_Função hepática - aminoácidos e proteínas

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Função hepática - aminoácidos e proteínas
● Anatomia e Fisiologia do sistema
hepatobiliar
❖ FÍGADO:
- Tem os hepatócitos como sua unidade
funcional.
- Órgão mais volumoso do corpo.
- Possui 2 lobos principais.
- Fica no lado direito do corpo, logo abaixo do
diafragma.
- É abundante em suprimento sanguíneo (ligado
a veia porta e artéria hepática).
- Ligado aos canalículos biliares.
❖ VESÍCULA BILIAR E VIAS BILIARES:
- Órgão em forma de saco (parecida com uma
pera).
- Localizada abaixo do lobo direito do fígado.
- Sua função é armazenar a bile (líquido
produzido pelo fígado que atua na
digestão/emulsificação de gorduras no
intestino-duodeno).
❖ FUNÇÕES HEPÁTICAS:
- Metabolismo (anabolismo e catabolismo):
Proteínas, carboidratos, lipídeos e
desintoxicação de substâncias.
- Secreção/Excreção: ác. biliares, colesterol e
bilirrubina.
- Armazenamento: Glicogênio, vitaminas
lipossolúveis (ADEK) e B12.
- Protetora/circulatória/coagulação: Síntese de
proteínas e demais enzimas. Ex(em ordem):
Anticorpos; PCR/proteínas
pró-inflamatórias/albumina; e vitamina K.
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● Doenças hepáticas
❖ HEPATITE
- Processo inflamatório do fígado: degeneração
e necrose funcional dos hepatócitos (↓ da
capacidade funcional do fígado).
- Se dá por agentes infecciosos (vírus) ou
tóxicos.
- Pode ser agudo ou crônico (B e C).
- Testes de triagem e sorológicos.
❖ INFILTRAÇÕES HEPÁTICAS
- Parênquima hepático progressivamente
desorganizado e destruído por fatores
externos, como uma obstrução biliar (ex: pedra
na vesícula) por exemplo.
❖ CIRROSE HEPÁTICA
- Agressões prolongadas de natureza
inflamatória, tóxica, metabólica ou congestiva.
Isso vai gerar uma cicatrização fibrosa
(substitui tecido, perde função). Consequência
irreversível.
❖ COBRE E DOENÇA HEPÁTICA
- Cu²+ é excretado pela bile e incorporado a
ceruloplasmina.
- Doença de Wilson: Hereditária recessiva,
causa defeito no metabolismo e
armazenamento do cobre, ou seja, disfunção
hepática progressiva, podendo evoluir com
distúrbios neuropsiquiátricos.
❖ HEMOCROMATOSE
- Hereditário ou adquirido.
- Há um armazenamento excessivo de ferro,
causando disfunção de múltiplos órgãos.
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● Testes de função hepática
- São testes de TRIAGEM, ou seja, por si só não
fecham diagnóstico.
- Determinam anormalidades na função hepática
(síntese).
- Determinam o tipo e o local da lesão.
- Facilitam o prognóstico e o acompanhamento
do paciente com a enfermidade hepática.
❖ Testes de função - DANO HEPÁTICO
- Alanina Aminotransferase (ALT/TGP)
- Aspartato Aminotransferase (AST/…)
- Fosfatase Alcalina.
- Bilirrubina.
Função hepática - aminoácidos e proteínas
❖ Testes de função - AVALIAÇÃO DA SÍNTESE
HEPÁTICA
- Proteínas totais e albumina*.
- Fe+* e ferritina sérica.
- Amônia.
- Ceruloplasmina.
- Alpha-fetoproteína (marcador tumoral ---
neoplasia).
- Proteínas de coagulação (TAP e TTPA)* ---
elas ↑ = demora na coagulção.
OBS: * = principais exames p/ pedir.
Dano↑ + Avaliação↑ = Dano grave.
Dano↑ + Avaliação↓ = Dano leve
● Desordens hepáticas
- Alteração em testes hematológicos.
- Redução dos testes de ureia sérica (pela
redução da ingestão de proteínas ou por dano
hepático).
- Frações lipídicas alteradas.
- Hipoglicemia (ciclo dos carboidratos).
● Enzimas (P/ Diagnóstico)
➢ Enzimas plasma-específicas: (Ação no
sangue/plasma) Proteínas da coagulação.
➢ Enzimas secretadas: (Temporariamente dentro
da célula, mas só tem ação fora dela) Ativam
pós liberação na corrente sanguínea.
➢ Enzimas celulares: Produzidas internamente e
aumenta sua produção em danos celulares.
Indicadores sensíveis de lesão ou proliferação celular.
Baixa especificidade por ser produzida por vários tipos
celulares.
❖ Aumento da liberação de enzimas no plasma:
- Lesão celular extensa;
- Proliferação celular e aumento da renovação
celular;
- Aumento da síntese enzimática;
- Obstrução dos ductos.
❖ Diminuição da liberação de enzimas do
plasma:
- Síntese enzimática reduzida (necrose do
órgão);
- Deficiência congênita enzimática.
1. Aminotransferases (transaminases)
- AST (ou TGO) e ALT: transferência reversível
dos grupos amina de 1 aminoácido para o
grupo alpha-cetoglutarato formando cetoácido.
- Síntese e degradação dos aminoácidos.
- Ponte entre o metabolismo dos carboidratos.
- Amplamente distribuídos nos tecidos
humanos.
- AST (TGO): Miocárdio, fígado, músculo
esquelético, rins, pâncreas, baço, cérebro,
pulmões e eritrócitos.
❖ AUMENTO: Doenças hepatobiliares
- ALT em maior quantidade no citoplasma do
hepatócito.
- AST em maior quantidade nas mitocôndrias do
hepatócito.
Relação AST/ALT: Diagnóstico e prognóstico.
Quando a célula é detonada, a quantidade de
enzimas diminui, mas se o dano for leve, aumenta.
AST(TGO) aumenta mais que ALT (TGP); a proporção
TGO/TGP = x <1, o dano é menos grave! Se x for
maior que 1 o dano é mais grave.
Exemplos de doenças:
- Hepatite Viral Aguda: ↑ e posteriormente ↓
(geralmente dano leve).
- Cirrose hepática: AST/ALT > 1, com síntese
prejudicada.
- Mononucleose infecciosa.
- Colestase extra-hepática aguda.
- Infarto do miocárdio, Distrofia muscular
prolongada e dermatomiosite, embolia
pulmonar, pancreatite aguda, insuficiência
cardíaca congestiva (ICC).
- Gangrena, esmagamento muscular, colangite
etc.
Função hepática - aminoácidos e proteínas
❖ Dosagem de transferases:
- Não são exigidos cuidados especiais com
pacientes, não necessita de jejum.
- SORO isento de hemólise (tubo vermelho e
amarelo).
- Método: Enzimático/Colorimétrico - Piruvato ou
oxaloacetato --- Formação de Hidrozonas.
- Valor de Referência (VR): AST: 0-35 U/L e ALT
0-45 U/L.
2. Gama-Glutamiltranspeptidase (GGT)
- Encontrada no fígado, vias biliares, rins,
intestino, próstata, pâncreas, pulmões, cérebro
e coração.
- FUNÇÃO: transporte através de membranas
celulares na síntese proteica.
- Catalisa um grupo gama-glutamil de 1
peptídeo para outro peptídeo ou para um aa
gama-glutamil e cistanil-glicina.
❖ GGT: Desordens hepatobiliares:
- No soro é de origem principal do sistema
hepatobiliar.
- Localizada nos canalículos dos hepatócitos e
nas células epiteliais que revestem os ductos
biliares.
- Obstrução intra e extra hepática ( 5-30x VR).
Ex: pedra na vesícula.
- Doenças hepáticas relacionadas ao álcool
(indicador de alcoolismo: 2-3x VR) e fármacos
(fenitoína).
- Hepatite infecciosa.
- Neoplasia.
❖ Dosagem de Gama-GT:
- Jejum de 8 horas e abstinência de álcool de
pelo menos 72h*.
- SORO (tubo vermelho ou amarelo).
- VR: 0 - 55 U/L.
3. Fosfatase alcalina
- Relativamente inespecífica (produzida por
variadas células do corpo).
- Realiza hidrólise de fosfomonoésteres em pH
alcalino (10, por ex).
- Presente na: mucosa intestinal, fígado
(canalículos biliares), túbulos renais, baço,
ossos (osteoblastos), leucócitos e placenta.
- No soro, origina-se principalmente do fígado
(possivelmente relacionado a membrana
celular) e dos ossos.
Se os ductos biliares forem interrompidos, a bile não
chega e a gordura fica cumulada no fígado.
❖ Dosagem de fosfatase alcalina:
- SORO (tubo vermelho/amarelo) ou PLASMA
heparinizado (tubo verde) isento de hemólise.
4. Bilirrubina
- Substância originada pós destruição dos
eritrócitos.
- Processo de conjugação no fígado.
- Utilizada para auxílio no diagnóstico de lesões
hepáticas, biliares e até hematológicas.
- Bilirrubina total = bilirrubina indireta + b. direta.
- BTF = Bilirrubina total e frações.
O é Heme é uma parte da hemácia que
posteriormente vai virar a biliverdina, que vira a
bilirrubina indireta (insolúvel em água, se junta a
albumina para ser transportada); ao passar pelo
fígado a enzima (glicuronil transferase) adiciona o
ácido glicurônico, e ela passa a ser a bilirrubina
conjugada.
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Ao virar Urobilinogênio parte vai ser reabsorvida e
outra vai ser excretada (fezes e urina).
Presença de bilirrubina na urina = Dano hepático.↑ de urobilinogênio na urina = Problema intestinal ou
hepático.
A bilirrubina direta é a única que pode estar na urina
por ser hidrossolúvel e estar mais relacionado ao
fígado.
❖ Hiperbilirrubinemia:
- Icterícia (> 3 mg/dL);
- Mucosa amarelada e pele alterada;
- Causa pode ser pré-hepática; hepática ou
pós-hepática.
- Hiperbilirrubinemia indireta (pré-hepática):
- Fisiológico do recém-nascido (quando se tem
↑ da bilirrubina tem que fazer sangria; mas se
não for muito grave: banho de sol ou irradiação
c/ luz ultravioleta).
- Causa hemolítica.
- Fármacos (cloranfenicol e novabiocina).
- Síndrome de Crigler-Najjar (deficiência
enzimática).
- Síndrome de Gilbert (diminuição da ação
enzimática e transporte de membrana).
- Hiperbilirrubinemia direta (hepática ou
pós-hepática):
- Defeito na captação, armazenamento ou
excreção.
- Infecção.
- Inflamação.
- Disfunção metabólica (isquemia, esteatose).
- Colestase hereditária ou infra-hepática e
extra-hepática.
❖ Dosagem de bilirrubina
- Jejum de pelo menos 8 horas.
- Método: Colorimétrico.
- Soro ou plasma*.
- Urina ou fezes.
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Por: Dávylla Pinheiro.