(Alergologia) - Respostas Imunes Dependentes de IgE e Doenças Alérgicas

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Imunologia Clínica e Alergologia 
Prof.ª Dr.ª Samia Mascarenhas 
Aula 01 – 16.10.2020 
Marina Cavalcante Chini 
RESPOSTAS IMUNES DEPENDENTES 
DE IGE E DOENÇAS ALÉRGICAS 
INTRODUÇÃO 
 A Hipersensibilidade Imediata/do Tipo I é um mecanismo 
imunológico caracterizado pela ligação dos anticorpos IgE 
à superfície dos Mastócitos e Basófilos, e sua ligação 
cruzada com antígenos (alérgenos) levando à 
desgranulação destes mastócitos e basófilos 
o Precisamos da IgE para gerar doença alérgica 
o É imediata pois ocorre minutos depois após a 
entrada do antígeno 
o TUDO o que o Mastócito fizer, o Basófilo também 
vai fazer – a diferença é que o Mastócito faz o 
mecanismo no TECIDO e o Basófilo faz no 
SANGUE 
o A IgE tem FAB e FC, e ela se liga via FAB ao 
antígeno (pois quem se liga ao antígeno é a parte 
que varia – FAB); a forma secretada do IgE é o 
mediador da doença alérgica e se ancora via FC 
ao receptor na superfície do Mastócito e do 
Basófilo 
OBS – Ligação cruzada é diferente de reação cruzada – a ligação 
NÃO é um erro do sistema imune, ela é a ligação de duas moléculas 
de IgE com o alérgeno na superfície do Mastócito e Basófilo; não 
basta uma IgE e um antígeno, tem que ser um antígeno 
compartilhando duas moléculas 
OBS 2 – Dependendo do lugar em que ocorrer a desgranulação, terá 
diferentes sintomas e causará diferentes doenças 
 
 
 Os receptores podem ter alta, média ou baixa afinidade 
– o mesmo anticorpo possui receptores de cada um desses 
tipos 
o O receptor da doença alérgica é um receptor de 
ALTA AFINIDADE para IgE e ele está APENAS na 
superfície das células alérgicas (Mastócitos e 
Basófilos) 
OBS – O receptor de alta afinidade é caracterizado pelo ‘I’; média 
afinidade ‘II’; e baixa afinidade ‘III’ 
 TODO receptor leva inicialmente a letra grega do FC do 
anticorpo, depois o R e do lado I/II ou III dependendo da 
afinidade do receptor 
o Receptor da alergia  FCe RI 
No caso, ao invés da IgE atingir diretamente o antígeno (parasitas), 
ela passa a atingir as células alérgicas (Mastócito e Basófilo) 
também 
As doenças causadas pela resposta do sistema imune contra os 
nossos próprios tecidos/células/órgãos são chamadas de Doenças 
de Hipersensibilidade/Doenças Imunomediadas 
Essas doenças foram classificadas em 4 grupos – Gell e Cooinbis  
os primeiros 3 são mediados por ANTICORPOS e o último é mediado 
por CÉLULA 
1. Mediado pela IgE 
2. Mediada pela IgG – doença autoimune 
3. Mediada pela IgM – doença autoimune 
4. Mediada pelo LT CD4 e LT CD8 
 
 
 
 
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OBS – Completamente diferente da resposta antimicrobiana 
normal, se for ligada ao áscaris (por exemplo) é uma IgE ligada ao 
parasita; na doença alérgica precisa de duas IgEs próximas, se não, 
não consegue gerar força suficiente para desgranular o mastócito e 
o basófilo 
Desse reconhecimento é gerado uma reação intracitoplasmática 
pelas duas IgEs, levando à desgranulação 
 Em um primeiro contato, em indivíduos Th2, a presença 
do antígeno (alérgeno) leva ao Linfócito T CD4 Th2 a 
secretar IL-4 que irá atuar no LB levando-o a se 
transformar num plasmócito produtor de IgE 
 
A pessoa nasce Th0, e depois se polariza para Th1 e Th2 – o Th2 
está ligada à resposta alérgica, e isso é devido a característica do 
ambiente intraútero e do ambiente externo nos primeiros 2 anos 
de vida 
Se ambos os pais forem alérgicos, a proporção da criança de ser 
alérgica vai de 40-60%  se forem alérgicos para a mesma doença, 
a chance é de 80% da prole alérgica para essa doença 
Se apenas um dos pais for alérgico, 20-40% de chance da prole será 
alérgica 
A chance de NÃO deixar a prole ser alérgica é por meio da 
PREVENÇÃO AMBIENTAL 
EXPOSIÇÃO INICIAL AO ANTÍGENO 
 
 O antígeno é capturado pela APC, processado para ser 
apresentado via MHC na superfície da APC ao TCR do LT 
 Se a pessoa fosse Th1 responderia com IL-2, IFN-gama 
(responde aos alérgenos) e TNF-beta 
 Como essa pessoa é Th2, ela responde principalmente 
com a IL-4 aos alérgenos, e quando ela é secretada pelo 
LT CD4, ela vai para cima do LB e faz com que ele se 
transforme em plasmócito produtor de IgE 
Esse processo ocorre no PRIMEIRO CONTATO da vida com 
determinado alérgeno 
 A IgE irá então sensibilizar, se ligar a receptores de ALTA 
AFINIDADE, FCe RI, na superfície de Mastócitos e Basófilos 
SENSIBILIZAÇÃO 
 Essa fase em que monta IgE específico para o alérgeno que 
deu início a tudo e essa ligação na superfície de mastócitos 
e basófilos é chamada de SENSIBILIZAÇÃO 
 Fase em que o primeiro contato com o alérgeno, sob ação 
de IL-4 secretada pelo LT CD4 TH2, o LB se transforma em 
plasmocito produtor de IgE e ele se liga ao mastócito e 
basófilo no receptor FCeR I – específica ao alérgeno que 
encontra pela primeira vez 
OBS – Nesse primeiro contato, NÃO ocorre a desgranulação do 
mastócito e do basófilo, APENAS a sensibilização 
SEGUNDO CONTATO COM O ANTÍGENO 
 Num segundo contato, a entrada do antígeno o levará a 
encontrar as IgEs (específicas para ele, geradas no 1º 
contato) já ligadas a seus receptores (FCeR I) na superfície 
de mastócitos e basófilos 
 Há então uma ligação cruzada (1 alérgeno com 2 IgEs), 
levando à desgranulação dos mastócitos no tecido e dos 
basófilos no sangue 
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FASE DE SENSIBILIZAÇÃO 
 Alérgeno entra – primeira exposição ao alérgeno 
 Se a pessoa é LT CD4 Th2, ela responde ao alérgeno 
produzindo a IL-4 que irá fazer o LB se transformar no 
plasmócito produtor de IgE, que irá sensibilizar os 
mastócitos e basófilos 
 A IgE se liga ao FCe RI na superfície do mastócito e basófilo 
FASE DE PROVOCAÇÃO 
 Entrada do mesmo alérgeno pela segunda vez 
 Ele encontra IgEs especificas para ele na superfície de 
mastócitos e basófilos e faz uma ligação cruzada 
o Dessa ligação ocorre a desgrnulação do mastócito 
e basófilo e essa desgranulação leva a 
mediadores diferentes dependendo do local 
atingido 
 Isso ocorre porque em determinado momento, a 
superfície de mastócito e basófilo SATURAM 
 A partir do segundo contato, chamamos de PROVOCAÇÃO 
COMO FUNCIONA A REAÇÃO ALÉRGICA 
 A Reação do Tipo I é chamado de Hipersensibilidade 
porque é uma lesão do organismo provocada pela própria 
resposta imune e é chamada de Imediata porque começa 
rapidamente, dentro de minutos após a provocação do 
antígeno 
 Possui 2 fases características – 
o Fase Imediata – onde há liberação de mediadores 
pré-formados como aminas vasoativas 
(HISTAMINA) pelos mastócitos e basófilos 
 Na hora da ligação cruzada, não precisa 
formar o mediador, ele já estava pré-
formado e estocado, por isso ele age 
imediatamente 
o Fase Tardia – após 4 a 6 horas, onde há um 
influxo de células inflamatórias como neutrófilos, 
basófilos, eosinófilos, liberando mediadores neo-
formados 
 Mediadores novos formados, não 
existiam antes e são formados após um 
tempo 
OBS – A principal amina vasoativa é a HISTAMINA; e a principal 
célula depende da fase em que você está (imediata – mastócito e 
basófilo; tardia – eosinófilo) 
 
 Esta Reação de Hipersensibilidade Imediata pode ainda 
ocorrer numa forma sistêmica, generalizada e mais 
intensa chamada de ANAFILAXIA 
 Nessa reação os mediadores liberados provocam 
constrição das vias aéreas, vasodilatação sistêmica 
(hipotensão  taquicardia reflexa para compensar  
bradicardia após exaustão), edema de glote, colapso 
cardiovascular, podendo levar ao CHOQUE ANAFILÁTICO e 
à MORTE 
 
 
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OBS – Todo choque anafilático é uma anafilaxia; mas nem toda a 
anafilaxiaé um choque anafilático 
No choque anafilático, temos 3 a 5 minutos para evitar o quadro 
neurológico irreversível 
A droga que evita que a anafilaxia vire um choque anafilático e do 
choque para a morte é a ADRENALINA – essa droga tem que ser 
administrada em no máximo 3 a 5 minutos; após a identificação do 
choque/anafilaxia tem que fazer, e é feita IM com dose de parada 
cardíaca, adrenalina pura 1:1.000 sem diluir 0,01 mL/kg – na criança 
até 12 anos limite de 0,3 e no adulto 0,5 
Anafilaxia NUNCA libera o paciente antes de 1h de observação- pois 
pode haver rebote 
 
 As pessoas que são predispostas à síntese de anticorpos 
IgE em resposta a estímulos ambientais são camadas de 
ATÓPICAS 
o Atopia é a predisposição genética à síntese de 
anticorpos IgEs diante de alérgenos ambientais 
o Th0 polarizado para Th2 
o Quem for Th1 forma IgM e IgG para combater, 
diferente do Th2 que forma IgE e combate e hiper 
reage pela entrada maciça de IL-4 no sangue 
 Aquelas que desenvolvem doenças como rinite alérgica, 
asma, dermatite atópica, urticária, dentre outras, devido a 
esta atopia são chamadas de ALÉRGICAS 
o Quando a pessoa atópica passa a ter doença 
alérgica 
 A alergia é, hoje, o distúrbio mais comum da imunidade, 
afetando cerca de 30% da população mundial 
TODO ALÉRGICO É ATÓPICO, MAS NEM TODO ATÓPICO SERÁ 
ALÉRGICO 
 As manifestações clinicas e patológicas da atopia e da 
alergia são devidas às ações dos mediadores liberados 
 Alguns induzem reação imediata, são os chamados 
mediadores pré-formados, enquanto outros, os neo 
formados, estimulam o influxo de leucócitos, resultando 
numa fase mais tardia 
 As doenças alérgicas são consideradas doenças Th2 
dependentes, pois a produção de IL-4 necessária para a 
síntese de IgE, e a de IL-5 necessária para a ativação do 
eosinófilo, são dependentes de Th2 
o Precisa da IL-4 e da IL-5 para terá doença alérgica 
 Estas doenças, através da sua reação da hipersensibilidade 
imediata, podem ser sua sensibilização demonstrada 
através da reação de pápula e eritema/ PRIK teste / Teste 
de Puntura / Teste Epicutaneo / Teste cutâneo de leitura 
imediata 
o Diferente de DTH – teste de hipersensibilidade 
tardia 
 
Pinga o extrato alergênico (alérgeno) na pele do paciente, e faz um 
PUNTOR com 90º no meio da gota, tem que furar 
Espera de 0-15 minuto e faz a leitura 
Se o paciente faz pápula e eritema – teste POSITIVO  faz isso 
porque liberou algum mediador que leva a essas reações, a 
HISTAMINA – liberada pelos mastócitos e basófilos 
Só libera porque tem 2 IgEs especificas para antígeno (ligação 
cruzada)  prova que o paciente tem a molécula IgE 
Os principais sintomas são – PRURIDO 
 Pessoas ATÓPICAS produzem altos níveis de anticorpos 
IgE em resposta a estímulos ambientais (Th2) enquanto 
NÃO ATÓPICOS (Th1) produzem aos mesmos antígenos, os 
anticorpos IgG e IgM 
 Isto depende de uma propensão genética a serem Th2 
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GENÉTICA DA ATOPIA 
 A propensão para produzir IgE é influenciada pela herança 
de vários genes 
 Estudos em família têm demonstrado uma clara 
transmissão autossômica de atopia, com uma provável 
herança multigênica 
NATUREZA DO ANTÍGENO QUE INDUZ REAÇÃO DE 
HIPERSENSIBILIDADE 
 Os antígenos que despertam reações de 
hipersensibilidade são chamados de ALÉRGENOS 
 São proteínas ou substâncias químicas ligadas às proteínas 
às quais o indivíduo esta cronicamente exposto 
OBS – Tem que ser proteína pois precisa de IgE, e só tem IgE se tem 
plasmócito que produz IgE, e isso só ocorre se tem LB que recebeu 
IL-4 secretada pelo LT que só enxerga antígeno proteico 
 O INDIVIDUO ATÓPICO NÃO TEM ANTICORPOS IGE 
ESPECÍFICOS PRÉ EXISTENTES 
 Para que ocorra reação atópica a um antígeno é necessária 
exposição repetida àquele antígeno 
 Por isso, pacientes com alergias, principalmente alergias 
respiratórias, podem se beneficiar com mudança 
geográfica ou residência 
PAPÉIS DOS MASTÓCITOS, BASÓFILOS E 
EOSINÓFILOS NA HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA 
Essas células desgranulam e liberam mediadores 
 A ativação resulta em 3 tipos de resposta biológicas – 
1. Secreção dos conteúdos pré-formados dos seus 
grânulos 
2. Síntese e secreção de mediadores lipídicos e neo 
formados 
3. Secreção de citocinas 
 
 
 
 
 
 
 
	INTRODUÇÃO
	exposição inicial ao antígeno
	sensibilização
	SEGUNDO CONTATO COM O ANTÍGENO
	FASE DE SENSIBILIZAÇÃO
	FASE DE PROVOCAÇÃO
	como funciona a reação alérgica
	genética da atopia
	natureza do antígeno que induz reação de hipersensibilidade
	PAPÉIS DOS MASTÓCITOS, BASÓFILOS E EOSINÓFILOS NA HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA