Lipogênese e Síntese de Lipídeos

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Julia Ribeiro Prata Medicina XIV de Julho
Lipogênese 
Síntese de lipídeos (ácidos graxos 
e colesterol) 
Ocorre predominantemente nos 
hepatócitos 
Estimulada pela ação da insulina 
(período absortivo) 
Acido graxo de 20C (ômega 6) 
ativa o processo de inflamação 
Ácidos graxos -> fígado 
Em hiperglicemia, a insulina sinaliza 
para um metabolismo hepático 
hiperglicemiante 
A ativação da PFK-II e a presença 
do efetor alostérico positivo da 
PFK-I, a frutose 2,6-bifosfato, 
aumenta o fluxo glicolítico, a 
síntese de piruvato e o 
metabolismo aeróbico 
Este alto fluxo resultará no 
aumento de [ATP] e diminuição de 
[ADP] 
Com baixa [ADP], a síntese de 
ATP pela ATP-sintase torna-se 
comprometida, reduzindo toda a 
cadeia respiratória e a oxidação de 
NADH e FADH2, levando a 
diminuição na [NAD+] e [FAD] 
A diminuição dessas leva a redução 
da velocidade do Ciclo de Krebs, 
 
causando acúmulo de citrato na 
matriz mitocondrial 
Esse acúmulo leva também ao 
acúmulo de Acetil-CoA no citosol, 
indicando que a lipogênese está 
favorecida 
O citrato em excesso indica que há 
um excedente de fontes de 
carbono (dieta rica em 
carboidratos) 
Tal excedente é transformado em 
ácidos graxos e esses são 
esterificados em TAGs, que serão 
armazenados em gotículas 
rodeadas por perilipinas nos 
adipócitos ou nos hepatócitos 
(esteatose hepática) 
Os TAGs são menos densos, e 
quando sofrem lipólise, liberam 
ácidos graxos que sofrem β-
oxidação gerando grande 
quantidades de energia para a 
síntese de ATP 
Acúmulo de Acetil-CoA na matriz 
mitocondrial do hepatócito sinaliza 
para cetogênese (no jejum 
prolongado sob efeito do glucagon) 
 
Lipogênese X β-oxidação 
Lipogênese: armazenamento de 
energia (TAGs), período absortivo, 
ação da insulina, acido graxo -> 
esterificação -> TAG, ocorre no 
citosol 
 
β-oxidação: produção de energia 
(ATP), jejum, ação do glucagon, 
ATP para a célula, ocorre na 
matriz mitocondrial 
 
Obs: o Malonil-CoA diminui o 
transporte de ácido graxo mediado 
pela carnitina para a matriz 
mitocondrial 
 
Esterificação TAGs 
fosfolipídeos 
 
Lipogênese -> colesterol 
 
1 etapa: síntese do mevalonato 
(estatinas bloqueiam a ação HMG-
CoA redutase, consequentemente 
bloqueia a síntese do mevalonato; 
ou seja, estatina bloqueia a síntese 
de colesterol endógena) 
2 etapa: síntese do isopreno 
ativado (1 isopreno ativado -> 
gasto energético de 3 ATPs) 
3 etapa: síntese do esqualeno 
4 etapa: síntese do núcleo 
esteroidal 
 
 
Ácidos graxos -> 
elicosanoides (20C) 
 
Ácidos graxos essenciais 
Insaturados ω6: não aumentam o 
HDL 
Insaturados ω3: aumentam o HDL 
e diminuem o LDL 
Ácidos graxos não essenciais 
(azeite, abacate) 
Insaturados ω9: aumentam o HDL 
 
Fosfolipase: enzima que lisa 
fosfolipideos de membrana 
plasmática, liberando ácido 
araquidônico 
Ácido araquidônico -> 
prostaglandina e tromboxanos 
(ação das enzimas COX-1 e 
COX-2) 
Prostaglandinas: pela COX-1 -> 
proteção gástrica; pela COX-2 -> 
mediadores inflamatórios (dor, 
febre) 
Prostaciclinas: evita adesão no 
endotélio evitando agregação 
plaquetária; endotélio vascular -> 
pela COX-1 principalmente e 
COX-1 
Tromboxanos: realiza agregação 
plaquetária; plaquetas -> apenas 
COX-1 
Leucotrienos: moduladores do 
sistema imune 
Inibição - AINEs 
 
Anti-inflamatórios não esteroidais 
São inibidores da COX (bloqueia a 
COX-2 e assim para de produzir 
prostaglandina, o que faz parar de 
sentir dor) 
A indústria farmacêutica não 
pode produzir uma medicação 
que bloqueie a HMG-CoA 
sintase com efeito de bloquear a 
síntese do mevalonato pois ela 
também bloquearia a via 
citogênica. Ao bloqueá-la, se o 
paciente entrar em jejum ele não 
conseguira produzir corpos 
cetônicos para manter o SNC 
(entraria em coma) 
Ibuprofeno, paracetamol, 
diclofenaco, nimesulida 
(preferencialmente COX-2, mas 
também COX-1) 
Coxibes: seletivos para COX-2 
(risco para doenças 
cardiovasculares) 
AAS baixa dosagem: seletivos para 
COX-1 (anti-agregante 
plaquetário) 
AAS alta dosagem: tanto COX-1 
quanto COX-2 (anti-inflamatório) 
AIEs 
 
Anti-inflamatórios esteroidais 
(corticoides) -> núcleo esteroidal 
Drogas sintéticas 
Causa imunodepressão 
Bloqueia a fosfolipase e dessa 
forma não produz ácido 
araquidônico livre e então não há 
prostaglandina, o que 
consequentemente faz com que 
pare de sentir dor