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Resumo da Malu – 2020.1 Vitamina K Histórico → 1974: • Houve a elucidação do papel metabólico da vitamina K, quando o resíduo de gama-carboxiglutamato (Gla) foi encontrado em um pequeno grupo de proteínas, que eram dependentes dessa vitamina, e que possuíam propriedades ligantes de cálcio Características Químicas • Vitamina K existe naturalmente em diversas formas dietéticas: » Filoquinona (vitamina K1): - Presente em vegetais - Molécula com um anel 2-metil-3-fitil-1,4-naftoquinona » Menaquinona (vitamina K2): - Sintetizada por bactérias da flora intestinal - Varia de MK-4 a MK-13 (série de vitaminas designadas MK-n, sendo n o número de resíduos isoprenóides na cadeia lateral) » Menadiona (vitamina K3): - Composto sintético com atividade vitamínica - Pode ser convertido para MK-4 Absorção, Transporte e Excreção → Absorção: • A absorção será dependente da digestão e absorção de lipídeos • Filoquinona (K1) – será absorvida no intestino delgado, principalmente jejuno e íleo por transporte ativo (~ 80%) • Menaquinona (K2) e Menadiona (K3) – absorvidas por difusão passiva na porção distal do intestino delgado e no cólon • K3 e seus derivados hidrossolúveis – podem ser absorvidos diretamente pelo sistema porta • K3 que sofrer inserção de cadeia lateral pela microbiota intestinal – será absorvida por transporte ativo → Transporte: • A vitamina K1 e K2 serão transportadas pelos quilomícrons, e posteriormente esses quilomícrons remanescentes serão captados pelo tecido hepático (fígado) • O fígado vai secretar essa vitamina, principalmente a filoquinona, para a circulação sanguínea via VLDL (lipoproteína de muito baixa densidade) • Nesse caso, não existe proteína específica para fazer o transporte dessa vitamina Funções Metabólicas • A vitamina K atua como cofator em reações de carboxilação específicas que transformam resíduos seletivos de glutamato em resíduos de gama-carboxiglutamato (Gla) em número limitado de proteínas • Alguns fatores da cascata de coagulação sanguínea são proteínas inativas presentes no fígado, e são dependentes de vitamina K • A hidroquinona reduzida, que é a forma ativa da vitamina K, funciona como cofator essencial no sistema enzimático que ativa esses precursores • Por meio da reação de carboxilação, que necessita de O2 e CO2, ocorre a conversão do ácido glutâmico de cada precursor para formar resíduos de gama-carboxiglutamil da proteína completa • A formação desse novo aminoácido na proteína, permite a ação da mesma com o íon cálcio, a ligação com a superfície lipídica e a formação do coágulo → Metabolismo Ósseo: • A vitamina K será essencial para a formação normal do tecido ósseo • A osteocalcina (proteína dependente de vitamina L) é produzida pelos osteoblastos durante a formação óssea • O ácido carboxiglutâmico, formado na osteocalcina, será o responsável por ligar os íons cálcio para promover a calcificação normal do osso Fontes e Recomendações Resumo da Malu – 2020.1 • A vitamina K é amplamente distribuída em vegetais de folhas verdes e em outros alimentos • As recomendações diárias são divididas entre sexo, idade e estado fisiológico Hipovitaminose • A deficiência em vitamina K resulta no prolongamento do tempo de protrombina • Eventualmente pode desencadear a doença hemorrágica, como resultado da diminuição de síntese de proteínas de coagulação sanguínea Hipervitaminose • Filoquinona e Menaquinona: - Não observado efeito adverso devido à alta ingestão tanto por meio de alimentos quanto de suplementos - Podem causar algum dano para pacientes com terapia anticoagulante alterando a cascata de coagulação sanguínea • Menadiona e seus derivados hidrossolúveis: - Podem ser potencialmente tóxicos em excesso, e por isso atualmente não é mais utilizada Análise Laboratorial • Nenhum biomarcador de avaliação do estado nutricional relativo à vitamina K é considerado único para avaliar a suficiência ou a deficiência dessa vitamina • Normalmente a utilização de múltiplos biomarcadores é recomendada • Cada um desses marcadores terá uma limitação no momento doe relacioná-lo á concentração de vitamina K • Logo, eles devem ser escolhidos de acordo com a situação e a possibilidade de ser realizado ou mesmo com a necessidade do paciente no momento → Tempo de Protrombina: • É um teste funcional de coagulação sanguínea • Mede a habilidade de síntese dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K → Determinação da atividade do fator VII: • Feito com base no seu rápido tempo de meia-vida (6 horas) → Medidas de concentração de filoquinona no plasma ou soro: → Análise de resíduos de gama-carboxiglutamil na urina:
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