Fármacos para Transtornos Psiquiátricos

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- katzung cap 29 
- fármacos utilizados no tratamento de: 
▪ esquizofrenia 
▪ transtornos psicóticos induzidos por drogas (anfetamina, cocaína, levodopa, apomorfina, bromocriptina) 
▪ distúrbio afetivo bipolar 
▪ transtornos cognitivos (mal de Alzheimer) 
ESQUIZOFRENIA 
- hipótese dopaminérgica: o aumento da atividade dopaminérgica leva a surtos psicóticos; a anfetamina, por exemplo, libera dopamina no 
cérebro e pode causar episodio agudo de esquizofrenia 
- hipótese serotoninérgica: o aumento da atividade serotoninérgica central leva a esquizofrenia; o LSD, por exemplo, um agonista parcial dos 
receptores 5GT2A produz alucinações 
- hipótese glutamatergica: a diminuição da atividade glutamatergica pode levar a esquizofrenia; os antagonista do receptor NMDA – fenciclidina e 
cetamina, causam sintomas psicóticos positivos e negativos semelhantes a esquizofrenia 
› SINTOMAS POSITIVOS (sistema límbico) 
▪ delírios (algo existente) 
▪ alucinações (algo inexistente) 
▪ distúrbios do pensamento 
▪ agitação ou catatonia 
▪ discurso e comportamento desorganizado 
▪ respostas emocionais incongruentes 
› SINTOMAS NEGATIVOS (córtex pré-frontal) 
▪ afeto embotado 
▪ retraimento social 
▪ embotamento cognitivo 
▪ pensamento estereotipado 
▪ anedonia (ausência de prazer) 
▪ atenção prejudicada 
› SINTOMAS AGRESSIVOS E HOSTIS 
▪ hostilidade declarada (abusos verbais ou físicos) 
▪ automutilação 
▪ suicídio 
▪ abusos sexuais 
 
- na via mesolimbica, em indivíduos com esquizofrenia, há uma ativação exacerbada da dopamina; por isso há alucinações e outros sintomas 
positivos 
- na via mesocortical, em indivíduos com esquizofrenia, há diminuição de dopamina, sendo relacionado aos sintomas negativos 
- na via tuberoinfundibular a dopamina controla a prolactina 
› TRATAMENTO 
 
- os antipsicóticos atípicos fazem antagonismo dopaminérgico em receptores D2 e também tem antagonismo 5HT2A, controlando, ainda, o 
sistema serotoninérgico 
- clorpromazina é o protótipo de fármacos antipsicóticos 
MECANISMO DE AÇÃO 
rever aula 01:09:00 
- antipsicóticos típicos: 
• atuam na via mesolimbica; bloqueia os receptores D2 na via mesolimbica, diminuindo os sintomas positivos; 
• o bloqueio D2 na via dopaminérgica mesocortical, onde a DA já está diminuída, pode provocar piora nos sintomas negativos. e 
cognitivos 
• na via tuberoinfundibular, o bloqueio D2 na via dopaminérgica tuberoinfundibular pode provocar hiperprolactinemia, que se relaciona 
com a galactorreia, ginecomastia, amenorreia/dismenorreia, diminuição da fertilidade, desmineralização óssea e ganho de peso 
• na via nigroestriatal, o bloqueio D2 promove transtornos do movimento, chamados de sintomas extrapiramidais (distonias agudas, 
acatisia, catatonia e parksonismo farmacológico) 
• com o bloqueio crônico de receptores dopaminérgicos na via nigroestriatal ocorre up regulation desses receptores, hipersensibilizando 
o neurônio, determinando discinesia tardia (movimentos involuntários estereotipados hipercinéticos – trejeitos orofaciais, movimentos 
mastigatórios, protusao da língua, movimentos atetoides da cabeça, pescoço e membros superiores) 
• produzem bloqueio de receptores colinérgicos muscarínicos M1, causando efeitos como: constipação, visão turva, boca seca, sonolência, 
retenção urinaria 
• produzem bloqueio de receptores histaminérgicos H1, que tem atividade central, causando efeitos como ganho de peso e sonolência 
• produzem bloqueio de receptores adrenérgicos alfa 1, causando efeitos como queda na pressão sanguínea, tontura e sonolência 
- antipsicóticos atípicos: atuam como antagonistas nos receptores serotoninérgicos 5HT2A, dopaminérgicos D1 e D2, colinérgicos muscarínicos, 
adrenérgicos alfa 1 e 2, histaminérgico H1 
• o efeito antipsicótico tem uma baixa relação entre a afinidade D2/afinidade 5HT2A 
• o bloqueio dos receptores 5HT2A determina uma maior liberação de DA na fenda sináptica, promovendo uma competição com o 
antipsicótico e revertendo parte do bloqueio D2 
• capazes de tratar os sintomas positivos e negativos, reduzindo os efeitos colaterais por ter um bloqueio reduzido nos receptores D2 
 
 
› EFEITOS TERAPÊUTICOS DOS ANTIPSICÓTICOS 
▪ reduzem os sintomas positivos 
▪ reduzem os sintomas negativos 
▪ efeito sedativo 
▪ efeito antiemético: devido ao bloqueio de D2, da zona do gatilho quimioceptora na áreas postrema, além do bloqueio de receptores 
muscarínicos e histamínicos 
› EFEITOS COLATERAIS 
▪ toxicidade cardíaca: prolongamento QT, a superdosagem causa bloqueio da condução cardíaca 
▪ agranulocitose fatal e leucopenia: predispõe o paciente a infecções 
▪ síndrome neuroléptica fatal: rigidez muscular extrema, febre alta, coma e morte 
▪ efeitos oculares: pigmentação acastanhada da córnea e cristalina (clorpromazina) e retinopatia pigmentar (diminui acuidade visual em 
altas doses de tioridazina) 
▪ ganho de peso 
▪ hiperglicemia 
▪ dislipidemias