Apresentação de antígenos

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Apresentação de antígenos
Propriedades do antígenos, APCs, molécula de histocompatibilidade
O qu� � u� antígen�?
São substâncias que se ligam a receptores específicos em linfócitos, quer estimulem (imunógeno) ou
não respostas imunes
Propriedad� d�� antígen��:
Natureza química:
Substâncias inorgânicas não são consideradas antígenos, enquanto as orgânicas são.
● Proteínas: vasta maioria de imunógenos - puras, glicoproteínas ou lipoproteínas. Grau de
imunogenicidade varia com a composição de aa, ou seja, quanto mais vasta a composição de
aa maior a probabilidade dela gerar resposta imune
● Polissacarídeo: puros ou associados com lipídeos ou proteínas são bons imunógenos. Ex:
grupos sanguíneos ABO e os glicocálix das hemácias
● Ácidos Nucleicos: pobremente imunogênicos
● Lipídeos: raramente imunogênicos.
Complexidade química
● Quanto mais complexa, isto é, mais subunidades distintas, melhor ela funcionará como
antígeno
● Moléculas compostas por subunidades de apenas um tipo não funcionam, como aminoácidos
em polipeptídeo sintético.
● Via de regra: bons antígenos são compostos por diferentes subunidades.
Capacidade de degradação
● Não é ele todo que é apresentado ao linfócito, e sim parte dele que é processada na fagocitose
e depois apresentada pelas APCs.
● Moléculas que são facilmente fagocitadas são mais imunogênicas: moléculas grandes e
insolúveis
● A resposta imune, para a maioria das moléculas, requer que elas sejam fagocitadas,
processando e apresentadas aos linfócitos Th pelas APCs
Rafael Augusto @rafael.augustor
Epítop�� o� Determinante�
Epítopo: parte do antígeno que é especificamente reconhecida por linfócitos individuais por receptores
dos linfócitos que podem distinguir sutis diferenças na estrutura entre epítopos distintos, ou seja, a
parte do antígeno responsável por ativar o linfócito T.
É possível haver linfócitos T ativados distintos
para um mesmo antígeno, pois um antígeno
pode ter mais de um epítopo.
Em uma mutação, é possível que uma vacina
perda a eficácia, pois pode haver a mudança
do epítopo, devido a alteração da sequência
que desencadeia o antígeno do patógeno.
Um antígeno é qualquer substância que pode
ser especificamente ligada por uma molécula
de anticorpo ou receptor de célula T. Nem todos os antígenos ativam células T.
Tip�� d� antígen��
Existem diferenças no reconhecimento de antígenos pelos linfócitos T e B?
Os antígenos que se ligam aos anticorpos incluem uma grande variedade de moléculas biológicas,
entre elas açúcar, lipídios, carboidratos, proteínas e ácidos nucleicos. Logo, os linfócitos B são
capazes de reconhecer todos esses antígenos. Já os antígenos que são reconhecidos pelos linfócitos
T, que iniciam o processo de maturação do linfócito são somente antígenos peptídicos.
Como os antígenos proteicos são apresentados aos linfócitos T?
Ação principal nos linfonodos mais próximos aos locais para que possam ser apresentados aos
linfócitos.
Rafael Augusto @rafael.augustor
Órgã�� Linfóide�
De modo geral, órgãos linfoides são aqueles que têm elevada concentração de linfócitos neles sejam
imaturos ou amadurecendo.
Primário: onde as células são originadas - timo e medula óssea
secundário: onde maturaram e inicia-se o processo de ativação deles - baço, linfonodos
Fases da Resposta Imune Adaptativa
Rafael Augusto @rafael.augustor
Via� d� entrad� d� antígen�
O antígeno pode adentrar pela pele, região gastrointestinal e pelo trato respiratório. As células
dendríticas que agem como APCs caminham até os linfonodos quando começam seus trabalhos
nessas regiões. Se o antígeno entra na corrente sanguínea, as APCs levam até o , o qual é
responsável por receber as células apresentadas e desencadear a maturação dos linfócitos virgens.
Captur� d� antígen� � funçõe� da� célula� apresentadora� d� antígen�� (APC�)
A principal é a célula dendrítica.
As células dendríticas são as mais eficazes no processo de ativação de células T imaturas - as únicas
que apresentam co-estimuladores (que tem função de maturar)
Macrófagos e células B são APCs para células TCD4+ previamente ativadas
Rafael Augusto @rafael.augustor
MHC é o receptor.
Diferente tipos atuam como APCs para ativar linfócitos T imaturos ou células T efetoras previamente
diferenciadas
APCs apresentam o complexo peptídeo MHC e estímulos adicionais (co-estimuladores) para ativar
células T
As APCs que apresentam antígenos às células T recebe, sinais destes que melhoram sua função de
APC (retroalimentação positiva) - maximiza a resposta imune → Uma ativação maximiza a capacidade
da célula dendrítica estimular novos linfócitos virgens.
Propriedad� da� CD�
● Estão estrategicamente localizadas em regiões comuns de entrada de microorganismo e em
tecidos que podem ser colonizados por microrganismo
● Possuem receptores que as capacitam para capturar microrganismos e responder a eles - isso
se deve à interação PAMP-PRR que a faz fagocitar o agente invasor para o preparar para
apresentar aos linfócitos.
● Migram dos epitélios para as zonas de células T de órgãos linfoides onde circulam linfócitos T a
procura de antígenos estranhos
● Expressam altos níveis de moléculas envolvidas na ativação de células T.
Como se dá o reconhecimento entre APC e a célula T?
MHC está na célula dendrítica, enquanto na célula T está o TCR (T cell receptor).
A APC possui como receptor responsável por aumentar o antígeno o Complexo Principal de
Histocompatibilidade (MHC) .
Todas as nossas células possuem MHC, porém as classes entre si variam
O lócus MHC contém dois tipos de genes polimórficos, que codificam proteínas estruturalmente
distintas, mas homólogas
Rafael Augusto @rafael.augustor
● Cada molécula de MHC é constituída por uma fenda de ligação a peptídeos extracelulares,
seguindo domínios tipo Ig e domínios transmembrana e citoplasmática.
● Na fenda de ligação dos peptídeos é onde há resíduos de aminoácidos polimórficos de células
de MHC variabilidade dos aminoácidos diferentes moléculas de MHC se ligam e apresentam
peptídeos diferentes
● Os domínios Igs não polimórficos contém locais para ligação para as moléculas CD4 e CD8
dos linfócitos T
● Especificidade no Reconhecimento
➔ MHC- classe I reconhecido por linfócito T CD8
➔ MHC-classe II reconhecido por linfócito T CD4
Ligação não covalente entre os peptídeos à molécula de MHC
Mediada pelos resíduos depois aa e da fenda dos peptídeos do antígenos
O reconhecimento dos MHC em relação aos linfócitos, ocorre já pré-estabelecido, pois o MHC chega
já definido aos linfonodos e há ambos os tipos de linfócitos (CD4 ou CD8) presentes no tecido linfático.
Características das interações peptídeos - MHC
● Um MHC possui uma fenda que se liga a um peptídeo por vez, mas cada molécula de MHC pode
se ligar a diversos peptídeos diferentes (inibição competitiva entre os peptídeos pelo MHC)
● Peptídeos que se ligam às moléculas de MHC compartilham características estruturais que
promovem essa interação (tamanho do peptídeo)
● As moléculas do MHC adquirem sua carga de peptídeos durante sua biossíntese e montagem no
interior das células (antígenos citosólicos e em vesículas intracelulares)
Rafael Augusto @rafael.augustor