Sedativos hipnóticos

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- sedativo: deve reduzir a ansiedade e exercer efeito calmante 
- hipnótico: deve produzir sonolência e estimular o início e a manutenção de um estado de sono 
- os efeitos hipnóticos envolvem uma depressão mais pronunciada do SNC do que a sedação, muitas vezes obtido com o aumento da dose 
- normalmente são agentes que hiperpolarizam a parte central 
- todos os hipnóticos interferem nas fases do sono, sendo a mais interferida a fase REM (movimentos rápidos dos olhos; fase de relaxamento 
muscular, sonhos) 
- benzodiazepínicos são indicados para o sono, principalmente em casos de estresse 
- a fase REM é necessária para o descanso, para que o indivíduo não entre em estado de esgotamento. Pode ocorrer movimentos 
espontâneos das extremidades e dos olhos nessa fase 
 anti-histamínicos (A1) centrais: hidroxizina, prometazina, difenidramina 
 barbitúricos de duração intermediaria: secobarbital. pentobarbital (DESUSO) 
 agonistas benzodiazepínicos: midazolam 
 ligantes não-BZDs de receptores BZDs (DROGAS Z): zaleplon, zopiclona, S-zopiclona, zolpidem 
 agonistas de receptores de melatonina: ramelteon 
 antagonistas de receptores de orexina: suvorexant 
 diversos: meprobamato, hidrato de cloral, etanol 
 
- são usados como substâncias sedativos hipnóticos e anticonvulsivantes 
- depressores do SNC, inclusive do centro respiratório 
- obsoletos como ansiolíticos e sedativo hipnóticos 
- uso limitado a anestesia e ação anticonvulsivante 
 
- atuam tanto no receptor GABA A (ativando) quanto no receptor AMPA (inibindo) 
» EFEITOS ADVERSOS 
- como os barbitúricos atuam em diversos locais e são pouco seletivos e de alta eficácia em potencializar a ativação de receptores GABA A, há 
um índice terapêutico relativamente baixo 
- em altas doses pode causar depressão fatal do SNC 
- a excreção depende do pH, o que eh importante em casos de intoxicação; urina alcalina favorece a ionização dos barbitúricos, dificultando a 
reabsorção tubular e favorecendo a excreção urinaria 
» DEPENDÊNCIA 
- tolerância farmacocinética ou metabólica: os barbitúricos aumentam a atividade enzimática microssômica, resultando numa eliminação mais 
rápida do fármaco, precisando aumentar sua dose 
- tolerância farmacodinâmica: adaptação do tecido nervoso a presença do barbitúrico 
- tolerância cruzada com outros depressões (ex.: etanol) 
- pode levar a dependência física, com síndrome de abstinência (ansiedade, alucinações, delírios e convulsões), inclusive em neonatos cujas mães 
utilizavam barbitúricos 
 
- utilizados como ansiolíticos, anticonvulsivantes, relaxantes musculares e hipnóticos 
- os que possuem hidroxila em sua estrutura são mais facilmente eliminados, pois sofrem conjugação 
- o metabolismo ocorre principalmente no fígado por dois mecanismos: oxidação, influenciada pela idade e hepatopatias e conjugação, que não 
sofre interferência desses fatores 
» EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
- efeito ansiolítico 
- efeito sedativo e hipnótico 
- efeito anticonvulsivante 
- efeito miorrelaxante 
- incoordenação motora 
- efeito amnésico 
» ANTAGONISTA - FLUMAZENIL 
- usado para reverter os efeitos de intoxicação por BZD 
- pode haver incidência de ansiedade e agitação 
- pode desencadear síndrome de abstinência em pacientes dependentes de BZD 
- não reverte efeitos de barbitúricos 
» FLUNITRAZEPAM 
- sedativo utilizado no tratamento de distúrbios do sono; não possui gosto ou odor quando diluído em líquidos 
- causa sonolência e sensação de “bebedeira” 
- causa falta de memória, náuseas, pesadelos e dificuldade de fala 
- o uso pode ser fatal, especialmente misturado ao álcool 
- atua em receptores GABA A 
 
 indução rápida do sono 
 sono com arquitetura e duração normais 
 ausência de insônia de rebote 
 ausência de sedação residual 
 
- atuam no receptor GABA A, na subunidade alfa 1 
- vantagens: 
▪ melhor incidência de tolerância 
▪ menor incidência de dependência 
▪ latência de efeito menor 
▪ menos efeitos residuais 
▪ arquitetura do sono mais preservada 
- diferenças: seus efeitos ansiolítico, miorrelaxante e anticonvulsivante são inferiores aos dos BZDs 
» ZOLPIDEM 
- hipnótico 
- mecanismo de acao: atua seletivamente nos receptores BZD subunidade alfa 1 presentes na formação reticular, hipocampo e cerebelo, regiões 
do controle do sono 
- podem causar sonambulismo