Incidência das Anomalias Cromossômicas

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23/09/2021
Prof. Clarissa
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● ⅓ das gestações humanas: perdidas após a implantação
● Cariótipos de abortos
- trissomias 50%
- monossomias 20%
- triploidias
● Nulissomia
- Nenhum cromossomo do par de homólogos
- Letal no estágio pré-implantacional
● Trissomia
- geralmente letal no desenvolvimento embrionário e estágios fetais
● Cromossomos sexuais adicionais: XXX, XXY, XYY → poucos problemas, sobrevida normal
● Falta de cromossomo sexual
- 45,Y não é viável
- 45,X: 99% abortam espontaneamente
● Anomalias cromossômicas e fenótipos clínicos
- Atraso de desenvolvimento e deficiência intelectual
- alterações de morfogênese facial
- atraso no crescimento
- malformações congênitas
● Indicações para análise cromossômica
- Recém-nascido com múltiplas malformações congênitas ou criança com retardo
no crescimento/desenvolvimento
- Suspeita de síndrome cromossômica reconhecível
- Padrão não-reconhecível de 2 ou mais malformações
- Genitália ambígua
- Pais e crianças de pessoas com translocações cromossômicas, deleções ou
duplicações
- Bebês natimortos sem razão visível
- Mulheres com baixa estatura proporcional e amenorreia primária
- Homens com ginecomastias significativas
Aneuploidias dos autossomos: Distúrbios cromossômicos compatíveis com a sobrevida pós-natal,
dose anormal de um autossomo inteiro, sem mosaico
● Síndrome de Down
- Trissomia do 21
- Cariótipo 47,XX ou XY + 21
- Condição aneuplóide mais comum compatível com a sobrevivência a termo
- 75% das concepções abortadas espontaneamente
- 95% dos casos: não-disjunção, sendo de 90-95% de origem materna, 75% na
meiose I
- 2% dos casos: mosaicismo (concepção trissômica e perda do cromossomo extra
em divisão)
- Translocações robertsonianas- 4% dos casos (75% são eventos novos, 25% um
dos pais é portador)
1. 21q e braço longo de um dos outros acrocêntricos
2. não tem relação com idade materna
3. risco de recorrência maior
4. *pedir o cariótipo dos pais
- Características: hipotonia, baixa estatura, pescoço curto com pele frouxa, prega
simiesca na mão, língua protrusa e sulcada, etc.
- Habilidades sociais mais avançadas que as intelectuais
- cardiopatia congênita é comum
- 15x mais risco de leucemia
- Demência prematura e doença de alzheimer
- Homens quase sempre estéreis
- 40% das mulheres não ovulam
- Consulta genética: idade da mãe e cariótipo de ambos os pais, suspeita por
triagem neonatal, detecção na pré-implantação ou no pré-natal
- Risco de recorrência:1% para trissomia livre (somado ao risco relacionado a
idade) 1,4% para mulheres menores de 30 anos; 1% para translocação nova,
1,2% para pai portador, 10-15% para mãe portadora
● Síndrome de Edwards
- Trissomia do 18
- 47, XX ou XY, +18
- menos de 5% das concepções sobrevivem a termo
- expectativa de vida: meses (50% morre na primeira semana de vida)
- alta taxa de mortalidade relacionada a pneumonia por aspiração,
predisposição a infecções e apneia, defeitos cardíacos congênitos
- crianças que sobrevivem até o primeiro ano: deficiência intelectual severa
- Características: punho cerrado, pés em cadeira de balanço, malformações de
orelha, boca pequena e difícil de abrir, retrognatia, defeitos cardíacos graves,
etc.
● Síndrome de Patau
- Trissomia do 13
- Cariótipo 47 XX ou Xy + 13
- Expectativa de vida: poucos meses
- 95%: abortamento espontâneo
- Características: microcefalia, olhos pequenos ou ausentes, fenda labial e/ou
palatina, punho cerrado em pés e cadeira de balanço, malformações graves do
SNC, defeitos cardíacos, anomalias genitais, deficiência intelectual severa
Síndromes de deleções autossômicas
● Cri-du-chat (miado do gato)
- Deleção terminal ou intersticial no braço curto do cromossomo 5
- Cariótipo: 46,XX ou XY, del(5p)
- Pontos de quebra e tamanho do segmento variam (5p15- região crítica)
- 10-15% prole de portadores de translocação
- A sobrevivência até a vida adulta não é comum
- Choro característico
- Aparência facial característica: microcefalia, hipertelorismo, pregas epicânticas,
implantação baixa das orelhas, micrognatia, deficiência intelectual, defeitos
cardíacos
Anomalias de Cromossomos Sexuais
● Aneuploidias sexuais
- ligeiramente mais comuns em meninos
- numéricas ou estruturais
- podem envolver todas as células ou mosaico
- consequências menos severas
- compatíveis com a sobrevivência (exceto ausência completado X)
- possibilidade de anomalias sexuais
● Monossomia do X (Turner): anomalia cromossômica mais comum em abortos
espontâneos
● Anomalias estruturais: menos comuns
- Isocromossomo do braço longo do xI(xQ)- Mais comum em Turner
● Síndrome de Turner
- 99% dos fetos: abortados
- Cariótipo: 45,X (50%), 30-40% mosaicos (45,X/46,XX), 10-20% anomalias
estruturais do X envolvendo deleção de uma parte ou de todo o braço curto
*isocromossomo- 46,X, i(Xq)
- 70-80%: ausência do cromossomo X paterno → perda durante fase inicial da
mitose no embrião ou durante a meiose do pai
- Características: baixa estatura proporcional. infantilismo sexual e disgenesia
ovariana (quase sempre estéreis), pescoço largo e alado (retardo do
desenvolvimento do sistema linfático), tórax largo em forma de escudo
- Características sexuais: ovários atrofiados, deficiências hormonais, esterilidade,
ausência de menstruação, mamas pequenas, vulva infantil, cromatina sexual
negativa
- Defeitos cardíacos congênitos, defeitos estruturais no sim, déficit auditivo
sensorioneural
- Inteligência normal
- Diminuição da percepção espacial
- Maioria das concepções: higroma cístico
- Suspeitar da síndrome em todos os bebÊs do sexo feminino com edema de mãos
e pés ou com hipoplasia do lado esquerdo do ccoração
- Diagnóstico: pré-natal, recém-nascido ou na adolescência
- Tratamento: hormônio de crescimento para baixa estatura, estrogênio para
caract sexuais sexuais secundárias, progesterona para induzir menstruação
● Síndrome de Klinefelter
- cariótipo 47, XXY (75%)
- 25%: 48,XXYY, 48,XXXY, 49XXXXY
- relativamente comum entre homens inférteis, com oligospermia ou azoospermia
- Características: altura maior que a média, braços e pernas longos,
hipogonadismo primário- testículos pequenos e maioria infértil, ginecomastia
(aumenta risco de câncer de mama), baixos níveis de testosterona, predisposição
para incapacidade de aprendizado e redução do QI verbal
Microdeleções
● Microdeleções no Y: infertilidade masculina
- Alterações numéricas e estruturais dos cromossomos sexuais
- mutações no gene CFTR
Técnicas de Citogenética
● A partir de 1970: técnicas de bandeamento cromossômico
● visualização de alterações que antes não eram possíveis: translocações e inversões
● Técnicas de bandeamento
● Banda G (Giemsa): utiliza a enzima tripsina (atua em proteínas não histônicas)
- faixas escuras: ricas em bases CG
- Faixas claras: ricas em bases AT
● Nomenclatura citogenética
- feita a partir do centrômero (do centrômero para cima e do centrômero para
baixo)
- Primeiro número- região, braço (p → curto, q → longo), segundo número-
banda, terceiro número- sub-banda
● Cariótipo
- Amostra: sangue periférico, biópsia de pele, etc.
- Método: bandas G
- resolução: 500 bandas
- resolutividade: 5%
- rol da ANS
● Técnica FISH
- alvo-específica
- fluorocromo
- hibridização
- permite analisar cromossomos nas células que não estão se dividindo
- pode ser usada em cromossomos em intérfase
- desvantagem: não fornece a análise geral de cada cromossomo, precisa ter
uma hipótese diagnóstica a priori
● Arrays Genômicos
- chips com toda a sequência do DNA disposta
- hibridização
- CGH array- hibridização genômica comparativa: microarranjo de sequências de
DNA, resolução melhor, analisa o genoma inteiro, visualiza deleções e
duplicações não detectadas pela citogenética convencional
- Clínica: crianças com atraso de desenvolvimento não explicado, deficiência
intelectual ou defeitos congênitos
- resolutividade: 20%
- SNP array: visualização de variações de polimorfismo único