicamentosas 
Aumentam os efeitos sedativos dos antipsicóticos, antidepressivos, anti-histamínicos e hipnoanalgésicos; 
Potencializam os efeitos do álcool; 
Cimetidina, eritromicina, claritromicina, ritonavir, itroconazol, cetoconazol e grape fruit são inibidores de CYP3A4, reduzindo o metabolismo dos BDZ. 
Síndrome de Abstinência
Estabilizadores de Humor
Devido aos limites de eficácia e tolerabilidade dos atuais estabilizadores do humor, a terapia combinada constitui a regra, e a monoterapia a exceção.
Medicamentos
  Lítio 
 Anticonvulsivantes 
 – ácido valpróico – carbamazepina 
 - novos anticonvulsivantes (?): • lamotrigina • topiramato • gabapentina 
 Antipsicóticos – clássicos (haloperidol) – atípicos (clozapina, risperidona, olanzapina)
Lítio
 Mecanismo de ação 
 Teorias 
 Efeitos sobre neurotransmissores: NA, ACh, 5-HT efeitos complexos e variáveis 
 Sistema endócrino 
 neuropeptídeos
Sensibilização comportamental
Ritmos biológicos 
Vias de transdução de sinal
Litio
Farmacocinética 
- absorção oral é completa (6-8 h)
- pico de níveisplasmáticos: 0,5 - 2 h
- distribui-se na água corpórea total
- não se liga a proteínas plasmáticas
- excretado inalterado na urina (t½~20 h)
 em duas etapas:
 - metade da dose oral eliminada em 12 h
 - restante captado pelas células em 1 ou 2 semanas
Litio
Principais efeitos colaterais
 polidipsia (sede excessiva) 35,5% 
 poliuria (excessiva sec. urina) 30,4% 
 alteração de memória 28,2% 
 tremor 26,6%; ganho de peso 18,9% 
 sonolência/cansaço 12,4% 
 diarreia 8,6%
Litio
tremor 
coreoatetose (movimentos involuntários da pupila) 
hiperatividade motora 
afasia (perda da expressão pela fala, escrita) 
disartria (dificuldade na articulação das palavras) 
ataxia (falta de coordenação de movimentos voluntários) 
 * maioria desses efeitos são raros - qualquer sintoma novo é considerado como possível indicação de toxicidade ao Li 
Litio
Índice Terapêutico Muito Estreito 
precaução: monitorização dos níveis séricos
Intoxicação / Superdosagem 
 Pode ser decorrente: 
superdosagem deliberada (suicídio) 
perda de sódio ou fluídos (desidratação) 
excreção renal (doença renal, 
 Na, interação de drogas)
volume sensibilidade (idoso / orgânica) 
Sintomas neurológicos: • progridem de confusão e deterioração motora para coma e morte 
Litio
Sintomas de intoxicação e superdosagem 
• Sinais iniciais 
 - fala pastosa - sonolência - fraqueza muscular - tremor ou contração muscular - disartria - vômitos e diarréia - ataxia - confusão - movimentos distônicos 
• Sinais tardios 
 - prejuízo de consciência - fasciculação - ataques de aumento do tonus muscular com hiperextensão de braços e pernas
Litio
Usos Clínicos
Tratamento transtorno bipolar ou controle da fase de mania 
 potencializar os efeitos de antidepressivos no transtorno unipolar 
 latência: 10-14 dias para efeito terapêutico 
 20-40% dos pacientes bipolares não respondem
 Li sozinho é muitas vezes insuficiente para manter o paciente eutímico 
associação com anticonvulsivantes tem-se mostrado eficaz, embora os anticonvulsivantes possam ser utilizados também como tratamento único
Antipsicóticos
Antipsicóticos típicos
Haloperidol, clorpromazina
Antipsicóticos atípicos
Quetiapina, closapina
Mecanismo de ação
Antagonistas 
- serotoninérgicos 5-HT2A
- dopaminérgicos D1 e D2
- colinérgicos muscarínicos
- adrenérgicos alfa1 e alfa2
- histaminérgico H1
Antipsicóticos
Usos clínicos
esquizofrenia 
episódios de mania, estados mistos maníacodepressivos, depressões psicóticas
 comportamento de violência impulsiva
 distúrbios de comportamento em doenças de Alzheimer, Parkinson, psicoses orgânicas
Sintomas extrapiramidais - SEP 
Distônias agudas - nas primeiras 48 horas movimentos espasmódicos da musculatura do pescoço, boca, língua
Parkinsonismo - desenvolvimento gradual - tremor de extremidades, hipertonia, rigidez muscular
Acatisia - inquietação psicomotora, desejo incontrolável de movimentar-se e sensação interna de tensão 4 - Discinesia tardia - após o uso crônico Ação dos antagonistas D2 na vi Distonia aguda
Síndrome Neuroléptica Maligna
Ocorre em 0, 5-1, 0% dos pacientes 
parece uma forma grave de Parkinsonismo com catatonia, tremores e instabilidade do sistema autonômico (alterações na PA e FC)
 em casos graves diminui a sudorese e provoca febre 
alta mortalidade de 10% dos casos 
tratamento: anticolinérgicos de ação central
Fármacos Anticonvulsivantes
Ácido Valpróico/Valproato de sódio
 Mecanismo de ação
Altera a condutância ao Na e Ca2+ 
Atua sobre os receptores GABAA 
 Inibição da GABA transaminase
Principais Efeitos adversos
 Náusea, tremor(dose dependente) perda de cabelo, ganho de peso, má-formação fetal
 Forma farmacêutica c revestimento entérico e junto com alimentos (↓queixas GI)
 Forma farmacêutica de liberação imediata e ER (valproato)
Fármacos Anticonvulsivantes
Ácido Valpróico/Valproato de sódio
 Forte ligação às proteínas plasmáticas
Interação medicamentosa: fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, lamotrigina, felbamato, rifampicina
Principais usos
 Monoterapia e terapia adjunta de pacientes com mais de 10 anos de idade e com qualquer forma de epilepsia. 
 Tratamento de transtorno bipolar 
 profilaxia da enxaqueca (migrânea)
Ministério da Saúde, Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Epilepsia, 2018
Fármacos Anticonvulsivantes
Carbamazepina
 Mecanismo de ação
Altera a condutância ao Na+(preferencialmente) K+ 
Principais Efeitos adversos
 Sedação (apenas  doses), ataxia, visão embaçada (pode durar menos de 1 hora), retenção hídrica
Potente indutor enzimático: interação medicamentosa: fenitoína, contraceptivos orais, varfarina, corticóides, vitamina D
 Aproximadamente 1 mês p obtenção conc. Plasmática estável
Fármacos Anticonvulsivantes
Carbamazepina
 
Administração após as refeições  auxilia o paciente a tolerar doses diárias mais altas (melhora a biodisponibilidade) 
Se preparação de liberação simples, dividir em no mínimo 2 tomadas/dia
Disponível apenas na forma oral. Existe formas de liberação prolongada
Pacientes idosos com doses maiores podem apresentar ataxia e instabilidade
Fármacos Anticonvulsivantes
Carbamazepina
 Principais usos
Monoterapia ou terapia adjuvante de crises focais, com ou sem generalização secundária. 
Crises TCG em pacientes com mais de um ano de idade
Neuralgia do trigêmeo 
 Controle da mania em pacientes com transtorno bipolar
Ministério da Saúde, Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Epilepsia, 2018
Stahl, SM. Psicofarmacologia | Bases Neurocientíficas e Aplicações Práticas