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Fármacos Anti-Virais Nome do aluno: Juliana Leça Fantini Gomes MECANISMO RAM PRECAUÇÕES USO INIBIDORES DA FIXAÇÃO Maraviroque Inibidor de fixação -> limita a disseminação do vírus. Liga proteína do hospedeiro quimiocina CCR5 Hepatotoxidade, IAM, risco de infecção, exantema, tontura, IVAS, febre. Muitos efeitos colaterais. Efetivo às cepas do HIV que utilizam o CCR5. Não efetivo para cepas do HIV que utilizam receptor CXCR4 Enfuvirtida Inibidor de fixação -> limita a disseminação do vírus. Proteína gp41 do vírus HIV -> Impede a fusão com a membrana Síndrome de Guillain-Barré, insuficiencia renal, trombocitopenia, neutropenia, eosinofilia, neuropatia periférica, paralisia do sexto nervo, conjuntivite. Adesão diminuída por ser VO (usada em últimos níveis de vida) Efetivo às cepas do HIV que utilizam o CCR5. Não efetivo para cepas do HIV que utilizam receptor CXCR4 INIBIDORES DO DESNUDAMENTO Amantadina Íons de H+ causam no endossomo: - Hemaglutinina - modificação da proteína do envelope viral - Entrada de íons de H+ no vírus mediado por M2 Síndrome neuroléptica maligna, exacerbação de transtorno mental, hipotensão ortostática, edema periférico, distúrbio gastrintestinal, confusão, tontura, insônia, irritabilidade, alucinação Tontura e dificuldade de concentração. Eficaz - vírus influenza A. Usada para tratamento de Parkinson Rimantadina Idem Síndrome neuroléptica maligna, exacerbação de transtorno mental, hipotensão ortostática, edema periférico, distúrbio gastrintestinal, confusão, tontura, insônia, irritabilidade, alucinação Não apresenta os efeitos acima. Eficaz - vírus influenza A INIBIDORES DE REPLICAÇÃO VIRAL Aciclovir / Valaciclovir Estruturas de Guanina Cadeia terminal -> “congelamento” da polimerase Insuficiência renal (IV), púrpura trombocitopênica, trombótica em pacientes imunocomprometidos, alterações encefalopáticas, síndrome hemolíticourêmica, distúrbio TGI, agitação e tontura Não inibem o vírus no período de latência somente durante a replicação. Mais eficaz que o abaixo Herpes Genital (HSV) e o Herpes Zoster (VZV) Penciclovir / Fanciclovir Estruturas de Guanina Cadeia terminal -> “congelamento” da polimerase Eritema multiforme, Distúrbio gastrintestinal, cefaleia Não inibem o vírus no período de latência somente durante a replicação. Fanciclovir Herpes Genital (HSV) e o Herpes Zoster (VZV) - $$ Penciclovir – pomada Herpes simples causada pela HSV Ganciclovir / Valganciclovir Estruturas de Guanina Cadeia terminal -> “congelamento” da polimerase Neutropenia, trombocitopenia, anemia, febre, flebite Não inibem o vírus no período de latência somente durante a replicação. Mais tóxico. Citomegalovírus (CMV) pode causar a pneumonia ou retinite Cidofovir Estrutura de Citosina (não necessita ser fosforilado. Cadeia terminal -> “congelamento” da polimerase Nefrotoxicidade, neutropenia, acidose metabólica, diminuição da pressão Intraocular. Distúrbio gastrintestinal, cefaleia, exantema Não inibem o vírus no período de latência somente durante a replicação. Apenas 1x por semana, no máximo, de tão tóxico - já é ativo e não passa por transformação. Citomegalovírus (CMV) pode causar a pneumonia ou retinite em pacientes HIV Trifluridina / Vidarabina / Idoxuridina Estrutura de Timina. Cadeia terminal -> “congelamento” da polimerase Lacrimejamento, intolerância à luz Não inibem o vírus no período de latência somente durante a replicação. Trifluridina colírio para Herpes Remdesivir Análogo de nucleotídeo trifosfato farmacologicamente ativo Hipersensibilidade, cefaleia, náuseas, aumento das transaminases, erupção cutânea. Foi liberado em fase II Tratamento de COVID-19 Zidovudina AZT Estrutura de Timina supressão da medula óssea -> neutropenia e anemia. Pancreatite, acidose láctica, hepatomegalia com esteatose, neurite óptica, neuropatia periférica, hipersensibilidade fatal (abacavir) HIV não codifica sua própria quinase --não se observa seletividade na etapa de ativação. Seletividade - -inibidor consideravelmente mais potente da TR do HIV HIV Lamivudina Estrutura de Citosina. Análogo nucleosídeo antivírus de RNA Perda do apetite, náusea, problemas oculares, dor de cabeça, fadiga e insônia. Menos efeito tóxico por inibir menos a DNA – Polimerase mitocondrial. Carro-chefe. HIV e Hepatite C(?) Entricitabina Estrutura de Citosina supressão da medula óssea -> neutropenia e anemia. Pancreatite, acidose láctica, hepatomegalia com esteatose, neurite óptica, neuropatia periférica, hipersensibilidade fatal (abacavir) Usado 1x ao dia Efeito contra HIV e Hepatite B (apesar de ser um Vírus DNA) Tenofovir/Adefovir Estrutura de Citosina Acidose láctica, hepatotoxicidade, supressão da medula (tenofovir), toxicidade renal (adefovir) Usados 1x ao dia Efeito contra HIV e Hepatite B (apesar de ser um Vírus DNA) FÁRMACOS QUE MODULAM O SISTEMA IMUNE Interferona tipo I - Alfainterferona Se liga ao Toll - inibe a replicação viral Hemorragia gástrica, anemia aplásica, neutropenia, trombocitopenia, aumento das enzimas hepáticas, doenças autoimunes, transtorno psicótico, Depressão, alteração do estado mental, sintomas de gripe Vírus da hepatite C (HCV), Vírus da hepatite B (HBV), Sarcoma de Kaposi , Leucemia mielógena crônica, Leucemia de células pilosas, Melanoma maligno, Carcinoma de células Renais Interferona tipo I - Betainterferona Interferona tipo II (Gama) Imiquimode Agonista dos receptores Toll, aumentando a secreção de interferonas Irritação da pele, incluindo eritema, erosão superficial e formação de crostas e sensação de queimação Papilomavírus humano (HPV), Carcinoma basocelular , Queratose actínica INIBIDORES DE INTEGRASE RALTEGRAVIR E DOLUTEGRAVIR Risco de suicídio, insuficiência renal, rabdomiólise, Insônia, náuseas, astenia, tontura, cefaleia, fadiga Servem para vírus DNA e RNA. 1x ao dia. Foi lançado um que une dolutegravir + lamivudina, com vantagem de melhora da adesão (protocolo do SUS). Anti-HIV INIBIDORES DE DNA POLIMERASE Foscarnete Inibe diretamente a enzima DNA Polimerase Comprometimento renal, desequilíbrio eletrolítico, convulsões, anemia, febre, distúrbio gastrintestinal Infecções graves por HSV e CMV (citomegalovírus) INIBIDORES DE RNA POLIMERASE Efavirenz, nevirapina, delavirdina e etravirina Inibe diretamente a enzima Transcriptase Reversa Exantema, efeitos psiquiátricos (depressão, ideação suicida), tontura, insônia Rápido desenvolvimento de resistência – necessidade de usar junto com outros fármacos. Toda vez que inibo a enzima -> alto poder de resistência, é melhor trabalhar com nucleotídeos falsos. Anti-Hepatite INIBIDORES DA PROTEASE Ritonavir Não formo novos vírus. Anormalidades metabólicas e na distribuição de gordura, Dislipidemia (↑ colesterol, ↑ triglicerídios), lipodistrofia, hiperglicemiaHIV LIBERAÇÃO VIRAL Zanamivir / Oseltamivir (Tamiflu®) Inibe a neuraminidase – liberação do vírus Broncospasmo, depressão respiratória, Distúrbio gastrintestinal, cefaleia, sintomas nasais Zanamivir - Baixa biodisponibilidade oral - administrado por inalador Influenza Fármacos Anti-Virais Nome do aluno: Juliana Leça Fantini Gomes
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