Liberação Prolongada de Fármacos

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Gustavo de Oliveira Alencar 1 
Camila Alencar Bezerra ¹ 
Jackelyne Roberta Scherf ¹ 
Jamylys Fidelis da Silva ¹ 
Maria de Fátima Rocha Barreto ¹ 
Mikaely Pereira Alves ¹ 
Rafael de Carvalho Mendes2 
RESUMO 
A liberação prolongada de medicamentos é caracterizada pela liberação do princípio ativo aos poucos na corrente 
sanguínea no sitio de ação especifico, proporciona um período maior no organismo do que o convencional, possuindo 
diversidade de formas farmacêuticas, a vantagem é na adesão ao tratamento, doses diárias reduzidas, com menos efeitos 
colaterais. A presente revisão teve como objetivo apresentar por meio da literatura, como a liberação prolongada de 
fármacos é aplicada, discutindo também a sua importância. Trata-se de um estudo de revisão sistemática da literatura, 
no qual a busca por artigos foi feita nas seguintes bases de dados PubMed (Publisher Medline), LILACS (Literatura Latino-
Americana e do Caribe em Ciências da Saúde) e SciELO (Scientific Eletronic Library Online), utilizando-se os descritores 
liberação prolongada de fármacos, liberação prolongada, prolonged drug release, prolonged release. A seleção respeitou 
critérios de inclusão/exclusão. Foram encontrados 96 artigos dentre os selecionados apenas 15 atenderam aos critérios, 
abordando sistemas como niossomas, comprimidos formadores de gel in situ, microesferas, entre outros. A fabricação 
desses medicamentos vem crescendo cada vez mais nos países, pois eles apresentam de maneira significativa um 
tratamento mais adequado facilitando maior adesão ao tratamento com doses mínimas para diversas patologias. 
 
Palavras chaves: Fármacos. Formas Farmacêuticas. Liberação Prolongada. 
ABSTRACT 
Prolonged drug release is characterized by the release of the active ingredient gradually into the bloodstream at the specific 
site of action, providing a longer period in the body than the conventional one, with various pharmaceutical forms, and its 
advantage is the adherence to the treatment, reduced daily doses with fewer side effects. The objective of the present 
review was to present, through literature, how prolonged drug release is applied, also discussing its importance. This is a 
systematic review of the literature, in which the search for articles was done in the following databases PubMed (Publisher 
Medline), LILACS (Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences) and SciELO (Scientific Electronic Library 
Online), using the descriptors prolonged drug release, prolonged release in Portuguese and English. The followed 
inclusion/exclusion criteria. The search returned 96 articles and, among the selected ones, only 15 met the criteria, 
addressing systems such as niosomes, in situ gel forming tablets, microspheres, among others. The manufacture of these 
drugs has been increasing in the countries, since they significantly present a more appropriate treatment, facilitating 
greater adhesion to the treatment with minimum doses for several pathologies. 
 
Key words: Drugs. Pharmaceutical forms. Prolonged release. 
 
 
1 Graduandos em Farmácia, Faculdade de Juazeiro do Norte – FJN. 
2 Graduado em Farmácia pela Universidade Estadual da Paraíba. Mestre em Microbiologia Médica pela Universidade Federal do Ceará. Autor 
correspondente: rafa_mendes@msn.com 
REVISÃO/REVIEW 
LIBERAÇÃO PROLONGADA DE FÁRMACOS E SUAS 
APLICAÇÕES FARMACOLÓGICAS: REVISÃO 
SISTEMÁTICA 
PROLONGED DRUG RELEASE AND ITS 
PHARMACOLOGICAL APPLICATIONS: SYSTEMATIC 
REVIEW 
DOI: http://dx.doi.org/10.19095/rec.v6i1.317 
http://dx.doi.org/10.19095/rec.v6i1.317
Rev. e-ciência, 6(1): 5-10, 2018 
 
 
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INTRODUÇÃO 
Os medicamentos são utilizados para manter ou 
restituir a saúde. Neles é contido um princípio ativo que deve 
ser ingerido pelo paciente através de uma via de administração 
apropriada. Podem ser encontrados nas formas farmacêuticas 
sólidas, semissólidas e líquidas. As sólidas orais são as mais 
utilizadas e classificadas como convencional ou modificada 1. 
A liberação convencional, também conhecida como 
pronta liberação, foi desenvolvida para liberar o princípio ativo 
quase no mesmo momento em que o medicamento é 
administrado, utilizando recursos como excipientes para 
desintegração e dissolução do fármaco. A liberação modificada 
é responsável por modular a quantidade de princípio ativo a ser 
liberado, assim retardando ou prolongando essa liberação 2. 
A tecnologia responsável pela liberação controlada dos 
fármacos sofreu evidentes adições visando melhoramentos. 
Manter o fármaco em quantidade ideal no plasma sanguíneo 
caracteriza-se como sendo a maior vantagem dos 
medicamentos de liberação controlada, pelo fato de diminuir a 
alteração da dose no sangue e a frequência de aplicação de 
determinados fármacos, assim facilitando a aceitação do 
paciente, melhorando a biodisponibilidade do fármaco, e 
diminuindo a toxicidade 3. 
Em contrapartida por diminuir a absorção dessas 
substâncias acabam retardando também sua eliminação, 
fazendo com que haja uma maior permanência do fármaco no 
local de ação ou mesmo no sangue 4. 
Existe uma grande diversidade desses sistemas dentre 
eles estão inclusos os lipossomas, as bombas osmóticas, os 
revestimentos entéricos, os sistemas transdérmicos, os pró-
fármacos, os sistemas matriciais poliméricos, nos quais 
proporcionam uma liberação com um tempo maior do fármaco 
no organismo especialmente no tecido ou órgão-alvo do que o 
convencional, tornando-se alvo de grande interesse das 
indústrias farmacêuticas 5,6. 
Os sistemas de liberação de fármacos mais utilizados e 
que levam a um melhor desempenho são os que possuem 
sensibilidade à temperatura e pH. O corpo humano apresenta 
pH variável dependendo do local, principalmente ao longo do 
trato gastrointestinal (TGI), onde fica o cólon, localização mais 
vantajosa para a aplicação desse sistema. Tecidos e 
compartimentos subcelulares também tem pH diferentes 7,8. 
O presente artigo tem como objetivo revisar por meio da 
literatura como a liberação prolongada de fármacos é aplicada, 
não apenas apresentando os resultados encontrados, mas 
também discutindo a importância. 
 
MATERIAIS E MÉTODOS 
Este estudo trata-se de uma revisão sistemática, tem 
como intuito de abordar de que maneira o sistema de liberação 
prolongada é aplicado nos fármacos, esse estudo foi realizado 
por meio da literatura, nas seguintes bases de dados PubMed 
(Publisher Medline), (Literatura Latino-Americana e do Caribe 
em Ciências da Saúde) e SciELO (Scientific Eletronic Library 
Online). A coleta de dados foi realizada em maio de 2016, 
foram utilizados como descritores: liberação prolongada de 
fármacos (prolonged drug release) e liberação prolongada 
(prolonged release), como critérios de inclusão foram aceitos 
artigos originais e disponível na integra, entre os anos de 2014 
a 2016, no idioma português e inglês. 
 
RESULTADOS E DISCUSSÃO 
 A busca na literatura resultou em quinze artigos 
(Figura 1) nos quais tratavam de sistemas de liberação 
prolongada de fármacos, cujas informações retiradas estão 
apresentadas na tabela 1. 
As formas farmacêuticas de liberação controlada 
proporcionam uma farmacocinética peculiar, favorecendo um 
efeito terapêutico prolongado, no qual se evita oscilações do 
fármaco na corrente sanguínea, comum nos medicamentos 
convencionais o que pode ser tóxicas para o organismo 24. 
Apesar de possuírem inúmeras vantagens, as formas 
farmacêuticas de liberação controlada possuem algumas 
limitações como: restrições para fármacos que tenham baixo 
tempo de meia-vida; dificuldade de absorção no TGI, 
impossibilitado de interrupção no tratamento; acúmulo do 
fármaco no organismo devido à excreção lenta, gerando até 
mesmo uma intoxicação. De maneira geral, os fármacos que 
mais se adaptam a estes sistemas possuemcaracterísticas 
como: velocidades médias de absorção e excreção; absorção 
uniforme no TGI; absorção em doses relativamente pequenas 
e margem de segurança relativamente larga 24,25. 
Existem atualmente várias formas farmacêuticas de 
liberação controlada que atuam em vários órgãos, 
proporcionando melhora terapêutica. Transportadores que 
realizam liberação sustentada de drogas nos pulmões, podem 
melhorar os resultados terapêuticos dos medicamentos 
inalados. Além disso, uma formulação de inalação de 
libertação sustentada pode evitar picos de concentrações 
locais da droga que poderiam ser tóxicos para o tecido 
pulmonar 17. 
 
 
 
 
Figura 1 - Fluxograma mostrando a seleção do estudo para a 
revisão. 
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Tabela 1. Formas Farmacêuticas Aplicadas na Liberação Prolongada com Respectivos Países. 
AUTORES PAÍS OBJETIVO DO ESTUDO 
FORMA 
FARMACÊUTICA 
RESULTADOS 
Abou et al., 
(2014) 9 
Arábia 
Preparar KT (Ketorolac Trometamina) 
em diferentes grânulos flutuantes de 
alginato de cálcio para controlar a 
liberação da droga usando carbonato 
de cálcio. 
Granulo 
Cerca de 1,5 vezes maior do que a 
duração do efeito analgésico 
induzido por tabletes KT comerciais. 
Alihosseini et 
al., (2015) 10 
Irã 
A ampicilina foi escolhida para ser 
encapsulada em um carreador de 
colesterol de escala nanométrica, Para 
manter a estabilidade das 
Nanoparticulas lipídicas sólidas. 
Cápsula 
Os resultados de tamanhos médio 
foram de 150 e 187 nm antes e 
depois da liofilização, 
respectivamente. 
Carvalho et al., 
(2015) 11 
Portugal 
Melhorar as características das lentes 
de contato, como mecanismo para a 
liberação controlada de drogas e 
prolongamento de doenças com 
glaucoma. 
Suspensões 
Melhorou a manutenção e 
monitoramento da doença levando a 
menos hospitalizações, 
complicações, cirurgia ocular, e 
menor morbidade. 
Dahiya et al., 
(2015) 12 
Índia 
Estudar o efeito da polimetacrilato 
Eudragit RSPO e RLPO. Compritol 888 
ATO EUDRAGIT perfil de liberação de 
um fármaco solúvel em água como 
cloridrato de metformina. 
Comprimido 
A droga mostrou sinais 
termotrópicos, quando precipitada 
pelo o aumento da quantidade de 
polímeros, por outro lado a 
metformina altamente solúvel em 
água poderia estende-se a cargos 
mais elevados do fármaco. 
Davanço et al., 
(2016) 13 
Brasil 
Avaliar a fase pré-clinico do 
Benznidazole administrados na forma 
de comprimidos de liberação 
prolongada, formulado com diferentes 
tipos de polímeros. 
Comprimido 
Proporcionou um aumento na 
manutenção da concentração do 
fármaco in vivo, o que permitiria a 
frequência de administração a ser 
reduzida. 
Ferreira et al., 
(2014) 14 
Brasil 
Preparar novas formulações de 
bromoprida de liberação prolongada 
na forma de comprimidos. 
Comprimido 
Os comprimidos obtidos 
apresentavam características 
adequadas em termos de liberação 
sustentada. 
Garud et al., 
(2015) 15 
Índia 
O objetivo deste estudo foi projetar e 
avaliar a liberação microesferas 
mucoadesivo. 
Líquida 
As microesfericas tiveram redimento 
de 68,2-85,6% e exibiram boa 
propriedade mucoadesivo ensaio in 
vitro. 
Khan et al., 
(2015) 16 
Paquistão 
Melhorar o perfil de dissolução do 
fármaco diacereina e obter liberação 
prolongada através do planejamento 
de um novo sistema de liberação 
designado de niossoma. 
Cápsulas 
Utilizando monoestearato de 
sorbitano a diacereína pode ter um 
rendimento sucedido no interior do 
niossomas 
Loira-Pastoriza 
et al., (2014) 17 
Bélgica 
Apresentar as diferentes estratégias 
de formulação desenvolvida para 
controlar a liberação do fármaco nos 
pulmões incluindo micropartículas e a 
ampla gama de nanomedicamentos. 
Suspensão 
A maior área de superfície por 
unidade de volume de nanocarriers 
pode aumentar a liberação brusca 
do fármaco e a sua tendência para 
agregação, diminui a facilidade da 
sua administração aos pulmões. 
Nagendra et 
al., (2014) 18 
Índia 
Melhorar a solubilidade da 
mercaptopurina e liberar o fármaco 
uniformemente através do TGI, por 
meio da nova formulação de 
comprimidos que se tornam gel in situ. 
Comprimido 
O comprimido de gelificação in situ 
formulado em 6-mercaptopurina 
poderia ser eficaz para a liberação 
controlada por período de tempo 
prolongado através do TGI, 
aprimorando a biodisponibilidade 
oral. 
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8 
Rodrigues et 
al., (2015) 19 
Portugal 
Converter tacrolimus de duas tomas 
diárias para uma formulação de 
liberação prolongada para melhorar a 
aderência farmacológica de pacientes 
na transplantação renal. 
Cápsula 
A função renal permaneceu estável e 
não ocorreram diferenças 
significativas no metabolismo da 
glicose, não houve efeitos adversos 
significativos. 
Rosseto et al., 
(2015) 20 
Brasil 
Avaliar o implante intravítreo de 
liberação lenta de dexametasona 
0,7mg no tratamento do edema 
macular cistóide (EMC) secundário à 
uveíte intermediária refratária a 
corticosteroides orais. 
Comprimido 
Acuidade visual melhorou em todos 
os olhos, Não ocorreu evento 
adverso grave, e nem aumento 
significativo na pressão intraocular. 
Silva et al., 
(2015) 21 
Portugal 
Desenvolver uma plataforma estável 
para administração de fármaco, com 
base em a associação de um polímero 
biodegradável, (PCL) e de ácidos 
esteárico e oleico O potencial destes 
transportadores é controlar a 
libertação do fármaco, reduzir a droga 
penetração percutânea. 
Cápsula 
A associação desses materiais, e 
suas respectivas propriedades, 
confirmaram as enormes 
possibilidades de eficácia para a 
terapia. 
Szekalska et 
al., (2015) 22 
Polônia 
Visar a formulação de alginato (ALG) 
microesferas com ranitidina (RNT) por 
secagem por atomização. 
Comprimido 
As microesferas de alginato 
mostraram superfície lisa com 
distribuição de tamanho de 
partículas estreita e a ranitidina de 
carga de até 70,9%. O alginato pode 
ser considerado potencial portadores 
de ranitidina com um tempo de 
residência prolongado no estômago. 
Vieira et al., 
(2014) 23 
Brasil 
Desenvolver um novo material à base 
de quitosana e escamas do peixe Piau 
da espécie Leporinus elongatus, cuja 
matriz extracelular é constituída 
principalmente de fibras de colágeno e 
hidroxiapatita. 
Esferas 
Esferas à base de quitosana e 
escamas do peixe piau da espécie 
Leporinus elongatus foram obtidas 
sendo denominadas ESC-Quit. 
As formas farmacêuticas sólidas de uso oral de 
liberação prolongada foram desenvolvidas para reduzir os 
custos globais com a saúde, embora que seja recente a 
fabricação, o custo inicial das formulações pode ser alto, mas 
em longo prazo com a redução das doses diárias o custo do 
tratamento é menor, portanto, o paciente está menos 
suscetível ao esquecimento de uma dose, principalmente à 
noturna, evitando assim um novo início de tratamento e até 
mesmo uma mudança e/ou alteração no tratamento 26. 
Na administração oral possuem dois tipos de forma 
farmacêutica: monolíticos e multiparticulados. Os sistemas 
monolíticos sejam comprimidos ou cápsulas, a unidade 
funcional de liberação é única e a dose não está dividida. Em 
sistemas multiparticulados são veiculadas em cápsulas 
gelatinosas duras ou em comprimidos tendo vantagens na 
produção de substâncias incompatíveis, o fármaco está 
dividido em vários tipos funcionais de liberação, dentre eles 
estão: grânulos, pellets ou minicomprimidos 26. 
Comprimidos formadores de gel in situ são uma 
revolução na entrega da droga oral, pois podem proporcionar 
uma forma de dosagem sustentada popular e conveniente para 
o fornecimento de drogas ao longo de um tempo. A droga é 
dispersano interior de uma matriz polimérica que controla a 
taxa de libertação. Em contacto com água ou fluidos corporais 
a superfície exterior destes comprimidos incham por 
hidratação do polímero e relaxamento cadeia, formando um 
revestimento de hidrogel 18. 
Os sistemas de libertação de fármacos gastro-retentivo 
são sistemas que podem residir na região gástrica durante 
várias horas, podendo prolongar significativamente e controlar 
o tempo de residência gástrica de drogas, aumentando a 
biodisponibilidade e melhorando a solubilidade de fármacos 
que são menos solúveis em ambiente de pH elevado. Os 
sistemas flutuantes podem ser utilizados para essa finalidade, 
pois são constituídos de alguns polímeros, tais como derivados 
de celulose, polissacáridos, carbopol e quitosano e diferentes 
componentes efervescentes como bicarbonato de sódio, 
carbonato de cálcio, ácido cítrico ou ácido tartárico. Estas 
apresentações flutuantes são elaboradas de tal maneira que 
quando entram em contato com o conteúdo gástrico, o dióxido 
de carbono é libertado e aprisionado nos hidrocolóides, o que 
as deixam flutuarem. Quando o sistema está a flutuar no suco 
gástrico, o fármaco é liberado lentamente e isto resulta num 
aumento do tempo de residência gástrica e um melhor controle 
da variação da concentração do fármaco no plasma 9. 
Sistemas vesiculares, como niossomas, se 
caracterizam como configurações esféricas compostas de uma 
parte hidrofóbica e uma parte hidrofílica montadas em 
estruturas unilamelares ou multilamelares, sendo capazes de 
encapsular drogas hidrofílicas e hidrofóbicas. Niossomas têm 
privilegiada importância na entrega de droga à medida que 
podem reduzir a toxicidade, alterar a farmacocinética, 
biodisponibilidade e prolongar a liberação do fármaco 16. 
Microesferas mucoadesivas são considerados por 
Szekalska et al., (2015), como um sistema de entrega de droga 
promissora. Esta forma de dosagem multiparticulada 
proporciona melhor eficácia, toxicidade reduzida e uma maior 
margem de segurança no caso de danos, em comparação com 
formulações de unidades individuais tradicionais 22. 
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9 
Os sistemas de liberação transdérmicos consistem em 
uma membrana de copolímero de etileno-co-acetato de vinila, 
responsável por controlar a velocidade de liberação do 
fármaco, por exemplo, os contraceptivos. Outros exemplos são 
os anéis intravaginais, em que é constituído por um anel 
elástico com o hormônio e o polímero poli (dimetilsiloxano) 
reticulado responsável pela liberação de forma lenta do 
fármaco no organismo, como também um implante 
subcutâneo. Já por via intramuscular são utilizados soluções 
ou suspensões com veículos oleaginosos responsáveis por 
absorção lenta 26,27. 
Em soluções oftálmicas, são utilizados os polímeros 
carbopol 940 e maleato de timolol, eles proporcionam uma 
maior durabilidade do fármaco, assim como o aumento da 
viscosidade, prolongando ainda mais eficácia terapêutica do 
que o convencional já que a lágrima e o piscar dos olhos podem 
remover em poucos minutos 26. 
Os lipossomas vêm sendo utilizados como adjuvante 
imunológico, devido a fácil fabricação, em possuir baixa 
toxicidade, biocompatibilidade e biodegradabilidade, como 
também a liberação prolongada dos antígenos, sendo 
aplicadas em doenças infecciosas e parasitárias. As vacinas 
em gerais também tiveram um grande avanço devido à 
possibilidade de ser administradas em dose única, por serem 
constituídas do copolímero poli (ácido lático-co-ácido glicólico) 
sendo amplamente empregadas nesse tipo de aplicação 27. 
É interessante ressaltar que todos os trabalhos 
revisados demostraram sucesso no uso de sistemas de 
liberação controlada tanto in vivo como in vitro. Isso demonstra 
o potencial de tais formulações para tratamento de diversas 
enfermidades em vários tecidos do organismo, sendo uma 
realidade na utilização deles. 
 
COSIDERAÇÕES FINAIS 
Os sistemas de liberação prolongada de fármacos 
estão sendo aplicados em diversas formas farmacêuticas em 
diferentes países do mundo, seja por cápsula, comprimidos, 
esfera, grânulo, liquida e suspensão, sendo alvo de grande 
parte de estudos na indústria farmacêutica, devido às 
vantagens biofarmacotécnicas e terapêuticas que apresentam, 
por proporcionar ao paciente que faz a utilização dela uma 
adesão ao tratamento mais seguro e eficiente, apresentando 
menos efeitos colaterais, assim obtendo recuperação mais 
rápida nas terapias, do que o tratamento convencional. 
 
 
 
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http://dx.doi.org/10.1590/S1984-82502015000400005
http://dx.doi.org/10.1016/j.jconrel.2015.01.023
Rev. e-ciência, 6(1): 5-10, 2018 
 
 
DOI: http://dx.doi.org/10.19095/rec.v6i1.317 
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