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1 PRESSÃO ARTERIAL • Sistólica • Diastólica • Média *sistólica – momento em que o coração bombeia (pressão nas artérias grandes) *diastólica – é a pressão que permanece no momento da diástole *média – pressão efetiva que chega nos órgãos *LEMBRETE: o rim para conseguir regular na hipotensão, ele precisa ter uma pressão média de no mínimo 60 mmHg *em geral, pode-se mensurar com o doppler a pressão sistólica, a pressão média consegue-se avaliar canulando a artéria durante uma anestesia. • A pressão arterial depende do débito cardíaco e da resistência das arteríolas *para se ter uma pressão arterial estável é preciso que o coração esteja batendo bem e é preciso que os vasos tenham resistência (fazendo vasoconstrição ou vasodilatação para regular a pressão) *lembrar que o débito cardíaco, ou seja, a quantidade em que o coração bombeia por minuto vai depender da frequência cardíaca e do volume. Alterações nas frequências do coração, alterações no volume (animais desidratados ou hiperhidratados) vão afetar o débito. SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA • Controle a longo prazo da pressão arterial *esse sistema é ativado toda vez em que se tem queda da pressão arterial (demora um pouco mais para se ter uma ação efetiva por ser um pouco mais lento) • De grande importância na regulação da pressão arterial - Principalmente a longo prazo • Ativado quando há queda de pressão • Envolvidos = Rins, Fígado, Glândulas Adrenais, Centro da sede (hipófise), vasos sanguíneos. 2 APARELHO JUSTAGLOMERULAR • Células da mácula densa – detectam variações no sódio • Células granulosas – sintetizam renina *o aparelho justaglomerular – é formado pela união do túbulo distal com as arteríolas (aferente e eferente). Nesse aparelho temos as células da mácula densa que vão detectar alterações de sódio, ou seja, alterações do fluxo da região. Vão estimular a mudanças nas arteríolas e a liberação de renina também. *o aparelho justaglomerular é uma resposta de controle dos rins a variações de volumes *essas células da mácula densa liberam substâncias que vão primeiro alterar o diâmetro das arteríolas aferente e eferente, vão estimular a produção de renina que vai ativar o sistema renina angiotensina aldosterona. SÍNTESE DE RENINA • Redução da chegada de sódio nos rins • Barorreceptores na arteríola eferente – detectam variações na circulação renal • Sistema nervoso autônomo simpático – catecolaminas • Células granulosas ativam a pró-renina em renina RENINA x ANGIOTENSINOGÊNIO • Angiotensinogênio • Produzido pelas células hepáticas – proteína inativa • O angiotensinogênio é clivado pela renina e dá origem a angiotensina I *a renina vai ficar na circulação e vai quebrar uma molécula de angiotensinogênio. Esse angiotensinogênio é uma proteína inativa que o fígado produz (fica inativado na circulação). O angiotensinogênio só é ativado quando houver a liberação de renina. O angiotensinogênio vai ser quebrado e dar origem a angiotensina I. ANGIOTENSINA • Angiotensina I pouco ativa (pouca ação vascular, contrai pouco os vasos) • Através da circulação sanguínea chega aos pulmões • Nos pulmões – enzima conversora da angiotensina • Modifica a angiotensina I em angiotensina II ENZIMA CONVERSORA DA ANGIOTENSINA • ECA • Enzima proteolítica • Fica nas membranas celulares • Intestino, rins, principalmente pulmão • Enzimas quinases – fazem o mesmo que a ECA - Tecidos musculares – mastócitos 3 RESUMO o sistema renina angiotensina aldosterona possui uma molécula que é o angiotensinogênio que está no sangue. Quando se tem queda de pressão, o rim percebe isso e libera renina, a renina quebra o angiotensinogênio em angiotensina I que é pouco ativa. A angiotensina I vai para o pulmão onde terá uma enzima que vai deixá-la ativada (a enzima se chama ‘’enzima conversora de angiotensina’’). Essa enzima é proteolítica, portanto, vai quebrar a angiotensina I em angiotensina II. *qualquer queda de pressão vai liberar renina. Uma das formas de liberar renina é a reduzir o fluxo renal. Então, reduziu o fluxo renal de sódio, o aparelho justaglomerular percebe e estimula a liberação de renina. Se a pressão cai muito e a arteríola aferente percebe, ela também vai liberar renina e se houver uma liberação de noradrenalina muito grande, também libera renina. Portanto, são vários fatores que vão estimular a liberação da renina (geralmente acontece tudo junto) *quando a pressão volta ao normal, a renina para de ser produzida ANGIOTENSINA II • Contração de musculatura lisa dos vasos – vasoconstrição • Aumento da reabsorção de sódio e água pelos rins - Contração das arteríolas - Estimula a produção e liberação da aldosterona - Aumenta sódio - Estimula ADH *aldosterona aumenta absorção de sódio e junto com o sódio, aumenta a absorção de água *ADH – estimula absorção de água • Contração das arteríolas - Contração da Aferente – reduz fluxo renal - Contração da Eferente – faz com que a redução do fluxo não prejudique os rins e mantenha a taxa de filtração (TFG) *a angiotensina II é super ativa *após a angiotensina fazer contração de vaso, ela vai aumentar a resistência vascular. Além disso, ela vai fazer com que o fluxo renal dê uma reduzida de fluxo para aumentar o tempo que o sódio fica no rim (para aumentar a absorção de sódio dos rins). *o papel da angiotensina – fazer contração de vaso para melhorar a pressão, porém, ela vai estimular outras regiões e vai liberar os hormônios (aldosterona e ADH). *a hiperativação do mecanismo renina angiotensina aldosterona é uma das principais causas envolvidas na doença cardíaca congestiva (que é aquela que forma líquido). Fisiologicamente esse sistema é extremamente importante, porém, na hiperativação dele, leva a problemas. *usa-se inibidores da ECA (enzima conversora da angiotensina) quando está sendo hiperativado (prescrito em casos de pressão alta). O principal uso dos inibidores dessa enzima é nos animais cardiopatas porque eles possuem tanta ativação desse sistema que 4 começam a reter líquido, fazer vasoconstrição crônica (péssimo para os outros órgãos que não recebem fluxo direito). *as prostaglandinas que são liberadas no rim possuem um efeito muito benéfico para melhorar o fluxo renal. *prostaglandinas (COX-1) – protegem os rins dos efeitos excessivos da Angiotensina II *a angiotensina II vai contrair arteríolas e não é seletiva, portanto, qualquer arteríola que tiver, a angiotensina II vai fazer vasoconstrição. Ela faz constrição da arteríola aferente e eferente, em geral, essas duas arteríolas quando os mecanismos fisiológicos estão tudo bem elas vão se contraindo e se dilatando para regular o fluxo renal. E as prostaglandinas (COX-1) são liberadas na arteríola aferente e ela vai proteger o rim dos efeitos excessivos da angiotensina II. Portanto, nas situações que se tem muita angiotensina II muita vasoconstrição do corpo, essas prostaglandinas vão proteger o rim da vasoconstrição fazendo com que continue tendo fluxo para o rim (se houver vasoconstrição total do rim, não chegará fluxo e o rim sofre lesões) • Aumenta a reabsorção de sódio nos rins - Redução do fluxo – primeiro faz o fluxo ser mais lento para absorver mais sódio - Aldosterona • Aumenta a osmolaridade sanguínea - Sede - ADH *então, uma vez que esse sistema está ativado, tem a renina – vai liberar a angiotensina – que vai estimular aldosterona – a aldosterona vai estimular a absorção de sódio, aumentar a sede e estimular o ADH ALDOSTERONA • Hormônio produzido nas glândulas adrenais • Aumenta a absorção de sódio pelos rins*no túbulo coletor há canais chamados ENaC *entrada de sódio e saída de potássio 1. Aldosterona – atravessa membrana celular 2. Se liga ao seu receptor 3. Aldosterona e receptor migram para o núcleo 4. Ativam genes específicos 5. Aumentam a expressão de proteínas transportadoras de Na e K 6. Aumentam canais de sódio na membrana 7. Aumentam canais de potássio 8. Aceleram a absorção de sódio e excreção de potássio *uma vez que a aldosterona está agindo na célula renal, ela aumenta a absorção de sódio e aumenta a excreção de potássio *com o aumento da absorção do sódio – aumento da absorção de água (água sempre vai com o sódio) 5 OU SEJA... • Aumento da reabsorção de sódio e água e vasoconstrição = Aumento da PA *perfusão – chegada de sangue nos tecidos 6 *o sistema renina angiotensina aldosterona inicialmente possui um importante papel fisiológico, mas pode apresentar efeitos deletéricos quando é muito ativado (ascite, edema pulmonar e hipertenso. *quem dá o start é a renina e quem efetiva todas as vias do sistema é a angiotensina II e os inibidores da ECA (IECA) inibem a conversão de angiotensina I em angiotensina II. IECA • Benazepril • Enalapril 7