atenção farmaceutica

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Porque o paciente obeso tem tendencia a ser hipertenso?
Os mecanismos envolvidos na hipertensão induzida por obesidade são diversos e
complexos. Anormalidades renais com aumento da reabsorção de sódio e água, resistência
à insulina/hiperinsulinemia, hiperleptinemia,ativação do sistema renina-angiotensina e
ativação do sistema nervoso simpático tem sido apontadas como mecanismos
fisiopatológicos da hipertensão arterial associada à obesidade. Ao mesmo tempo têm sido
relatadas em pacientes obesos alterações hemodinâmicas como elevação do débito
cardíaco, freqüência cardíaca e volume extracelular, cujos mecanismos ainda são incertos
Mecanismo de ação
- Rosuvastatina
A rosuvastatina é um medicamento estatina e um inibidor competitivo da enzima HMG-CoA
(3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A) redutase, que catalisa a conversão de HMG-CoA em
mevalonato, uma etapa inicial de limitação da taxa na biossíntese do colesterol.A
rosuvastatina atua principalmente no fígado, onde as concentrações diminuídas de
colesterol hepático estimula a suprarregulação dos receptores hepáticos de lipoproteína de
baixa densidade (LDL), o que aumenta a captação hepática de LDL. A rosuvastatina também
inibe a síntese hepática de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL). O efeito geral é
uma diminuição do LDL e VLDL plasmático.
- Fluoxetina
A fluoxetina é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) e, como o nome
sugere, exerce seu efeito terapêutico ao inibir a recaptação pré-sináptica do
neurotransmissor serotonina. Como resultado, os níveis de 5-hidroxitriptamina (5-HT) estão
aumentados em várias partes do cérebro. Além disso, a fluoxetina tem alta afinidade para
os transportadores de 5-HT, fraca afinidade para os transportadores de noradrenalina e
nenhuma afinidade para os transportadores de dopamina, indicando que ela é seletiva para
5-HT.
- Bupropiona
A bupropiona é um inibidor da recaptação da norepinefrina / dopamina (NDRI) que exerce
seus efeitos farmacológicos inibindo fracamente as enzimas envolvidas na captação dos
neurotransmissores norepinefrina e dopamina da fenda sináptica, prolongando, portanto,
sua duração de ação dentro da sinapse neuronal e a jusante efeitos desses
neurotransmissores. Mais especificamente, a bupropiona se liga ao transportador de
norepinefrina (NET) e ao transportador de dopamina (DAT)
A bupropiona foi originalmente classificada como um antidepressivo "atípico" porque não
exerce os mesmos efeitos que os antidepressivos clássicos, como inibidores da
monoamina oxidase (IMAO), antidepressivos tricíclicos (TCAs) ou inibidores seletivos da
recaptação da serotonina (ISRS). Embora tenha eficácia comparável às opções típicas de
primeira linha para o tratamento da depressão, como SSRIs, a bupropiona é uma opção
única para o tratamento de TDM, pois carece de quaisquer efeitos serotoninérgicos
clinicamente relevantes, típicos de outros medicamentos para o humor, ou qualquer efeitos
nos receptores de histamina ou adrenalina. A falta de atividade nesses receptores resulta
em um perfil de efeitos colaterais mais toleráveis; A bupropiona tem menos probabilidade
de causar efeitos colaterais sexuais, sedação ou ganho de peso em comparação aos SSRIs
ou TCAs, por exemplo.
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Quando usado como um auxílio para parar de fumar, acredita-se que a bupropiona confere
seus efeitos anti-desejo e anti-abstinência ao inibir a recaptação de dopamina, que se
acredita estar envolvida nas vias de recompensa associadas à nicotina, e através do
antagonismo do agente acetilcolinérgico nicotínico receptor (AChR), atenuando assim os
efeitos da nicotina.Além disso, os efeitos estimuladores produzidos pela bupropiona no
sistema nervoso central são semelhantes aos da nicotina, tornando a bupropiona em baixas
doses uma opção adequada como substituto da nicotina.
- Nitroprussiato
Uma molécula de nitroprussiato de sódio é metabolizada por combinação com hemoglobina
para produzir uma molécula de cianmetemoglobina e quatro íons CN-; a metemoglobina,
obtida da hemoglobina, pode sequestrar o cianeto como cianmetemoglobina; o tiossulfato
reage com o cianeto para produzir tiocianato; o tiocianato é eliminado na urina; o cianeto
não removido de outra forma liga-se aos citocromos. O íon cianeto é normalmente
encontrado no soro; é derivado de substratos dietéticos e da fumaça do tabaco. O cianeto
se liga avidamente (mas reversivelmente) ao íon férrico (Fe +++), a maioria dos estoques
corporais dos quais são encontrados na metemoglobina eritrocitária (metHgb) e nos
citocromos mitocondriais. Quando o CN é infundido ou gerado na corrente sanguínea,
essencialmente todo ele é ligado à metemoglobina até que a metemoglobina intraeritrocítica
tenha sido saturada.O nitroprussiato de sódio é posteriormente decomposto na circulação
para liberar óxido nítrico (NO), que ativa a guanilato ciclase no músculo liso vascular. Isso
leva ao aumento da produção de cGMP intracelular, que estimula o movimento do íon cálcio
do citoplasma para o retículo endoplasmático, reduzindo o nível de íons de cálcio
disponíveis que podem se ligar à calmodulina. Em última análise, isso resulta em
relaxamento do músculo liso vascular e dilatação dos vasos.
- Propranolol
O propranolol é um antagonista não seletivo do receptor β-adrenérgico. O bloqueio desses
receptores leva à vasoconstrição, inibição de fatores angiogênicos como fator de
crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento básico de fibroblastos
(bFGF), indução de apoptose de células endoteliais, bem como regulação negativa da
renina-angiotensina-aldosterona sistema.
- Enalapril
O sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) é uma via de sinalização que atua em
sinergia com o sistema simpático para regular a pressão arterial e a homeostase de fluidos
e eletrólitos. A ativação deste sistema mediante estimulação por diferentes fatores, como
pressão arterial baixa e impulsos nervosos, leva ao aumento da liberação de norepinefrina
(NE) dos terminais nervosos simpáticos e efeitos no crescimento vascular, vasoconstrição e
retenção de sal nos rins. A renina é liberada da Renina atua no precursor proteína
angiotensinogênio, que é uma globulina plasmática sintetizada a partir do fígado, para
produzir o hormônio peptídico clivado angiotensina I. A angiotensina I pode então ser
posteriormente clivada pela ACE para produzir angiotensina II, um hormônio peptídico
vasoconstritor. Presente em diferentes isoformas, a enzima de conversão da angiotensina
(ACE) é a enzima peptidil dipeptidase expressa em vários tecidos, incluindo os tecidos
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vasculares, como coração, cérebro e rins. A ECA também desempenha um papel na
inativação da bradicinina, um potente peptídeo vasodepressor., Label Angiotensina II
medeia várias ações no corpo, trabalhando em seus receptores acoplados à proteína G,
AT1 e AT2.Causa vasoconstrição direta de arteríolas pré-capilares e vênulas pós-capilares,
inibe a recaptação de NE, aumentando assim os níveis disponíveis, estimula a liberação de
catecolaminas da medula adrenal, reduz a excreção urinária de íons de sódio e água,
promovendo a reabsorção tubular proximal, estimula a síntese e liberação de aldosterona
do córtex adrenal e estimula a hipertrofia das células do músculo liso vascular e dos
miócitos cardíacos
O enalapril é um pró-fármaco farmacologicamente inativo que requer biotransformação
hepática para formar enalaprilato , seu metabólito ativo que atua no SRAA para inibir a
ECA. Rótulo A biotransformação é crítica para as ações terapêuticas da droga, uma vez que
o enalapril em si é apenas um inibidor fraco da ECA. A inibição da ECA resulta em redução
da produção e dos níveis plasmáticos de angiotensina II, aumento da atividade da renina
plasmática devido à perda da inibição de feedback pela angiotensina II e diminuição da
secreção de aldosterona. No entanto, os níveis plasmáticos de aldosterona geralmente
voltam ao normal durante a administração de enalapril em longo prazo. A diminuição dos
níveis de angiotensina II subsequentemente leva à dilatação dos vasos periféricose à
redução da resistência vascular que, por sua vez, diminui a pressão arterial. Embora a
inibição da ECA que leva à supressão do SRAA seja considerada o principal mecanismo de
ação do enalapril, a droga mostrou ainda exercer efeitos anti-hipertensivos em indivíduos
com hipertensão com renina baixa. É sugerido que o enalapril pode mediar suas ações
farmacológicas por meio de outros modos de ação que não são totalmente compreendidos.
Marcado como ACE é estruturalmente semelhante à quininase I, que é uma
carboxipeptidase que degrada a bradicinina, se o aumento dos níveis de bradicinina
desempenha um papel nos efeitos terapêuticos do enalapril ainda precisa ser elucidado.
Interação medicamentosa
- Rosuvastatina e fluoxetina
O metabolismo da rosuvastatina pode ser diminuído quando combinado com Fluoxetina.
- Fluoxetina e propranolol
A concentração sérica de Propranolol pode ser aumentada quando combinada com
Fluoxetina.
- Porque a sinvastatina não foi indicada no lugar da Rosuvastatina?
Sinvastatina é competidor de HMG-CoA redutase, já a Rosuvastatina é seletiva de
HMG-CoA redutase, onde ela vai atuar de forma mais certeira para a redução dos níveis de
colesterol desse paciente.
O cigarro é um dos maiores agressores do endotélio – aquela parede de células que
recobre os vasos sanguíneos. Essa ação interfere com a produção de uma substância
protetora conhecida como óxido nítrico e faz como que as artérias fiquem mais vulneráveis
ao acúmulo de gordura. Há também uma interferência no mecanismo de contração e
relaxamento, o que resulta numa maior dificuldade para o sangue circular
Relação fisiológica do cigarro para com os problemas cardíacos
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